本发明专利技术提供了川贝母总生物碱在制备抑制真核生物肿瘤细胞增殖的药物中的用途。本发明专利技术还提供了川贝母中的化合物的抗癌新用途。本发明专利技术川贝母总生物碱可抑制真核生物肿瘤细胞增殖，具有治疗肿瘤的作用，可用于治疗多种肿瘤，且在同等剂量下，药效明显优于其中所含有化合物贝母甲素和贝母乙素；质量稳定，使用安全，易于控制，且制备方法简单，便于大生产和临床使用；川贝母总生物碱中含有的单体化合物川贝酮、西贝碱、西贝素氮氧化物、异浙贝甲素、异浙贝甲素氮氧化物、贝母辛，也可抑制真核生物肿瘤细胞增殖，具有治疗肿瘤的作用，在同等剂量下，药效明显优于化合物贝母甲素和贝母乙素，为临床治疗肿瘤提供了一种新的选择。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及川贝母所含生物碱类成分的抗癌新用途；还涉及一种川贝母总生物碱及含有该提取物的药物组合物，属药物领域。
技术介绍
据世界卫生组织(WHO)统计，每年世界有1000万人患上癌症，而死于癌症人数占全球死亡人数的12%。我国每年新增癌症患者180万，死亡140万，而且我国癌症发病率呈急剧上升趋势。在过去不到20年的时间里，我国癌症发病率上升69%，死亡率增长了四.4%。因此，癌症正在严重威胁到世界人民和中国人民的健康。中医药治疗肿瘤，是中国在肿瘤治疗领域的一大特色，且越来越受到重视。但目前很少见到直接用于肿瘤治疗的中成药，这种状况并不表明中医药中没有治疗肿瘤的药物，而是对这类药物的研发重视不够， 还有巨大的潜力有待挖掘。肿瘤细胞一个主要特征就是无限增殖，通过抑制真核生物肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，就可以有效控制肿瘤的增长，达到治疗肿瘤的目的。目前，抑制癌细胞生长和增殖是肿瘤治疗的重要策略。另外，诱导肿瘤细胞发生一种非凋亡的程序性死亡，即 Necroptosis，为一种新的治疗肿瘤的途径。但在治疗肿瘤中，是各种途径综合作用结果。有研究表明，从蒲圻贝母中提取的蒲贝酮碱显示了强的抗小鼠艾氏腹水癌、宫颈癌及肝癌的抑制活性。有研究者通过2种肿瘤病理模型考察了鄂贝总碱、贝母乙素、贝母甲素、鄂贝定碱对小鼠的抗肿瘤活性，指出鄂贝总碱具显著抗肿瘤活性，生物碱单体亦都具有抗肿瘤活性。作者指出鄂贝定碱很有希望成为新型、高效、低毒的抗肿瘤药。此外，有专利文献报道贝母生物碱及活性，如申请号200510025583. 4，专利技术名称贝母生物碱提取物在制备肿瘤药物中的应用；该专利技术提供了贝母生物碱提取物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。该专利技术通过试验表明可明显抑制基底细胞癌。治疗的肿瘤包括了基底细胞癌，以及其他髓质细胞瘤、横纹肌瘤、纤维肉瘤、消化道肿瘤和小细胞肺癌等通过hedgehog/圆滑信号传导途径来繁殖细胞和防止细胞凋亡的肿瘤。由于贝母品种较多，我国药典中收载了 5种源于贝母属药材川贝母、浙贝母、平贝母、伊贝母和湖北贝母，这几种药材贝母的功能主治各不相同，成分结构及其药理活性有明显差异，该专利技术没有指明采用的是哪种贝母。申请号200810118446. 9，专利技术名称贝母素类化合物的新用途，该专利技术公开了贝母素类化合物的新用途。式(I)或式(II)所示的贝母素类化合物或其药物学上可接受的盐的新用途包括在制备抑制真核生物肿瘤细胞增殖的药物中的应用和在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。式(I)或式(II)所示的贝母素类化合物或其药物上可接受的盐可与G-四链体 DNA结合，增加G-四链体的稳定性，从而竞争性抑制端粒酶与端粒的结合，抑制端粒酶的活性，减弱细胞的增殖能力，抑制端粒延伸，促进细胞凋亡。将式(I)或式(II)所示的贝母素类化合物或其药物上可接受的盐用于制备预防和/或治疗癌症的药物。由于贝母甲素和贝母乙素在贝母中的含量低，提取分离纯化成本高，不能满足大生产和临床的需求。目前，还未见对川贝母总生物碱、川贝酮、西贝碱、西贝碱氮氧化物、异浙贝甲素、异浙贝甲素氮氧化物、贝母辛在抗癌活性方面的报道。
技术实现思路
本专利技术技术方案的主要目的在于提供从川贝母中分离得到的生物碱类化合物的新用途。本专利技术的另一目的是提供了川贝母中化合物的新用途。本专利技术提供了川贝母总生物碱在制备治疗肿瘤的药物中的用途。其中，所述的药物是抑制真核生物肿瘤细胞增殖的药物。其中，所述的药物是治疗非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、直肠癌、食道癌、皮肤癌、 宫颈癌、口腔癌、胃癌或肝癌的药物。其中，所述的川贝母总生物碱中生物碱含量以西贝碱计为5-100% W/W。 进一步优选地，所述川贝母总生物碱中含有西贝碱0. 01 % 40. 0 % W/W、川贝酮 0. 01-25. 0% W/W、西贝碱氮氧化物0. 01-10. 0% W/W、异浙贝甲素0. 01-10. 0% W/W、异浙贝甲素氮氧化物0. 01-10. 0% W/W、贝母辛0. 01-30. 0% W/W、贝母甲素0. 01-25. 0% W/W、贝母乙素 0. 01-25. 0% ff/ffo其中，所述提取物是由如下方法制备的取川贝母，粉碎或不粉碎，碱水溶液浸润或不浸润，用氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、 酸水等溶剂或混合溶剂提取，干燥，进行或不进行分离纯化，45°C真空干燥，即得川贝母总生物碱。所述川贝母来源主要包括《中华人民共和国药典》2010年版一部中川贝母 (Fritillaria cirrhosa D.Don)、暗紫贝母(Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia)、甘肃贝母(Fritillaria przewalskii)、梭砂贝母(Fritillaria deIavayi Franch)、太白贝母(Fritillaria taipaiensis P.Y.Li)、瓦布贝母(Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia var. wabuensis (S. Y. Tang et S. C. Yue) Ζ. D. Liu, S. Wang et S. C. Chen)等变种和栽培品，以及分布于四川西部、云南西北部、西藏南部至东部、甘肃、青海等高山、高原，来源于百合科贝母属Fritillaria L.植物的鳞茎或地上部分。本专利技术还提供了式I所示的川贝母生物碱类化合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途 权利要求1.川贝母总生物碱在制备抑制真核生物肿瘤细胞增殖的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的药物是治疗肿瘤的药物。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的药物是治疗非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、直肠癌、食道癌、皮肤癌、宫颈癌、口腔癌、胃癌或肝癌的药物。4.根据权利要求1-3任意一项所述的用途，其特征在于所述的川贝母总生物碱中生物碱含量以西贝碱计为5-100% Wl5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于所述川贝母总生物碱中含有西贝碱 0. 01% 40. 0% W/W、川贝酮0. 01-25. 0% W/W、西贝碱氮氧化物0. 01-10. 0% W/W、异浙贝甲素0. 01-10. 0% W/W、异浙贝甲素氮氧化物0. 01-10. 0% W/W、贝母辛0. 01-30. 0% W/W、贝母甲素 0. 01-25. 0% W/W、贝母乙素 0. 01-25. 0% W/W。6.根据权利要求1-5任意一项所述的用途，其特征在于所述提取物是由如下方法制备的取川贝母，粉碎或不粉碎，碱水溶液浸润或不浸润，用氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、酸水溶剂中的一种或两种以上的混合溶剂提取，45°C真空干燥，进行或不进行分离纯化而得到的川贝母总生物碱，45°C真空干燥，即得川贝母总生物碱。7.式I所示的川贝母生物碱类化合物在制备抑制真核生物肿瘤细胞增殖的药物中的用途8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述的药物是治疗肿瘤的药物。9.根据权利要求7或8所述的用途，其特征在于所述的药物是治疗非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、直肠癌、食道癌、皮肤癌、宫颈癌、口腔癌、胃癌或肝癌的药物。10.根据权利要求7-9任意一项所本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．川贝母总生物碱在制备抑制真核生物肿瘤细胞增殖的药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王曙，王冬冬，冯莉，王仁杰，
申请(专利权)人：四川大学，成都华西天然药物有限公司，
类型：发明
国别省市：90
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