本发明专利技术涉及一种头孢克肟晶体、其制备方法及含有该晶体的片剂组合物。所述的头孢克肟晶体能够显著改善其稳定性及溶解性。所述头孢克肟片剂组合物片芯由如下成分制备而成：头孢克肟晶体35～65份、淀粉17～29份、羟丙纤维素3～6份、羧甲淀粉钠3～5份、微晶纤维素7份～13.5份、淀粉钠0.3份～0.7份、硬脂酸镁0.3～0.7份。本发明专利技术所制备的头孢克肟片剂组合为稳定性好，有效成分含量稳定，是一种理想的头孢克肟制剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂
，特别涉及一种头孢克肟晶体、其制备方法及含有该晶体的片剂组合物。
技术介绍
头孢克肟(Cefixime)是日本开发的第三代口服头孢菌素，主要通过破坏细菌细胞壁的合成而产生杀菌作用。头孢克肟对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较广泛的抗菌作用，对流感嗜血杆菌和产酶淋球菌的抗菌活性强于头孢克洛，对大肠杆菌、肺炎杆菌和粘质沙雷菌引起的小鼠致死性感染的保护作用明显优于其他口服头孢类抗生素；头孢克肟对 β -内酰胺酶稳定，血药浓度持久，血浆半衰期长，故头孢克肟可每日服用1 2次，服用方便；头孢克肟口服有效，无味无臭，在肺、胆、泌尿道等组织中浓度较高，主要用于治疗上、下呼吸道感染，胆道感染、泌尿道感染及急性淋菌性尿道炎以及耳、鼻、喉感染，有效率较高。现有技术中公开了多种头孢克肟制剂，如公开号CN 101401810A公开了一种头孢克肟分散片的处方及其制备方法，处方为“每片含头孢克肟25 250mg，淀粉0 200mg， 微晶纤维素0 200mg，低取代羟丙纤维素0 200mg，交联聚乙烯吡咯烷酮2 200mg，交联羧甲基纤维素钠0 200mg，微粉硅胶0 15mg，硬脂酸镁0. 1 20mg，十二烷基硫酸钠 0 15mg，甜菊素0 15mg”，目前国内使用的交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠绝大部分依赖进口，价格较贵，会提高药品的生产成本；十二烷基硫酸钠质轻，在生产过程中容易产生粉尘，该粉尘对眼及上呼吸道(如鼻腔)有一定的刺激性，因此对生产工人的健康有一定影响；所述的制备方法“滴加5%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制软材”，其中“滴加” 多用于实验室操作，难于在大生产中推广应用；授权公开号CN 100417383C公开了一种头孢克肟泡腾片及其制法，由于该处方含有了酸性化合物和碱性化合物，“泡腾片对湿气敏感”，因而对湿度的控制较严格，生产过程中“相对湿度控制在20% 40%为宜”、“应贮存在密闭、防潮的包装材料中；或贮存于衬以双层聚乙烯的普通容器中，另放硅胶袋”。湿度控制在20% 40%和包装的特殊防潮要求都会增加生产的成本，在南方一些潮湿天气环境更难控制湿度在20% 40%，另外对操作工人的健康也有不好的影响；生产过程中单独制粒和干法制粒也会增加生产成本。授权公开号CN 100411621C公开了一种头孢克肟口腔崩解片及制法，由于该口腔崩解片所用辅料较多，导致主药含量偏低，“头孢克肟10% 20%”，这会导致片重过大和生产成本的增加。CN200910041187. 9提供一种头孢克肟分散片及其制备方法，本专利技术要解决的技术问题是使头孢克肟制剂具有较短的崩解时间、较好的溶出性能，同时具有较高的主药含量， 降低生产成本，减少质量检测时间，减少生产环境的污染。上述头孢克肟分散片每片含头孢克肟40 420mg、淀粉0 lOOmg、预胶化淀粉0 250mg、甘露醇10 80mg、微晶纤维素 0 150mg、羧甲淀粉钠10 60mg、聚维酮K302 20mg、硬脂酸镁0. 4 10mg、甜菊素0 10mg、甜橙香精0 10mg。所述的头孢克肟分散片的制备方法，由以下步骤组成(a)、按处方量称取淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、10% 90%处方量的羧甲淀粉钠，过筛， 混合均勻，得混粉；(b)、在乙醇水溶液中加入聚维酮K30、甜菊素，溶解得粘合剂溶液；(c)、 在步骤(a)混粉中加入步骤(b)中所得粘合剂溶液，湿法过筛制粒或快速搅拌制粒，干燥， 整粒；(d)、取所得的颗粒，加入头孢克肟、剩余羧甲淀粉钠、甜橙香精、硬脂酸镁，混合均勻； (e)、压片。CN200810226599. 5公开了一种头孢克肟分散片及其制备方法。先称取头孢克肟， 淀粉，微晶纤维素，部分交联聚乙烯吡咯烷酮，部分交联羧甲基纤维素钠，部分低取代一羟丙纤维素，混合均勻。滴加5%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制软材，过18 M目筛制粒。 湿颗粒于50 80°C条件下进行干燥，用18 M目筛整粒，加入剩余交联聚乙烯吡咯烷酮， 剩余交联羧甲基纤维素钠，剩余低取代一羟丙纤维素，硬脂酸镁和微粉硅胶混勻，压片，即得所需的头孢克肟分散片。本专利技术的头孢克肟分散片具有遇水迅速崩解、均勻分散，溶出度高，服用和携带方便的特点。所述的分散片每片含有头孢克肟25 250mg，淀粉0 200mg， 微晶纤维素0 200mg，低取代羟丙纤维素0 200mg，交联聚乙烯吡咯烷酮2 200mg，交联羧甲基纤维素钠0 200mg，微粉硅胶0 15mg，硬脂酸镁0. 1 20mg，十二烷基硫酸钠 0 15mg，甜菊糖0 15mg。头孢克肟在水中的溶解性能差，制成普通片剂溶出迟缓，起效慢。因此现有技术中普遍认为头孢克肟做成分散片或崩解片更适宜。而分散片中应当用较多种类和较大用量的崩解剂，并普遍采用价格昂贵的进口崩解剂，导致成本增高，销售价格居高不下，增大了广大低收入群体用药的经济负担。辅料中普遍采用十二烷基硫酸钠严重影响了生产的环境， 伤害了工人的身体健康。口腔崩解片倾向于使用较大量的辅料，在辅料用量较大的前提下无法避免主药含量偏低的缺陷。此外由于头孢克肟结构上的β -内酰胺环，在吸潮、受热下易水解开环产生降解产物，而逐渐失效，有关物质检查不合格，氧化或者降解产物的产生也增加了临床用药的不良反应。因此，改善头孢克肟的稳定性具有重大意义。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种头孢克肟晶体，为了实现第一目的，本专利技术采用如下技术方案一种头孢克肟晶体，所述的头孢克肟晶体的熔点为215-217°c。所述头孢克肟晶体使用粉末X射线衍射测定法测定，X-射线粉末衍射图中特征峰在 2 θ 为 11.6°、14. 2°、15. 3°、17. 1°、19. 3°、20. 6°、21.5°、22. 9°、23. 6° 和 23. 8° 显不。本领域技术人员知道，由于头孢克肟不溶于水，因此，限制了头孢克肟制剂在胃肠道的快速释放和吸收速，此外，头孢克肟结构上的β-内酰胺环，在吸潮、受热下易水解开环产生降解产物，而逐渐失效，导致的有效成分含量低，同时氧化或者降解产物的产生也增加了临床用药的不良反应等多种缺陷。现有技术主要通过改变头孢克肟剂型和制备方法来解决上述问题。如将头孢克肟做成分散片、泡腾片等速释剂型，通过使用大量的辅料(崩解剂)促进其崩解，达到合格的溶出度，或者采用直压法制片，避免头孢克肟在湿法造粒过程中出现的水解等问题。采用上述技术方案虽然一定程度上能够改善头孢克肟溶出度和稳定性，但效果不明显。将头孢克肟制备成分散片或者泡腾片虽有助于头孢克肟的快速释放，但由于现有技术中采用的都是湿法造粒的制备方法，因此，无法克服头孢克肟本身稳定性差的缺陷。而即使采用直接压片法来制备头孢克肟分散片或泡腾片，由于头孢克肟的流动性差，也难以制备出质量合格的头孢克肟片。有鉴于此，专利技术人在对头孢克肟制剂进行了长期的大量研究后，意外的发现将头孢克肟制备成某种晶体后，其在水中的溶解度能够显著提高，更重要的，即使是采用湿法造粒，也能维持非常好的稳定性，有效解决了现有头孢克肟制剂出现的各种问题，获得了意想不到的技术效果。本专利技术所采用的头孢克肟晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种头孢克肟晶体，其特征在于，所述的头孢克肟晶体的熔点为２１５－２１７℃。
【技术特征摘要】
1.一种头孢克肟晶体，其特征在于，所述的头孢克肟晶体的熔点为215-217 。2.根据权利要求1所述的头孢克肟晶体，其特征在于所述头孢克肟晶体使用粉末 X射线衍射测定法测定，X-射线粉末衍射图中特征峰在2 θ为11.6°、14.2°、15.3°、 17. 1° ,19. 3° ,20. 6° ,21. 5° ,22. 9° ,23. 6° 和 23. 8° 显示。3.权利要求1或2所述的头孢克肟晶体的制备方法，其特征在于所述的头孢克肟晶体采用如下方法制备而成(1)将头孢克肟溶于四氢呋喃中，得到浓度为0.04-0. 16g/ml的头孢克肟四氢呋喃溶液；(2)在搅拌下向头孢克肟的四氢呋喃溶液中滴加纯净水，至溶液出现浑浊，维持溶液的温度为25-350C ；(3)在搅拌下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液；(4)静置，在10-15°C下养晶，过滤，滤饼用60-70%的乙醇溶液洗涤，真空干燥得头孢克肟晶体。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的搅拌速度为 160-200r/min，所述步骤3中的搅拌速度为60_90r/min ；流加速度为10_15ml/min。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机混合溶液中乙醇与乙醚的体积比为5 18-5 11，所述混合液与四氢呋喃的体积比为2 3-4 3。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的静置养晶为在10-15°C下养晶 3-5小时。7.一种含有权利要求1或2所述的头孢克肟晶体或权利要求3-6任一项所述制备方法制得的头孢克肟晶体的头孢克肟片剂组合物，其特征在于所述头孢克肟片剂组合物片芯由如下成分制备而成头孢克肟晶体35 65份、淀粉17 四份、羟丙纤维素3 6份、 ...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘文文，韩风生，高菲菲，
申请(专利权)人：山东罗欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37
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