无菌组合制剂制造技术

在使用时混合的无菌组合制剂，其中相同的药物组分被分开并容纳在两个或多个室中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于将药物组分单独地保存在多个室中并在用时混合的无菌组合制剂，其中相同的药物组分被分开并保存在两个或多个室中。
技术介绍
静脉内营养法已经应用于不可能进行经口/经肠营养补给或进行不充分的患者。作为用于此的输液制剂，糖制剂、氨基酸制剂、电解质制剂、混合维生素制剂、脂肪乳剂等是市售的，并取决于患者的状况在在医院中使用时适当混合使用。然而，这种在医院中混合和输液方法很麻烦，并且产生不卫生的可能性很高的细菌污染问题。因此，已经开发了例如具有由隔壁分离的多个室的输液容器并用于医院中。另外，当事先混合和溶解时，通过静脉内注射给患者施用的某些药物组分发生不希望的随时间流逝的改变并因此是不稳定的。例如，当含氨基酸的溶液和含葡萄糖的溶液容纳并保存在相同的室中时，混合后的溶液通过所谓的美拉德反应(Maillard reaction)发生布朗运动。当脂肪乳剂和电解质溶液容纳和保存在相同的室中时，脂肪组分凝集。另外，当含碳酸盐的溶液和含钙盐的溶液或含镁盐的溶液容纳和保存在相同的室中时，产生碳酸钙或碳酸镁的沉淀物，引起不希望的变化。这种问题可以通过将药物组分单独地储存在多个室中、在即将给药之前混合这种组分、并将得到的混合物给患者施用得以解决。对于这种问题已经开发了包括多个室的制剂，用于将预先不希望混合的药物组分容纳和储存在不同的室中。这种制剂的例子包括其中将碳酸氢钠置于体积为1升的塑料容器中，以及将氯化钙和氯化镁置于体积为10毫升的玻璃小瓶中的SUBLOOD-B(Fuso Pharmaceutical Industries，Ltd.)和其中氨基酸和糖溶液被分开并容纳在具有由隔壁分离的多个室的塑料容器的不同室中的Aminotripa(Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd.)。如此，预先地，将事先不希望混合的药物组分分离并保存在不同的室中，在即将给药之前将这些药物组分混合并将混合物给患者施用。作为用于这种给药的输液容器，有例如其中在由合成树脂膜制成的容器本体中形成用于分开和容纳药物组分的多个室的容器(例如专利文献1)。上述输液容器的优点在于可以将多个药物组分分离并保存，并且在使用时容易地将它们通过隔壁的连通在无菌条件下混合并溶解。然而，有可能产生忘记这种连通操作的错误，导致只给患者施用一种药物组分。当分离并保存在不同室中的药物组分正确混合并给患者施用时，混合之后的含药物组分的溶液的例如钾离子浓度、渗透压比和其它被设置在适合给药的范围内，但是在由于上述错误导致只给患者施用一种溶液的情况中，有时患者的生命受到威胁。例如，在其中含高浓度钾离子作为电解质的药物组分被容纳在多个室的一个室中的输液制剂的情况下，忘记连通操作的错误导致只有药物组分(高浓度的钾离子)施用给了患者。当钾离子浓度太高时，患者形成高血钾症，并且在最坏的情况中，患者可能由于心搏停止而导致死亡。另外，当被分开并容纳在多个室的一个室中的含药物组分的溶液的渗透压比过高或过低时，并且如果混合药物组分后忘记了室连通操作，这种只给患者施用药物组分溶液的错误在患者中引起由剧烈的血管疼痛和血液中红血球破坏而产生的严重状况。因此，医疗领域中期望解决上述问题并消除由于医疗过失引起的对活体的不利影响的无菌组合制剂。专利文献1JP-A No.2002-136570
技术实现思路
本专利技术的目的是提供解决上述问题并消除由医疗过失引起的对活体的不利影响的无菌组合制剂。作为对上述问题进行深入研究的结果，本专利技术人发现已经成功地生产了特征在于药物组分被分离并保存在多个室中的无菌组合制剂，所述无菌组合制剂在用时混合，并且相同的药物组分被分开并保存在两个或多个室中。同时，本专利技术人发现所述制剂可以立刻解决存在于先前开发的制剂中由忘记室之间连通操作所引起的问题。本专利技术人进行了进一步的研究，从而完成了本专利技术。也就是说，本专利技术涉及(1)在使用时混合的无菌组合制剂，其中相同的药物组分被分开并容纳在两个或多个室中，(2)上述(1)的无菌组合制剂，其中多个室设置在一个容器中，或者分别地设置在两个或多个容器中，(3)上述(1)或(2)的无菌组合制剂，其中被分开并容纳在多个室中的每种药物组分溶液的渗透压比被调节为0.5到8的范围内，(4)上述(3)的无菌组合制剂，其中碳酸氢盐和糖被分开并分别容纳在多个不同的室中，(5)上述(3)的无菌组合制剂，其中被分开并容纳在多个室中的相同的药物组分为钠盐或/和糖，(6)上述(1)或(2)的无菌组合制剂，其中在被分开并容纳在多个室中的含每种药物组分的溶液中的钾离子浓度被调节为不高于40mEq/L，(7)上述(6)的无菌组合制剂，其中被分开并容纳在多个室中的相同的药物组分为钾盐，和(8)上述(1)到(7)中任一项的无菌组合制剂，其中的容器为塑料容器，其中多个室的隔壁可以在用时连通并且由此将药物组分无菌混合。专利技术效果由于在本专利技术的无菌组合制剂中，要容纳在多个室中的每种药物溶液的渗透压比和钾离子浓度被调节在适当的范围内，并且没有由于低渗透压力引起溶血、高血钾症等的危险，本专利技术的制剂即使在错误地只将一个室中的药物溶液给患者施用时，也可以抑制由医疗过失对活体造成的不利影响。附图说明图1显示了用于本专利技术的无菌组合制剂的一个实施方案中的透气塑料容器的平面图。附图标记1 塑料容器2 外装袋3 隔壁(连通部分)4 其中保存含药物组分的溶液的室A5 其中保存含药物组分的溶液的室B6 用于给药的含药物组分的溶液的流出口实现本专利技术的最佳方式以下说明本专利技术的实施方案。本专利技术的无菌组合制剂特征在于药物组分作为药物溶液被分开并保存在多个室中，这些组分在使用时混合，并且相同的药物组分被分开并保存在两个或多个室中。在本专利技术中，“被分开并保存在多个室中”是指在一个容器中设置多个室并且药物组分可被分开并保存在容器的每个室中，或在两个或多个容器中分别设置多个室并且药物组分可被分开并保存在两个或多个容器中。当多个室分别设置在两个或多个容器中时，对这种容器的材料和形态没有特别限制，但可以使用已知的那些。具体地，这种容器的例子包括玻璃安瓿、玻璃小瓶、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶和塑料袋、以及可使用选自这些容器的两种或多种容器的组合。其足以使被分开并容纳在选定的两个或多个容器中的药物组分在用时混合。例如，有其中容器与细管相连、通过按压细管将分开并容纳在容器中的药物组分混合以给患者施用药物组分的情况。另外，当在一个容器中设置多个室时，优选的例子包括其中容器的两个或多个室由隔壁(连通部)分开并且通过从外部按压一个室而使容器的一个室与相邻的其它室连通的容器。另外的例子包括的室的结构具有其中在隔壁中提供用于将容器分隔为两个或多个室的可破裂的流路闭塞体。优选的这种容器的例子包括在例如JP-A-06-105905、JP-A-06-286087、JP-B-07-41071、JP-A-07-155361、JP-A-08-215287、和JP-A-2002-080048中描述的容器。本专利技术的无菌组合制剂的特征在于相同的药物组分被分开并容纳在两个或多个室中，其中含药物组分的药物溶液被分开并保存在上述分别设置在两个或多个容器中的多个室中，或被分开并保存在一个容器中由隔壁分开而设置的多个室中，并且在用时将它们混本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.在使用时混合的无菌组合制剂，其中相同的药物组分被分开并容纳在两个或多个室中。2.权利要求1的无菌组合制剂，其中多个室设置在一个容器中、或分别地设置在两个或多个容器中。3.权利要求1或2的无菌组合制剂，其中被分开并容纳在多个室中的药物组分的每种溶液的渗透压比被调节在0.5到8的范围内。4.权利要求3的无菌组合制剂，其中碳酸氢盐和糖被分开并分别容纳在多个不同的室中。5.权利要求3的无菌组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：住吉信昭，三本靖洋，有田重明，谷晴仁，小林胜，
申请(专利权)人：株式会社大塚制药工场，
类型：发明
国别省市：