萘夫西林酸的合成方法技术

萘夫西林酸的合成方法，是将6-氨基青霉烷酸悬浮在纯化水中，以无机碱溶解后，加入1-氯甲酰基-2-乙氧基萘固体，保持pH值为6.8-7.2反应得到缩合液，经脱色、萃取、酸化析出结晶，干燥得到萘夫西林酸。与现有技术相比，本发明专利技术用纯化水代替有机溶剂，用无机碱代替三乙胺作捕酸剂，割除了有机溶媒和有机碱的使用，降低了成本，最大限度地降低了对人的危害和对环境的污染，更适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种半合成抗生素萘夫西林钠，特别是涉及一种用于生产萘夫西林钠的中间体。
技术介绍
萘夫西林钠又名乙氧萘青霉素，新青霉素III，化学名称(2S，5R)-3，3-二甲基-6-(2-乙氧基-1-萘基)-7-氧化-4-硫杂-1-氮杂双环庚烷-2-甲酸钠盐一水合物，分子式C21H21O5N2SNa · H2O,分子量454. 49，商品名Unipen,由美国Wyeth公司首先研发，耐酸耐青霉素酶，既可口服又可注射，疗效确切，使用方便，适用于青霉素耐药的葡萄球菌感染及其它青霉素敏感的细菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肝脓肿、肺炎、骨髓炎寸。萘夫西林酸是生产萘夫西林钠的重要中间体。到目前为止，有关萘夫西林酸的合成均是在有机溶剂中完成的，如文献E.G. BRAINCJ. Chem. Soc. 1963: 491)报道以1_氯甲酰基-2-乙氧基萘的氯仿溶液与6-氨基青霉烷酸(6-APA)三乙胺盐的氯仿溶液缩合反应； S. SIDNEY (J. Pharm. Sci. 1963，52(8) :763)和 CN 101781315A 报道以 1_ 氯甲酰基 _2_ 乙氧基萘的二氯甲烷溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．萘夫西林酸的合成方法，包括以下步骤：１）将６－氨基青霉烷酸悬浮到纯化水中，降温至０－５℃，加入一种无机碱使其溶解，待溶液澄清后得到溶液ａ；２）搅拌下，１５－２０ｍｉｎ内把１－氯甲酰基－２－乙氧基萘固体缓慢匀速地加入到溶液ａ中，同时以步骤１）的无机碱保持反应液的ｐＨ值在６．８－７．２之间；３）加料结束后，在一适宜的温度范围内保温反应１５－３０ｍｉｎ得到缩合液ｂ；４）将上步缩合液ｂ脱色，加入萃取剂，降温到适宜的温度，酸化至ｐＨ＝１．５－２．０，以析出结晶；５）分离出结晶，以纯化水洗涤至洗液的ｐＨ＝４．０，于４５－５５℃减压真空干燥到水分３％以下，得到萘夫西林酸结晶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆晨阳，刘秀兰，李忠华，任青花，刘彦伟，
申请(专利权)人：华北制药集团山西博康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：14