异黄酮类化合物的用途制造技术

一种异黄酮类化合物，在制备抗病毒药物中的应用。本发明专利技术提供的异黄酮类化合物为毛蕊异黄酮，具有显著的抗艾滋病毒和柯萨奇病毒活性。本发明专利技术异黄酮类化合物作为活性成分，用于制备预防或治疗病毒性疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种异黄酮类化合物的用途，尤其涉及一种毛蕊异黄酮在制备抗病毒药物中的用途。
技术介绍
近年来，临床实践证明黄芪在治疗病毒性心肌炎中具有显著效果。但其中的活性成分尚未完全清楚。有研究团队就黄芪的有效部位和主要有效成分对抗柯萨奇病毒及治疗病毒性心肌炎的关系进行了较深入的多年研究，并发现毛蕊异黄酮-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷(以下简称毛蕊异黄酮苷)在柯萨奇病毒(Coxsackie Virus B3,CVB3)感染的细胞和动物模型上具有显著的抗病毒活性(Biol. Pharm. Bull. 2009,68-73 ；CN1813711B)。体内、 外实验结果均表明，毛蕊异黄酮苷能显著抑制CVB3在宿主细胞上的复制，减少心肌天冬氨酸转氨酶(Aspartate Amino Transferase,AST)禾口乳酸脱S酶(Lactate Dehydrogenase, LDH)的释放；显著提高CVB3感染BALB/c鼠的生存率，降低心肌病毒滴度，减轻心肌病理改变，改善左室心功能；抗病毒机理研究提示，毛蕊异黄酮苷通过抑制CVB3-VP1在心肌中的表达、抑制TNF- α的分泌、调节T淋巴细胞亚群分化等环节来抑制病毒介导的免疫损伤，从而实现抑制CVB3和治疗病毒性心肌炎的综合药效。进一步研究发现，毛蕊异黄酮苷在抑制 HIV病毒引起的细胞病理效应方面具有较高的治疗指数，表明该化合物也很有可能成为潜在的抗 HIV 药物(Chem. Nat. Compd+. 2009，282-285 ；CN101590072B)。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种异黄酮类化合物，作为活性成分在制备抗病毒药物中应用。本专利技术的另一个目的在于提供一种异黄酮类化合物，作为活性成分在制备抗柯萨奇病毒药物中应用。本专利技术的又一个目的在于提供一种异黄酮类化合物，作为活性成分在制备抗HIV 病毒药物中应用。本专利技术所称的“异黄酮类化合物”是指异黄酮类化合物以及所成的盐，如钠盐和Φ^Ρ 盐 ο本专利技术所称的“毛蕊异黄酮”是指毛蕊异黄酮以及所成的盐，如钠盐和钾盐。本专利技术所称的“病毒”是指由一个核酸分子(DNA或RNA)与蛋白质构成的非细胞形态的营寄生生活的生命体，如但不仅限于，痘病毒类、疱疹病毒类、腺病毒类、乳头瘤病毒类、细小病毒类、嗜肝DNA病毒类、逆转录病毒类、呼肠孤病毒类、博尔纳病毒类和弹状病毒类等。本专利技术所称的“病毒性疾病”是指由病毒感染引起的偏离生物体正常形态与功能的状态。本专利技术所称的“柯萨奇病毒”是指一种肠病毒，分为A和B两类，经呼吸道和消化道感染生物体，感染后会出现发热、打喷嚏和咳嗽等感冒症状。妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰质炎性病变，并致胎儿宫内感染和致畸。所称的“柯萨奇病毒性疾病”是指由柯萨奇病毒引起的多种病毒性疾病，如但不仅限于，病毒性心肌炎、流行性胸痛、无菌性脑炎、脑膜炎、克山病和病毒性癫痫等。本专利技术所称的“免疫缺陷病毒”是指一种能攻击生物体免疫系统的病毒，属于反转录病毒科，慢病毒属，如但不仅限于，猴免疫缺陷病毒(Simian immunodef iciencyvirus, SIV)、猫免疫缺陷病毒(Feline immunodeficiency virus, FIV)、牛免疫缺陷病毒(Bovine immunodeficiency virus, BIV)禾口人免疫缺陷病毒(Human immunodef iciencyvirus, HIV)。 本专利技术免疫缺陷病毒尤其指HIV。现已证实HIV分为两型HIV-1型和HIV-2型，它们又有各自的亚型。它把人体免疫系统中最重要的T4淋巴细胞作为攻击目标，大量吞噬、破坏T4 淋巴细胞，从而破坏人的免疫系统，最终使免疫系统崩溃，使人体因丧失对各种疾病的抵抗能力而发病并死亡。这种病毒在地域内终生传染，使人体成为各种疾病的载体。HIV本身并不会引发任何疾病，而是当免疫系统被HIV破坏后，人体由于抵抗能力过低，丧失复制免疫细胞的机会，从而感染其他的疾病导致各种复合感染而死亡。所称的“HIV病毒性疾病” 是指由感染HIV病毒所导致的获得性免疫缺陷综合症症，即艾滋病，其临床症状表现如但不仅限于，食欲下降、厌食、恶心、呕吐、腹泻、头晕、头痛、反应迟钝、智力减退、精神异常、抽风、偏瘫、弥漫性丘疹、带状疱疹、口腔和咽部粘膜炎症及溃烂和多种恶性肿瘤。本专利技术所称的“生物体”或“患者”是指人、野生动物和家畜(Livestock)。野生动物为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而人工饲养的动物，如 狗、猫、鼠、仓鼠、猪、兔、奶牛、水牛、公牛、绵羊、山羊、鹅和鸡等。给予治疗的“生物体”优先选择哺乳动物，尤其是人。本专利技术所称的“预防”是指在未被临床标准认定的疾病前，各种用于防止疾病发生或发展的手段或措施，包括医学、物理或化学的方法，以阻止和降低疾病各种症状的发生或发展。本专利技术所称的“治疗”是指为了阻止和降低疾病的发生或发展，使疾病病程的发展或加重得以抑制、遏制、减轻、改善、减缓、停止、延迟或反转，所描述的保持和/或用药时的疾病的、紊乱的或病理学状态的各种指标包括减轻或减少症状或并发症，或治愈或消除疾病、紊乱或状况。本专利技术所称的“药物”是指可以用于治疗疾病的单一化合物、多种化合物形成的组合物和中药材，或指以单一化合物为主要活性成分的组合物或制剂(formulation)，还指由多种化合物为活性成分的组合物或制剂。所称的“药物”不仅指根据一国之法律规定，通过其设立的行政机构审批并准予生产的产品，还指在为了获得通过审批和准予生产的过程中，所形成的含单一化合物为活性成分的各类物质形态。“形成”应理解为通过化学合成、生物转化或购买等途径获得。本专利技术所称的“制剂”是指含有本专利技术异黄酮类化合物的有利于给药 (drugdelivery)的剂型，如但不仅限于，水溶液注射剂、粉针剂、丸剂、散剂、片剂、贴剂、 栓剂、乳剂、霜剂、凝胶剂、颗粒剂、胶囊剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、缓释剂和控释剂等。这些药用辅料既可以是各种制剂中常规使用的，如但不仅限于，等渗剂、缓冲液、矫味剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等；也可以是为了与所述物质相适应而选择使用的，如乳化剂、增溶剂、抑菌剂、止痛剂和抗氧剂等，这类辅料能有效提高组合物所含化合物的稳定性和溶解性或改变化合物的释放速率和吸收速率等，从而改善本专利技术化合物在生物体内的代谢，进而增强给药效果。此外，还可以为实现特定的给药目的或方式，如缓释给药、 控释给药和脉冲给药等，而使用的辅料，如但不仅限于，明胶、白蛋白、壳聚糖、聚醚和聚酯类高分子材料，如但不仅限于，聚乙二醇、聚氨酯、聚碳酸酯及其共聚物等。所称的“有利于给药”的主要表现有但不仅限于，提高治疗效果、提高生物利用度、降低毒副作用和提高患者顺应性等。本专利技术所称的“有效治疗剂量”指能减缓各种病理学意义上的症状而使用本专利技术化合物的量。本专利技术组合物的特定剂量需要根据具体的情况加以确定，如给药的方式、给药途径、给药时患者的状态以及在治疗时的病理学状况等。本专利技术提供的一种异黄酮类化合物为毛蕊异黄酮(Calycosin)，化学名称7， 3’ - 二羟基-4’ -甲氧基异黄酮，其结构式如式I所示。多种直接或间接的方法可以获得本专利技术异本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种结构式如下的异黄酮类化合物，在制备抗病毒药物中应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄成钢，李志雄，范明松，郑永唐，唐意红，吴斌，孙兆林，陈明苍，陈璐莹，罗荣华，王睿睿，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，中国科学院昆明动物研究所，
类型：发明
国别省市：31