本发明专利技术公开了一种方法，涉及用丁基苯酞制备治疗线粒体肌病和线粒体脑肌病的药物的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供了一种制备治疗线粒体病的药物的方法，具体地说本专利技术公开 了丁基苯酞的第二医药用途——治疗线粒体病。
技术介绍
线粒体病是指线粒体在能量代谢过程中必需的酶、酶系或载体的先天性缺 陷或活性降低，致有氧代谢过程中线粒体不能充分利用底物或底物不能进入线粒体内导致氧化磷酸化发生障碍，三磷酸腺苷(ATP)生成不足，最终细胞因得 不到足够的能量而功能衰竭。自1962年Huft报告了首例线粒体肌病以来，线 粒体肌病与线粒体脑肌病已引起医学界的关注，已有许多相关报道。线粒体疾 病的临床表现以侵犯骨骼肌为主的综合症，其特点是极度不耐受疲劳，可发作 性起病，也可渐进性起病，多出现四肢无力、乏力、心前区不适，胸闷，多于 运动后加重，休息后好转或缓解，多不能用新斯的明缓解。本病尚无统一的诊 断标准，如果仅根据临床表现，则极易误诊为重症肌无力、周期性麻痹、多发 性肌炎、心肌炎等。"丁基苯酞对线粒体呼吸链复合酶活性的影响"，冯亦璞、熊杰，药学学 报，1999 Vol.34 No.4，得出了 NBP能够改善缺血脑内能量状态是直接作用于 脑线粒体的结果，而d-NBP起着主要作用的结论。"丁基苯酞对局灶性脑缺血过 程中线粒体损伤的保护作用"，熊杰，药学学报，2000 Vol.35 No. 06，得出了 NBP从形态和功能方面对线粒体发挥保护作用，从而改善缺血脑的损伤的结论。 "丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠脑线粒体ATPase，抗氧化酶活性和脂质过 氧化的影响"，董高翔、冯亦璞，中国医学科学院学报，2002 Vol.24 No. 1， 得出了 NBP改善线粒体能量泵，增加抗氧化作用是其发挥抗凋亡作用的主要原因。以上三篇文献，经实验证明丁基苯酞能逆转大鼠MCAO造成的脑线粒体呼 吸链复合酶IV活性降低；能明显改善低氧低糖造成的线粒体膜流动性和膜电位 降低；对低氧低糖引起的升高有很强的抑制作用；能增加线粒体离子 泵活性，增加线粒体抗氧化酶活性的作用。自首例线粒体肌病报告以来，关于线粒体肌病与线粒体脑肌病医学界己有 许多相关报道，但至今仍未有能明显起到治疗效果，改善临床表现的药物。为 了克服现有技术的不足，满足临床需要，缓解线粒体病患者病痛，本专利技术提供 了一种已上市药物的第二医药用途，即治疗线粒体病(线粒体肌病和线粒体脑肌 病)。为了克服现有技术的不足，本专利技术提供了丁基苯酞作为治疗线粒体肌病和 线粒体脑肌病的药物的应用。其结构式如下本专利技术所指丁基苯酞为消旋体、左旋体、右旋体。本专利技术的目的是通过动 物实验寻找丁苯酞更出色的药理作用，为临床提供一种新的药用用途，使其在 未来药物的开发中，作为一种新的活性成分，应用于药物制剂中。具体实施方式 实施例一XXX 男性 40岁 间断性头痛、头晕伴左侧肢体抽搐约一年时感视物模糊。
技术实现思路
曾在当地医院按"脑血管病"治疗，用中药控制抽搐，因疗效不佳来就诊。既往无高血压及糖尿病史 神经系统检查颅神经未见明显异常，左下肢肌力略差，左侧肢体腱反射 活跃，病理征阴性。 辅助检查脑脊液压力200mmH20，常规生化正常，免疫化验正常，病理涂片未见异常。脑电图右恻顶枕部棘慢波PET:右侧顶枕部高代谢，肿瘤不排除 血生化CKLDH 乳酸均升高。 肌电图轻度神经源性损害。 MRI:右侧顶枕部呈长T1长T2信号变化。肌肉活检可见破碎红纤维 诊断结果线粒体病 治疗药物丁苯酞、维生素、辅酶QIO。治疗效果症状好转。 实施例二 男性50岁，主因"反应迟钝、抽搐发作7年，右下肢无力3天"于2004 年2月23日入院。 既往7年前诊断为"病毒性脑炎"，6年前被诊断为"缺血性脑血管病" 查体高级皮层功能减退，右下肢肌力3-4级，四肢腱反射活跃，病理征阴性，左侧共济差。头颅MRI:颅内多发异常信号。诊断结果线粒体病。 治疗药物丁苯酞、维生素、辅酶QIO。治疗效果症状好转。 实施例三 男性19岁，主因"2月前无明显诱因出现活动后双下肢无力，休息后可恢 复正常，无发热，无头晕，视物旋转等症状。1月前无明显诱因出现活动 后双上肢无力，休息后可恢复正常，伴有视力下降及复视，无耳鸣视物旋 转。"于2006年3月20日就诊武汉同济医院，未予特殊治疗。于2006年 4月10日入院。 既往体质差，易患感冒，l岁时曾患"肺炎"，自幼体力较同龄儿童稍差， 否认肝炎、结核等传染病史，否认药物及视物过敏史，按计划预防接种， 否认家族性遗传病史。 诊断结果线粒体病。 查体粗测双侧视力0.5，双侧视野正常，双侧眼球下视轻度受限，双眼复视，无眼球震颤。腱反射正常引出，病理征阴性，共济运动正常。 治疗药物丁苯酞、维生素、辅酶QIO。 治疗效果症状体征转归，辅助检査结果未见异常。权利要求1、丁基苯酞在制备治疗线粒体肌病的药物中的应用。2、 如权利要求1所述，丁基苯酞可以是其消旋体、左旋体、右旋体。3、 丁基苯酞在制备治疗线粒体脑肌病的药物中的应用。4、 如权利要求3所述，丁基苯酞可以是其消旋体、左旋体、右旋体。5、 如权利要求1和3所述，其中的药物活性成分与药学常见辅料组合制备成适 合临床应用的药物制剂。全文摘要本专利技术公开了一种方法，涉及用丁基苯酞制备治疗线粒体肌病和线粒体脑肌病的药物的用途。文档编号A61K31/365GK101390853SQ200710139470公开日2009年3月25日 申请日期2007年9月20日 优先权日2007年9月20日专利技术者锋 牛, 牛占旗, 郭海波, 翔 魏 申请人:石药集团恩必普药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
丁基苯酞在制备治疗线粒体肌病的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：牛占旗，牛锋，郭海波，魏翔，
申请(专利权)人：石药集团恩必普药业有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]
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