胰岛素样肽制造技术

技术编号:8133515 阅读:295 留言:0更新日期:2012-12-27 07:58
描述了通过随机结合A链与B链制备胰岛素样肽、嵌合型胰岛素样肽及其衍生物的方法,和所得产物的药学应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胰岛素样肽胰岛素样肽(INSL),例如结构类似于胰岛素的这些肽,由2条肽链:A链和B链组成,此2条链通过2个分子间二硫键连接在一起,同时A链含有一个额外的分子内二硫键。一个例外是胰岛素样生长因子IGF-I和IGF-2,它们各由含70个氨基酸的一条肽链组成。INSL 家族除胰岛素外还包括 INSL3、INSL4、INSL5、INSL6、松弛素 I (RLNl)JWtk素2 (RLN2)和松弛素3 (RLN3)以及生长因子IGF-I和IGF-2。INSL肽显示具有重要的生物学性能,它们决定了代谢,例如胰岛素和IGF-1,并能调节生物体的重要状态,例如妊娠受RLN1、RNL-2和INSL4调节。胰岛素销售用于治疗糖尿病并可视为最佳的被研究蛋白质,IGF-I用于重度原发 性IGF-I缺陷病例治疗并在多项临床试验中针对适应征例如I型糖尿病、II型糖尿病、阿尔茨海默症、严重烧伤和肌强直性肌营养不良症(MMD)等,RLN2在临床试验中测试了对急性心力衰减、先兆子痫和硬皮病的效果,除此以外关于其他INSL及它们的衍生物和拮抗物的生物学性能和可能的治疗应用知之甚少。一种情况中表明由一种INSL的A链和另本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.10.08 GR 200901005451.一种制备由二条不同的肽链A链与B链组成的肽(图I)及其衍生物的方法,其中所述二条链结合在一起,所述方法采用 i)在还原性化合物存在下,使含有至少2个二硫键的A链与含有至少I个二硫键的B链反应,优选包含A链和B链的硫醇,A链和B链为含有游离巯基; )在温和的氧化剂存在下,使含有至少2个二硫键的A链与含有至少2个半胱氨酸残基的B链反应,所述氧化剂优选DMSO、空气或过氧化氢溶液; iii)在温和的氧化剂存在下,使含有至少I个二硫键和至少2个带游离巯基的半胱氨酸残基的A链与含有至少I个二硫键的B链反应,所述氧化剂优选DMSO、空气或过氧化氢溶液; iv)在温和的氧化剂存在下,使含有至少I个二硫键和至少2个带游离巯基的半胱氨酸残基的A链与含有至少I个二硫键的B链反应,所述氧化剂优选DMSO、空气或过氧化氢溶液。2.如权利要求I所述的制备由二条不同肽链:A链与B链组成的肽的方法,其特征在于,在适于形成至少I个分子间二硫键的条件下将这二条链结合在一起,A链和B链中的至少一条另含有至少I个分子内二硫键。3.如权利要求I和2所述的方法,其特征在于,所述A链和B链中至少其一是胰岛素样肽的A链或B链。4.如权利要求1-3所述的方法,其特征在于,所述胰岛素样肽的链如图I所示人来源胰岛素样肽那样是全链、链片段、经修饰的链,是已用一个或多个天然和非天然氨基酸延伸的人或动物来源的胰岛素样肽链,是人或动物来源的胰岛素(INS)的A链或B链,松弛素I (RLNl)的A链或B链,松弛素2 (RLN2)的A链或B链,对应于胰岛素样生长因子I (IGF-I)A链或B链的区域,和对应于胰岛素样生长因子2 (IGF-2) A链或B链的区域。5.一种如权利要求1-4所述制备嵌合肽的方法,包括将树脂上或三苯甲基或二苯甲基类接头上的天然或非天然氨基酸的衍生物酯化,使之在固相上依次与胰岛素样肽的可选带保护的残基反应。6.如权利要求1-4中任一项所定义并用权利要求I...

【专利技术属性】
技术研发人员:K·巴洛斯K·巴洛斯
申请(专利权)人:帕特雷化学和生物制药学实验室股份有限公司
类型:
国别省市:

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