一种由萘夫西林酸一步法合成萘夫西林钠一水合物的方法技术

技术编号:4146715 阅读:187 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及一种由萘夫西林酸一步合成萘夫西林钠一水合物的方法,本方法将碳酸钠、碳酸氢钠中的一种按比例溶解在水和丙酮的混合溶液中,温度控制30℃以下,快速搅拌下加入萘夫西林酸,反应0.5h,再加入丙酮作为萃取剂,滤去未反应的无机碱,滤液升温至35-45℃,快速搅拌,析出结晶;0-5℃养晶,分出结晶,25℃真空干燥,得到萘夫西林钠-水合物白色固体粉末。通过本方法所得到的产品,操作简便,适合工业化无菌生产,且含量在99%以上,残留溶剂易于控制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种青霉素类萘夫西林钠一水合物的合成方法,属于医药,化工
,。
技术介绍
萘夫西林钠又称新青霉素m、新青三乙氧萘青霉素,新青m,是美国WYETH公司开发研 制的,其特点是耐酸、耐青霉素酶,可口服又可注射,主要用于耐药金葡菌所致的呼吸道感 染、皮肤感染,也可用于骨髓炎。关于萘夫西林钠的报道很少,美国专利(US3157639)曾报道将萘夫西林酸溶解在碳酸钠 的水溶液中成盐,在减压蒸干水的固体,再将其溶在少量的水中加入正丁醇重结晶。该方法 的缺点是在减压蒸干时萘夫西林钠容易破坏,而且操作繁琐,不利于无菌生产,所得产品纯 度也不高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供,该方法 操作简单、质量优、稳定性好。本专利技术由萘夫西林酸一步法合成萘夫西林钠一水合物的方法包括以下步骤1) 碳酸钠、碳酸氢钠中的一种加到水丙酮的混合溶液中,控温下加入萘夫西林酸成盐;2) 加丙酮作为萃取剂,并升温反应在丙酮和水的混合溶液中形成萘夫西林钠一水合物, 析出结晶;3) 过滤并用干燥过的丙酮洗涤结晶,真空干燥,得到萘夫西林钠一水合物精品。 本专利技术由萘夫西林酸合成萘夫西林钠一水合物的具体方法1) 将碳酸钠或碳酸氢钠溶在水与丙酮的混合溶液中,控制温度3(TC以下,加入萘夫西林 酸,搅拌0.5h成盐;2) 向反应液中加入丙酮,滤去过量的无机碱;3) 升温至35-45。C,快速搅拌3h,析出白色固体;4) 0-5。C养晶lh,过滤,真空干燥。使用本方法,操作简单,固体晶型好、易过滤、易干燥,产品残留溶剂少,质量优,其 含量在99%以上。具体实施方案 实施例1:在2L的三口瓶中加水12ml、丙酮10ml,快速搅拌下加碳酸钠粉末6. 36g。控制温度26 28°C,加萘夫西林酸25g (94.2%),反应O. 5h。加丙酮500ml,过滤,滤液升温至38-40°C, 补加丙酮500ml,快速搅拌3h,低温0-5'C搅拌0.5h。过滤,固体25'C真空干燥。即得萘夫 西林钠一水合物21. 5克 (HPLC 99. 67%)。 实施例2:在2L的三口瓶中加水10ml、丙酮12ml,快速搅拌下加碳酸氢钠粉末5. 04g。控制温度 26 28°C,加萘夫西林酸25g (95%),反应0. 5h。加丙酮500ml,过滤,滤液升温至38-40 'C,补加丙酮500ml,快速搅拌3h,低温0-5'C搅拌0.5h。过滤,固体25。C真空干燥。即得 萘夫西林钠一水合物23. 0克(HPLC 99.80%)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由萘夫西林酸一步法合成萘夫西林钠一水合物的方法,本方法包括:    1)将无机碱按一定比例溶解在丙酮和水的混合溶液中,控制温度在10~30℃,快速搅拌下加入一定量的萘夫西林酸,保持温度,反应0.5h,加入萃取剂,然后过滤掉未反应的无机碱;    2)滤液升温至35-45℃,搅拌反应3h,降温到0-5℃,继续反应1h,滤出结晶,25℃真空干燥。

【技术特征摘要】
1、一种由萘夫西林酸一步法合成萘夫西林钠一水合物的方法,本方法包括1)将无机碱按一定比例溶解在丙酮和水的混合溶液中,控制温度在10~30℃,快速搅拌下加入一定量的萘夫西林酸,保持温度,反应0.5h,加入萃取剂,然后过滤掉未反应的无机碱;2)滤液升温至35-45℃,搅拌反应3h,降温到0-5℃,继续反应1h,滤出结晶,25℃真空干燥。2、 根据权利要求1中的第(1)条所述,其特征在于所用的无机碱是碳酸钠或碳酸氢钠 中的一种。3、 根据权利要求1中的第(1)条所述,其特征在于配制的碱溶液为碳酸钠或碳酸氢钠 的过饱和溶液或与投入反应的萘夫西林酸等摩尔量碱配置的溶液。4、 根据权利要求1中的第(1)条所述,其特征是溶解碱所用的混合溶液中水与丙酮的 比例为1: 0 10 (v/v)。5...

【专利技术属性】
技术研发人员:张伟平张靖
申请(专利权)人:北京紫萌同达科技有限公司
类型:发明
国别省市:11[中国|北京]

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