以1-氯甲酰基-2-乙氧基萘固体合成萘夫西林钠的方法技术

以1-氯甲酰基-2-乙氧基萘固体合成萘夫西林钠的方法，包括：1）将6-氨基青霉烷酸悬浮到纯化水中，降温至0-5℃，搅拌下加入一种无机碱使其溶解得到溶液a；2）在15-20min内把1-氯甲酰基-2-乙氧基萘固体缓慢匀速地加入到溶液a中，同时保持反应液pH值在6.8-7.2之间；3）在一适宜的温度范围内保温反应15-30min；4）向反应液中加入有机溶剂，再对溶液进行酸化，使溶液分层，弃去水相；5）常温下将成盐剂缓慢均匀地加入到有机相中，待溶液全部溶清后脱色；6）脱色后的溶液在无菌条件下搅拌升温至适宜的温度，加入适量晶种保温反应2.5h；7）降温，过滤，真空干燥得萘夫西林钠。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种半合成抗生素萘夫西林钠的制备方法。
技术介绍
萘夫西林钠又名乙氧萘青霉素，新青霉素III，化学名称(2S，5R)-3，3-二甲基-6-(2-乙氧基-1-萘基)-7-氧化-4-硫杂-1-氮杂双环庚烷-2-甲酸钠盐一水合物，分子式C21H21O5N2SNa · H2O,分子量454. 49，商品名Unipen，由美国Wyeth公司首先研发，耐酸耐青霉素酶，既可口服又可注射，疗效确切，使用方便，适用于青霉素耐药的葡萄球菌感染及其它青霉素敏感的细菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肝脓肿、肺炎、骨髓炎寸。现有报道的关于萘夫西林钠合成方法中，如E. G. BRAIN(J. Chem. Soc. 1963: 491)、 S. SIDNEY (J. Pharm. Sci. 1963，52 (8) 763)、CN 101781315A、CN 101456869B，其缩合反应均是在有机溶剂中完成，主要缺点是有机溶剂具有较强挥发性，环境污染严重，此外有机溶剂做反应介质，原料成本大幅度增加。E. G. BRAIN(J. Chem. Soc. 1963:491)报道对制备的萘夫西林钠水本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．以１－氯甲酰基－２－乙氧基萘固体合成萘夫西林钠的方法，包括以下步骤：１）将６－氨基青霉烷酸悬浮到纯化水中，降温至０－５℃，搅拌下加入一种无机碱使其溶解，待溶液澄清后得到溶液ａ待用；２）在１５－２０ｍｉｎ内把１－氯甲酰基－２－乙氧基萘固体缓慢匀速地加入到步骤１）的溶液ａ中，同时以步骤１）的无机碱保持反应液的ｐＨ值在６．８－７．２之间；３）加料结束后，在一适宜的温度范围内保温反应１５－３０ｍｉｎ；４）反应结束后，向反应液中加入有机溶剂，再对溶液进行酸化，使溶液分层，弃去水相，保留有机相；５）常温下将成盐剂缓慢均匀地加入到有机相中，待溶液全部溶清后，脱色待用；６）脱色后的溶液在无菌条件下搅拌升温...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李忠华，刘秀兰，陆晨阳，任青花，
申请(专利权)人：华北制药集团山西博康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：14