2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法技术

本发明专利技术涉及普拉格雷的制备方法。本发明专利技术所述的普拉格雷的制备方法，是将化合物(I)或其酸加成盐与化合物(II)、(III)、(IV)一锅烩合成目标产物(V)，其中X表示卤素、烷基磺酸酯基等离去基团；Y表示卤素、乙酰氧基、碳酸酯基等离去基团；R1，R2，R3各自代表1-10个碳原子的烷烃或芳烃。本发明专利技术方法反应条件温和，不涉及高毒、易爆的原料、收率突出，是一种经济有效的方法，适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
,5,6,7-四氢噻吩并吡啶的制备方法
本专利技术涉及2-乙酰氧基-5- ( α -环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5，6，7_四氢噻吩并 吡啶的制备方法

技术介绍
2-乙酰氧基-5-( α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶(普拉格雷)的三期临床显示出优于氯吡格雷的活性、耐受性和安全性，化合物(V)为普拉格雷结构式。新型血栓预防药物Effient (prasugrel，普拉格雷)用于预防接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后的冠脉综合症患者的血栓形成。普拉格雷帮助预防血小板凝聚成块，在接受PCI手术后使用阿司匹林与普拉格雷已证明可降低冠脉综合症患者发生心血管事件的风险。普拉格雷(V)现有的几种合成方法均具有选择性差、收率低、条件苛刻、后处理复杂等缺点。权利要求1.其中X表示卤素、烷基磺酸酯基离去基团；Y表示卤素、乙酰氧基、碳酸酯基离去基团； Rl, R2，R3各自代表1-10个碳原子的烷烃或芳烃。2.如权利要求1所述的2-乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5，6，7_四氢噻吩并吡啶的制备方法，其特征在于所说的X为溴。3.如权利要求1所述的2-乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5，6，7_四氢噻吩并吡啶的制备方法，其特征在于所说的Y为卤素或乙酰氧基。4.如权利要求3所述的2-乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5，6，7_四氢噻吩并吡啶的制备方法，其特征在于所说的Y为乙酰氧基。5.如权利要求1所述的2-乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5，6，7_四氢噻吩并吡啶的制备方法，其特征在于式(III)化合物为三甲基氯硅烷或叔丁基二甲基氯硅烷。6.如权利要求5所述的2-乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5，6，7_四氢噻吩并吡啶的制备方法，其特征在于式(III)化合物为三甲基氯硅烷。7.如权利要求1所述的2-乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5，6，7_四氢噻吩并吡啶的制备方法，其特征在于使用的溶剂为二氯甲烷。8.如权利要求1所述的2-乙酰氧基-5_(α-环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5， 6,7-四氢噻吩并吡啶的制备方法，其特征在于参与反应化合物的摩尔比 (I) (II) (III) (IV)为 1 0.5-3 0.5—2 0.5—4。9.如权利要求8所述的2-乙酰氧基_5-((1-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6， 7-四氢噻吩并吡啶的制备方法，其特征在于参与反应化合物的摩尔比为 1 1-1. 5 0.8-1. 5 1-2。10.如权利要求9所述的2-乙酰氧基-5_(α-环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5， 6，7_四氢噻吩并吡啶的制备方法，其特征在于参与反应化合物的摩尔比为 1 1.05 1. 15 1. 5。11.权利要求1-10所述的任一2-乙酰氧基-5- ( α -环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5，6， 7-四氢噻吩并吡啶的制备方法，其特征在于反应物投料顺序如下(1)将化合物(I)加入溶剂中，在碱的参与下与化合物(III)搅拌反应；(2)上述反应混合物不经分离直接与化合物(II)进行反应；(3)上述(2)得到的反应混合物不经分离直接与乙酰化试剂(IV)反应得到目标产物(V)。全文摘要本专利技术涉及普拉格雷的制备方法。本专利技术所述的普拉格雷的制备方法，是将化合物(I)或其酸加成盐与化合物(II)、(III)、(IV)一锅烩合成目标产物(V)，其中X表示卤素、烷基磺酸酯基等离去基团；Y表示卤素、乙酰氧基、碳酸酯基等离去基团；R1，R2，R3各自代表1-10个碳原子的烷烃或芳烃。本专利技术方法反应条件温和，不涉及高毒、易爆的原料、收率突出，是一种经济有效的方法，适合大规模工业化生产。文档编号C07D495/04GK102212070SQ20101014166公开日2011年10月12日 申请日期2010年4月8日 优先权日2010年4月8日专利技术者俞雄, 朱雪焱, 杨玉雷, 程兴栋, 袁哲东 申请人:上海医药工业研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．２－乙酰氧基－５－（α－环丙基羰基－２－氟苄基）－４，５，６，７－四氢噻吩并［３，２－ｃ］吡啶的制备方法，该方法是将化合物（Ｉ）或其酸加成盐与化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）一锅烩合成目标产物（Ｖ）其中Ｘ表示卤素、烷基磺酸酯基离去基团；Ｙ表示卤素、乙酰氧基、碳酸酯基离去基团；Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３各自代表１－１０个碳原子的烷烃或芳烃。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程兴栋，袁哲东，杨玉雷，朱雪焱，俞雄，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31