维生素D溶液贮器和输液用的容器制造技术

一种由聚烯烃制作的用于盛包含维生素Ｄ或其衍生物的溶液的贮器，其中，构成该贮器的盛溶液部分的聚烯烃体积是每μｍｏｌ含于其中的维生素Ｄ或衍生物为３０ｃｍ↑［３］或更小；以及输液用的容器，每个容器备有所述贮器。贮器或容器的应用使得有可能将维生素Ｄ含量的降低减至最小。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及由聚烯烃制作的用于盛维生素D溶液的贮器，它使维生素D含量的降低减至最小；还涉及容纳该贮器的输液容器。在很多情况下，消化道做了手术的患者不能经口摄食营养物。因此，为了给这样的患者提供营养物，通常进行静脉高营养供给(IVH)。IVH有助于上述患者营养状况的改善和改善的营养状况的维持，所以促进这些患者的康复和治愈。因此，人们认为IVH很有效，并且，目前IVH被广泛用于外科治疗领域。在IVH中，通常施用作为营养源的碳水化合物和氨基酸，以及电解质。已开发了用于IVH的盛装所有这些营养源的输液制品，通常，可商购的制品是这种类型的，即其中有两个容器，一个盛有葡萄糖，另一个则盛有氨基酸(这里，已知葡萄糖和氨基酸会引起美拉德反应)。当进行IVH达较长一段时间后，就会出现问题。例如，未含于输液制品中的痕量元素和维生素的缺乏会导致营养不良。特别是葡萄糖代谢中消耗维生素B1，所以往往缺乏，引起严重的酸中毒。因而，当IVH延长而超出一定的短时期(例如大约一周)之后，必须同时施用维生素。由于维生素的不稳定性，应单独配制各种维生素并以维生素混合物或多维生素制品的形式提供，在临床环境(例如医院)中，在应用时再将这样的维生素与IVH制品混合。但是，在医院里进行这种混合操作是麻烦的。此外，IVH制品在混合过程中可能受细菌污染，所以该操作要求有效且小心。这给施用IVH的人员施加了过多的工作量。为了使上述混合操作更方便，人们试图生产一种掺和维生素的两容器型IVH制品。例如，将脂肪和糖盛于两容器之一中，将氨基酸和电解质盛于另一个中，就可将各种维生素掺入这两个容器的任一个中(日本专利申请公开Nos．6-209979和8-709)。脂肪(它是一种重要的营养成分)也被掺入IVH制品。但是，对患高脂血症、肝功能障碍、血栓形成或糖尿病性酮病的患者不可以施用脂肪。在患者中可改变合适的脂肪剂量，而在某些情况下，可能优选单独施用脂肪。然而，在前述IVH制品中，特定的维生素是通过掺入脂肪而稳定的，所以，不用脂肪而保持维生素(例如维生素B2)的稳定性是困难的。一般地，广泛采用由聚烯烃(例如聚乙烯或聚丙烯)生产的输液容器，因为这样的容器容易成型并被认为是安全的。但是，当包含维生素D和其它维生素的溶液长时间被贮存在前述聚烯烃制作的容器中时，维生素D会被吸收入该容器，溶液中的维生素含量就大为降低。结果，在经历了转输被贮存于这样的容器中的液体后的患者中就会由于维生素D缺乏而引起钙的吸收障碍或骨的脆化。人们已进行了有关各种盒式输液容器的研究，其中，单独地制备盛例如维生素这样的物质的贮器，并将该贮器连接到所述容器上。例如，日本专利申请公开(kokai)No．6-54889公开了一种袋组合件(其中连接有注射器)。在这类输液容器中，当盛药物的贮器是由不吸收维生素D的原料(例如玻璃)生产时，就能避免前述问题。但是，该贮器会涉及更高的生产成本，并且在使用后拆除该贮器而单独处理会是费力的。鉴于上述情况，本专利技术的一个目的是提供一种由聚烯烃制作的用于盛维生素D溶液的贮器，它使维生素D含量的降低减至最小，以及一种装有该贮器的输液容器。为了解决前述问题，本专利技术人进行了广泛研究，发现了即使在贮器中应用了吸收维生素D的聚烯烃的情况下，当构成该贮器的盛溶液部分的聚烯烃体积是预定的量或更小时，也能将维生素D含量的降低限制在可接受的范围内。在该发现的基础上完成了本专利技术。因此，本专利技术提供了一种由聚烯烃制作的用于盛包含维生素D或其衍生物的维生素D溶液的贮器，其中，构成该贮器的盛溶液部分的聚烯烃体积是每μmol维生素D或其衍生物为30cm3或更小。本专利技术还提供了一种输液容器，它是柔性的并且容纳维生素D溶液的贮器。附图说明图1是一幅示意图，它示出本专利技术的盛维生素D溶液的贮器的一个实施方案。图2是一幅示意图，它示出本专利技术的输液容器的一个实施方案。本专利技术的贮器盛装包含维生素D或其衍生物的溶液。维生素D或其衍生物的实例包括维生素D1、维生素D2、维生素D3(胆钙化甾醇)、及其活性形式(羟基衍生物)。本专利技术的贮器中的溶液，除了含维生素D或其衍生物之外还可能包含脂溶性维生素，例如维生素A、维生素E和维生素K；水溶性维生素；以及电解质。当该溶液含有脂溶性维生素时，优选通过应用表面活性剂将该维生素变成可溶性的。可应用的表面活性剂实例包括聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯(可商购的产品，例如吐温80和吐温20)，聚氧乙烯氢化蓖麻油(可商购的产品，例如HCO60)，以及乙二醇·丙二醇嵌段共聚物(可商购的产品，例如Pluronic F68)。这些表面活性剂通常以0．1～100g／l的量被应用于所述溶液中。此外，当该溶液包含维生素C或者还原剂[包括亚硫酸盐、亚硫酸氢盐或硫醇(例如半胱氨酸)]时，该溶液的稳定性就可得到提高。本专利技术的贮器是由聚烯烃生产的。聚烯烃的类别不受特别限制，只要它可被用于常规临床上应用的贮器中即可。这样的聚烯烃实例包括链型烯烃聚合物，例如聚乙烯、聚丙烯、聚(1-丁烯)和聚(4-甲基-1-戊烯)。在这些聚合物中，聚乙烯可以是乙烯均聚物或者是乙烯和α-烯烃(例如丙烯、1-丁烯或4-甲基-1-戊烯)的共聚物。该共聚物可呈线型或支链的形式。在本专利技术中，聚乙烯可以是高密度或低密度的，所以可选自各种形式。就柔软度和透明性来说，线型低密度聚乙烯是优选的。聚丙烯可以是丙烯均聚物，或者是丙烯和少量(一般是10wt％或更少，优选是5wt％或更少)烯烃(例如乙烯和1-丁烯)的共聚物。应用的聚丙烯优选是被广泛用于生产临床贮器的优质聚丙烯。这些聚烯烃可被单独应用或者作为混合树脂组合应用。本专利技术的贮器可通过这样生产密封上述聚烯烃的膜的周边，再应用常规方法使袋成形。所述贮器的盛溶液部分(即除密封的周边部分之外的部分，也就是与溶液接触的部分)中树脂的体积是溶液中每μmol的维生素D或其衍生物为30cm3或更小，优选为20cm3或更小，更优选为10cm3或更小。当体积超过30cm3时，维生素D的吸收就不能被抑制。上述树脂的体积可通过将该贮器盛溶液部分的表面积乘以该部分的厚度而计算。聚乙烯制作的膜的厚度是100μm或更小，优选是20～50μm。本专利技术的贮器可以从如上所述的聚烯烃单层膜生产，或者从多层膜(它包括一层聚烯烃层，其上形成一层基本上不吸收维生素D的树脂层)生产。不吸收维生素D的树脂实例包括聚对苯二甲酸乙二酯、聚萘二羧酸乙二醇酯、聚丙烯腈、聚酰胺(例如尼龙)、聚碳酸酯、聚氟乙烯，以及环烯烃共聚物。通常，这些树脂的热熔接是困难的，但包括作为最内层的聚烯烃的多层膜容易被加工成形为贮器。一个这种多层膜的具体实例是三层膜，它包括由聚乙烯构成的内层和外层以及尼龙中间层(图1)。另一个具体实例优选是三层膜，它包括由聚烯烃(例如聚乙烯或聚丙烯)构成的内层和外层，以及由环烯烃共聚物构成的中间层。一个这种环烯烃共聚物的实例是可商购的乙烯·四环十二碳烯共聚物。这样的共聚物可用作前述膜的原料。当这种多层膜以与聚烯烃单层膜相同的方式被用于贮器中时，构成该多层膜的最内层的聚烯烃的体积(它相应于盛溶液部分)是该贮器内盛装的溶液中每μmol的维生素D或其衍生物为30cm3或更小，优选为20cm3或更小，更优选为10cm3或更小。与溶液接触的聚烯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由聚烯烃制作的用于盛包含维生素Ｄ或其衍生物的维生素Ｄ溶液的贮器，其中，构成该贮器盛溶液部分的聚烯烃体积是每μｍｏｌ维生素Ｄ或其衍生物为３０ｃｍ↑［３］或更小。

【技术特征摘要】
JP 1998-2-3 22271/981．一种由聚烯烃制作的用于盛包含维生素D或其衍生物的维生素D溶液的贮器，其中，构成该贮器盛溶液部分的聚烯烃体积是每μmol维生素D或其衍生物为30cm3或更小。2．权利要求1的用于盛维生素D溶液的贮器，其中，构成该贮器盛溶液部分的聚烯烃体积是每μmol维生素D或其衍生物为20cm3或更小。3．权利要求1的用于盛维生素D溶液的贮器，其中，构成该贮器盛溶液部分的聚烯烃体积是每μmol维生素D或其衍生物为10cm3或更小。4．权利要求1～3任一项的用于盛维生素D溶液的贮器，它在聚烯烃层的外面有一层基本上不吸收维生素D的树脂层。5．权利要求1～4任一项的用于盛维生素D溶液的贮器，其中，该贮器盛溶液部分的聚烯烃层的厚度是100μm或更小，该层接触液体。6．权利要求1～5任一项的用于盛维生素D溶液的贮器，它从最内层到最外层具有聚烯烃、环烯烃共聚物和聚烯烃的层状结构。7．一种输液容器，它是柔性的并容纳权利要求1～6任一项所述的用于盛维生素D溶液的贮器。8．权利要求7的输液容器，它是由和用于维生素D溶液贮器的材料相同的材料或者由和用于该贮器最外层的材料相同的材料制成的；并且，用于盛维生素D溶液的贮器周边密封部...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷晴仁，关本茂人，加贺顺二，小畠秀树，
申请(专利权)人：株式会社大塚制药工厂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]