一种2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种抗精神病药阿米舒必利的重要中间体２－甲氧基－４－氨基－５－乙砜基苯甲酸的合成方法，本方法以２－甲氧基－４－氨基苯甲酸甲酯为原料，经氨基保护、磺化、脱氨基保护、氯化、还原、乙基化，酯水解、结晶得到。该方法采用了简单易得的普通试剂作为反应介质，反应条件也简单，所得产品纯度高，收率高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗精神病药阿米舒必利的重要中间体2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的 合成方法。属医药

技术介绍
2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸是合成抗精神病药阿米舒必利的重要中间体。随合成 所选用的初始原料不同或反应路径不同，目前已报道的合成方法有<formula>formula see original document page 4</formula>线路1<formula>formula see original document page 4</formula>线路2上述方法中各有优缺点。线路1中，此方法操作简单，两歩即可得到产品，反应周期短， 条件温和，操作简单。其缺点是反应原料太贵，第二步收率低。线路2中所涉及到的溶剂氯 磺酸和硫酸二乙酯挥发性强，对人体的危害性很大。线路3虽只需三步即可得到所需中间体， 但其第一步的收率很低，而且每步都涉及到纯化问题，操作起来比较繁琐。
技术实现思路
针对上述情况，本专利技术提供一种能适合工业化生产和更具商业化价值的制备上述2-甲氧 基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成新方法。本专利技术的技术方案以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯为原料与醋酐氨基保护、浓硫酸磺化、 五氯化磷氯化、亚硫酸钠还原、溴乙烷乙基化、甲酯水解，重结晶得到产物。如线路4:<formula>formula see original document page 6</formula>浓H2S04(CH3CO)2Q,HAcMeOHAcHN'SQ3HOCH3OCH3.COOCH3CH3CN,PC15 AcOEt,COOCH3Na2S03，H20 NaHC03H2N'S03HS02CIIImOCH3OCH，COOCH3CH3COCH3,AcOEt -;-)EtBr,Na2S203,COOCH3NaOH,H20 ->HC1H2N'S02HS02EtIVVS02EtVI线路4具体实施方案实施例1: 2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-磺酰基苯甲酸甲酯的合成在250ml的三口瓶中加入2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯50g，醋酐72.5g,醋酸105g，控制 温度20-30度，快速滴加浓硫酸24.5g，滴加完后升温反应lh，降温过滤得到白色产物60g。实施例2: 2-甲氧基-4-胺基-5-磺酰基苯甲酸甲酯的合成在500的三口瓶中加实施例1中所得产物60g，甲醇600g于20-25度反应12h，抽滤干燥 的产物47g。实施例3: 2-甲氧基-4-胺基-5-氯磺酰基苯甲酸甲酯的合成在500ml的三口瓶中加入实施例2中所得产物47g，五氯化磷50g，乙腈78g，升温至84 度，回流1小时，反应完毕，将反应液倒入乙酸乙酯和水的混合溶液中，静止分层，得到目 标产物的乙酸乙酯溶液，无水硫酸镁干燥过滤。实施例4: 2-甲氧基-4-胺基-5-亚磺酰基苯甲酸甲酯的合成在500ml的三口瓶中加亚硫酸钠45g，碳酸氢钠94g，水188g,搅拌，滴加实施例3的乙 酸乙酯溶液，有大量气泡冒出。加完后，升温反应2h。反应完毕，静止降温分层，得到目标 产物的水溶液。实施例5: 2-甲氧基-4-胺基-5-乙砜基苯甲酸甲酯的合成在500ml的三n瓶中加入实施例4的水溶液，乙酸乙酯150g，丙酮100g，四丁基溴化铵 lg，搅拌下加入硫代硫酸钠15g，溴乙烷50g， 50度反应3h，反应完毕降温分层，水层用乙 酸乙酯提取3次，每次50ml，合并乙酯层，水洗三次，饱和食盐水洗一次。于70度减压蒸 干乙酸乙酯得到固体，固体加入到50ml无水乙醇回流0.5h,冷却结晶，得目标产物21g。实施例6: 2-甲氧基-4-胺基-5-乙砜基苯甲酸的合成在250ml的三口瓶中加实施例5产物21g，水105g，氢氧化钠12.6g。加热回流2h。冷却 至室温，用浓盐酸调PH值至2-3，搅拌析出白色固体，过滤水洗至中性，得到目标产物14g。实施例7:实施例6目标产物重结品将实施例6的目标产物14加热溶于52ml的甲醇中，搅拌加水52ml，缓慢析出白色固体，过滤干燥得目标产物10g。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种２－甲氧基－４－氨基－５－乙砜基苯甲酸的合成方法，其特征在于通过如下合成路线及中间体以达到目标产物的合成：　＊＊＊。

【技术特征摘要】
1一种2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法，其特征在于通过如下合成路线及中间体以达到目标产物的合成2、 根据权利要求1所述的2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法，其特征在于中 间体(I)的合成是以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯为原料，在醋酸中加入醋酐，快速滴加浓 硫酸，控制温度在20 30度之间，反应1.5h得到。3、 根据权利要求1所述的2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法，其特征在于中 间体(II)的合成是以甲醇水解中间体(I )脱去氨基保护得到。4、 根据权利要求1所述的2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法，其特征在于中 间体(III)的合成是中间体(II)在乙腈中以五氯化磷为氯化剂回流lh，反应结束降温至O 度在冰水中分解处理用乙酸乙酯提取得到。5、 根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张伟平，
申请(专利权)人：北京紫萌同达科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]