【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于将药物，特别是肽类药物，经粘膜给药特别是通过口腔的颊粘膜释放到温血动物体内的组合物和方法。更详细地说，本专利技术涉及用于将胰高血糖素样促胰岛素肽(GLIPs)经颊释放到体内的组合物和方法。传统上针对用口腔膜作为给药部位进行的评估工作非常少。面颊和舌下膜具有比其他给药途径更多的优点。例如，通过面颊和舌下途径给予的药物可迅速发挥作用，在血液中达到高浓度，避免了肝代谢的首过效应，以及避免了药物与胃肠道流体的接触。其他优点包括容易接近膜部位以便使药物能应用、限制于局部和易于清除。另外，通过颊粘膜有很好的持续释放的潜力。M.Rathbone & J.Hadgraft，74国际药物学杂志9(1991)。例如，通过颊粘膜给药可以比直肠给药更好地被接受，且一般避免了局部毒性作用，如在经鼻给药中的问题。B.Aungst & N.Rogers，53国际药物学杂志227，228(1989)。舌下途径比面颊途径获得了更多的注意力。舌下粘膜包括舌的腹表面和口腔底面，而颊粘膜形成了颊和唇的内皮。舌下粘膜是相对易渗透的，因此可使许多药物迅速吸收并提供可接受的生物利用度。另外，舌下粘膜是方便的，易接近的，且一般好接受。这种途径已在临床研究中用于大量药物的释放。这是硝酸甘油的传统给药途径，也用于丁丙诺啡和硝苯地平。D.Harris & J.Robinson，81药物科学杂志1(1992)。然而，由于舌下粘膜缺乏适于延迟释放系统附着的平滑的广阔区域和相对固定的粘膜，因此它不太适合缓释系统。颊粘膜比舌下粘膜的渗透性低，通过...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于将胰高血糖素样促胰岛素肽经颊释放到个体的颊粘膜的药物释放系统，它包含(a)包含有效量的胰高血糖素样促胰岛素肽和有效量的用于增强所述胰高血糖素样促胰岛素肽通过所述颊粘膜的渗透性的渗透增强剂的药物组合物；和(b)使所述药物组合物与所述颊粘膜维持药物转运关系的装置，其中所述药物组合物与所述维持装置结合成一个单个的制剂。2.按照权利要求1的药物释放系统，其中所述系统包含确定外形的装置。3.按照权利要求2的药物释放系统，其中所述确定外形的装置选自下列成员贴片和片剂，其中所述维持装置是粘附剂。4.按照权利要求3的药物释放系统，其中所述渗透增强剂选自下列成员干扰细胞膜化合物，溶剂，甾族洗涤剂，胆汁盐，螯合剂，表面活性剂，非表面活性剂，脂肪酸，及其混合物。5.按照权利要求4的药物释放系统，其中所述确定外形的装置是片剂。6.按照权利要求5的药物释放系统，其中所述片剂包含一个由亲水性聚合物组成的粘附层，它有一个适于与口腔的第一层组织接触且当其湿润时附着在其上的表面，和一个与相邻的药物/增强剂层接触并附着其上的相反表面，该药物/增强剂层含有所述渗透增强剂和所述胰高血糖素样促胰岛素肽，当所述粘附层接触并附着在所述第一层组织上时，所述药物/增强剂层适于与所述颊粘膜接触并与其有药物转运关系。7.按照权利要求6的药物释放系统，其中所述渗透增强剂是胆汁盐，它包含选自胆烷酸的天然和合成盐及其混合物的甾族洗涤剂。8.按照权利要求7的药物释放系统，其中所述亲水性聚合物包含至少一种选自下列成员的物质羟丙基纤维素，羟丙甲基纤维素，羟乙基纤维素，乙基纤维素，羧甲基纤维素，葡聚糖，瓜尔胶，聚乙烯吡咯烷酮，果胶，淀粉，明胶，酪蛋白，丙烯酸聚合物，丙烯酸酯的聚合物，丙烯酸共聚物，乙烯聚合物，乙烯共聚物，乙烯醇的聚合物，烷氧基聚合物，聚环氧乙烷聚合物，聚醚，及其混合物。9.按照权利要求8的药物释放系统，其中所述粘附层还含有一种或多种选自下列成员的物质填充剂，片剂赋形剂，润滑剂，调味剂，和染料，其中所述药物/增强剂层还含有一种或多种选自下列成员的物质片剂赋形剂，填充剂，调味剂，掩味剂，染料，稳定剂，酶抑制剂，和润滑剂。10.按照权利要求9的药物释放系统，其中所述胆汁盐增强剂是胆汁酸与牛磺酸的轭合物的盐。11.按照权利要求10的药物释放系统，其中所述亲水性聚合物包含聚环氧乙烷和聚丙烯酸的混合物。12.按照权利要求11的药物释放系统，其中所述第一层组织是齿龈组织。13.按照权利要求12的药物释放系统，其中所述胰高血糖素样促胰岛素肽是选自下列成员中的一种GLP-1(7-36)酰胺及其前体，类似物，和片段。14.按照权利要求13的药物释放系统，其中所述胰高血糖素样促胰岛素肽是GLP-1(7-36)酰胺。15.按照权利要求4的药物释放系统，其中所述确定外形的装置是基质贴片。16.按照权利要求15的药物释放系统，其中所述有机溶剂是选自下列成员中的一种C2或C3醇，C3或C4二醇，DMSO，DMA，DMF，1-正十二烷基-环氮杂环-庚-2-酮，N-甲基吡咯烷酮，N-(2-羟乙基)吡咯烷酮，甘油三乙酸酯，碳酸丙烯酯和异山梨糖醇二甲酯，及其混合物；所述干扰细胞膜化合物是选自下列成员中的一种肉豆蔻酸异丙酯，月桂酸甲酯，油酸，油醇，单油酸甘油酯，二油酸甘油酯，三油酸甘油酯，单硬脂酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单月桂酸丙二醇酯，十二烷基硫酸钠，和脱水山梨糖醇酯及其混合物；所述胆汁盐是选自下列成员的甾族洗涤剂胆烷酸的天然和合成盐及其混合物。17.按照权利要求16的药物释放系统，其中所述胰高血糖素样促胰岛素肽是选自下列成员中的一种GLP-1(7-36)酰胺及其前体，类似物，和片段。18.按照权利要求17的药物释放系统，其中所述胰高血糖素样促胰岛素肽是GLP-1(7-36)酰胺。19.按照权利要求4的药物释放系统，其中所述确定外形的装置是液体贮库贴片，其中所述药物组合物包含在所述贮库中。20.按照权利要求19的药物释放系统，其中所述有机溶剂是选自下列成员中的一种C2或C3醇，C3或C4二醇，DMSO，DMA，DMF，1-正十二烷基-环氮杂环-庚-2-酮，N-甲基吡咯烷酮，N-(2-羟乙基)吡咯烷酮，甘油三乙酸酯，碳酸丙烯酯和异山梨糖醇二甲酯，及其混合物；所述干扰细胞膜化合物是选自下列成员中的一种肉豆蔻酸异丙酯，月桂酸甲酯，油酸，油醇，单油酸甘油酯，二油酸甘油酯，三油酸甘油酯，单硬脂酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单月桂酸丙二醇酯，十二烷基硫酸钠，和脱水山梨糖醇酯及其混合物；所述胆汁盐是选自下列成员的甾族洗涤剂胆烷酸的天然和合成盐及其混合物。21.按照权利要求20的药物释放系统，其中所述胰高血糖素样促胰岛素肽是选自下列成员中的一种GLP-1(7-36)酰胺及其前体，类似物，和片段。22.按照权利要求21的药物释放系统，其中所述胰高血糖素样促胰岛素肽是GLP-1(7-36)酰胺。23.按照权利要求4的药物释放系统，其中所述确定外形的装置是锭剂。24.按照权利要求23的药物释放系统，其中所述胰高血糖素样促胰岛素肽是选自下列成员中的一种GLP-1(7-36)酰胺及其前体，类似物，和片段。25.按照权利要求24的药物释放系统，其中所述胰高血糖素样促胰岛素肽是GLP-1(7-36)酰胺。26.按照权利要求1的药物释放系统，其中所述制剂是以游离形式应用于所述颊粘膜的，该游离形式选自凝胶，胶质，霜，和油膏。27.按照权利要求25的药物释放系统，其中所述渗透增强剂是选自下列成员中的一种有机溶剂，干扰细胞膜化合物，甾族洗涤剂，胆汁盐，螯合剂，表面活性剂，非表面活性剂，脂肪酸，及其混合物。28.按照权利要求26的药物释放系统，其中所述有机溶剂是选自下列成员中的一种C2或C3醇，C3或C4二醇，DMSO，DMA，DMF，1-正十二烷基-环氮杂环-庚-2-酮，N-甲基吡咯烷酮，N-(2-羟乙基)吡咯烷酮，甘油三乙酸酯，碳酸丙烯酯和异山梨糖醇二甲酯，及其混合物；所述细胞膜干扰化合物是选自下列成员中的一种肉豆蔻酸异丙酯，月桂酸甲酯，油酸，油醇，一油酸甘油酯，二油酸甘油酯，三油酸甘油酯，一硬脂酸甘油酯，一月桂酸甘油酯，一月桂酸丙二醇酯，十二烷基硫酸钠，和脱水山梨糖醇酯及其混合物；所述胆汁盐是选自下列成员的甾族洗涤剂胆烷酸的天然和合成盐及其混合物。29.按照权利要求28的药物释放系统，其中所述胰高血糖素样促胰岛素肽是选自下列成员中的一种GLP-1(7-36)酰胺及其前体，类似物，和片段。30.按照权利要求28的药物释放系统，其中所述胰高血糖素样促胰岛素肽是GLP-1(7-36)酰胺。31.按照权利要求1的药物释放系统，其中所述药物组合物进一步包含磺酰脲。32.一种将用于经颊释放的胰高血糖素样促胰岛素肽释放到个体的颊粘膜的方法，其包括让所述颊粘膜与释放系统相接触，该系统包括(a)包含有效量的所述胰高血糖素样促胰岛素肽和有效量的用于增强所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·J·赫伯，C·D·伊伯特，M·K·古特尼阿克，
申请(专利权)人：瑟垃技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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