亚丁基苯酞的用途制造技术

一种使用亚丁基苯酞(butylidenephthalide，BP)于制造一制剂的用途，其中，该制剂为一药剂、一食品、或一食品添加剂，用于预防、减缓及/或抑制癌症干细胞(cancer stem cells，CSCs)的生长、迁移(migration)、侵袭(invasion)及/或转移(metastasis)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于亚丁基苯酞(butylidenephthalide，BP)的应用，包括预防、减缓及/或抑制癌症干细胞(cancerstemcells，CSCs)，尤其是口腔癌干细胞、鼻咽癌干细胞、食道癌干细胞、骨髓瘤干细胞、皮肤癌干细胞、黑色素瘤干细胞、甲状腺癌干细胞、淋巴瘤干细胞、血癌干细胞、乳癌干细胞、膀胱癌干细胞、卵巢癌干细胞、子宫颈癌干细胞、前列腺癌干细胞、胃癌干细胞、肝癌干细胞、肺癌干细胞、大肠癌干细胞、直肠癌干细胞、胰脏癌干细胞、胆囊癌干细胞、肾脏癌干细胞、神经胶母细胞瘤干细胞、胸腺恶性肿瘤干细胞、横纹肌肉瘤干细胞、脑瘤干细胞、及髓母细胞瘤干细胞，特别是口腔癌干细胞、胰脏癌干细胞、及脑瘤干细胞(braintumorstemcell)的生长、迁移(migration)、侵袭(invasion)及/或转移(metastasis)。
技术介绍
肿瘤(tumor)在医学上是指细胞的异常病变，此种病变是在各种致瘤因素(carcinogenicfactor)作用下，使身体局部组织的细胞在基因层次上失去对其生长的正常调控，导致细胞异常增生且集结成为肿块，因而称为“肿瘤”。其中，“癌症”即为最常见的肿瘤形态，异常增生的“癌细胞”除了会集结成为肿块，更会扩散、转移至身体其他组织或器官，故又称作恶性肿瘤(malignanttumor)。癌细胞的增生以及转移会导致严重的生理功能异常且难以治愈，故近年来癌症已成为全球人类死因之首。传统的癌症治疗方式包括外科手术治疗、化学疗法以及放射线疗法等，然而，手术切除肿块的方式通常无法有效根治癌症，大概因未完全切除的癌细胞仍可持续地生长，使患者的病情又趋于恶化。因此，一般几乎不会仅以手术切除的方式来治疗癌症，而会搭配其他治疗方式，例如化学疗法及╱或放射线疗法。其中，化学疗法为使用化学药物(例如：烷基化剂(alkylatingagent))对生长快速的癌细胞进行毒杀作用。然而，多数化学疗法所使用的药物也会作用于正常细胞，对癌症患者造成严重的副作用，包括呕吐、秃发、倦态、出血以及贫血等。至于放射线疗法(例如：伽玛刀疗法)，其为利用快速分裂的癌细胞对于放射线较正常细胞敏感的原理，造成癌细胞DNA断裂，进而杀死癌细胞。然而，以高能量的放射线摧毁癌细胞的同时也会照射到正常细胞，此会导致例如白血球减少、疲倦、失眠、疼痛、食欲不佳等副作用。此外，化学疗法及放射线疗法对于部分晚期患者的治疗效果并不佳。研究指出，多数的癌细胞并不具有引起肿瘤发生的能力，只有极少部分癌细胞具有致瘤性(tumorigenicity)，这些癌细胞具有干细胞性质，也就是自我更新(self-renewal)及分化(differentiation)的能力，会不断生长及分化成不同种类、型态的肿瘤细胞，而被称为癌症干细胞(cancerstemcells，CSCs)，或称为肿瘤干细胞。研究另外证实，癌症干细胞具有形成肿瘤、发展成癌症的潜力，特别是当转移至身体其他组织或器官时，会发展成其他种类的癌症。此外，相较于其他癌症细胞，在例如血癌、乳癌、脑癌、卵巢癌、前列腺癌、大肠癌、直肠癌、口腔癌等不同的癌症组织中，癌症干细胞对化学疗法或放射线疗法更具抵抗性，此与肿瘤的复发、侵袭、转移、及病患的存活率有极密切的关联。因此，若能有效的预防、减缓、或抑制癌症干细胞的生长、迁移、侵袭、或转移，即可提高肿瘤及癌症治疗的成功率以及提升病患的存活率。然而，目前临床医学上的治疗方式(包括外科手术治疗、化学疗法以及放射线疗法等)对于预防、减缓、或抑制癌症干细胞的生长、迁移、侵袭、或转移的成效皆相当有限。因此，持续开发可有效预防、减缓、或抑制癌症干细胞的生长、迁移、侵袭、或转移的方法或药物，以降低发病率、复发率及死亡率、提升治愈率、及减少副作用，有相当的必需性及迫切性。本案专利技术人研究发现，亚丁基苯酞(butylidenephthalide，BP)可有效抑制癌症干细胞的生长因子、干细胞性(stemness)因子、上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymaltransition，EMT)因子、及明胶酶(gelatinase)的表现，尤其可有效抑制Sox-2、Oct4、及EZH2的表现，故可抑制癌症干细胞的生长、迁移、侵袭、及转移，从而可用于提供预防、减缓及/或抑制癌症干细胞的生长、迁移、侵袭及/或转移的药剂、食品、或食品添加剂。
技术实现思路
本专利技术的一目的，在于提供一种预防、减缓及/或抑制癌症干细胞(cancerstemcells，CSCs)的生长、迁移(migration)、侵袭(invasion)及/或转移(metastasis)的方法，其包括于有需要的个体中投予有效量的亚丁基苯酞(butylidenephthalide，BP)。具体的，本专利技术的目的，在于提供一种使用亚丁基苯酞(BP)于制造一制剂的用途，该制剂是用以预防、减缓及/或抑制癌症干细胞的生长、迁移、侵袭及/或转移。其中，该制剂是用于抑制Sox-2、Oct4、及EZH2的表现以预防、减缓及/或抑制癌症干细胞的生长、迁移、侵袭及/或转移。其中，该癌症干细胞为以下的至少一种：口腔癌干细胞、鼻咽癌干细胞、食道癌干细胞、骨髓瘤干细胞、皮肤癌干细胞、黑色素瘤干细胞、甲状腺癌干细胞、淋巴瘤干细胞、血癌干细胞、乳癌干细胞、膀胱癌干细胞、卵巢癌干细胞、子宫颈癌干细胞、前列腺癌干细胞、胃癌干细胞、肝癌干细胞、肺癌干细胞、大肠癌干细胞、直肠癌干细胞、胰脏癌干细胞、胆囊癌干细胞、肾脏癌干细胞、神经胶母细胞瘤干细胞、胸腺恶性肿瘤干细胞、横纹肌肉瘤干细胞、脑瘤干细胞、及髓母细胞瘤干细胞。其中，该癌症干细胞为口腔癌干细胞、胰脏癌干细胞、及/或脑瘤干细胞。其中，该癌症干细胞为口腔癌干细胞。其中，该癌症干细胞为胰脏癌干细胞。其中，该癌症干细胞为脑瘤干细胞。其中，该制剂为一药剂、一食品、或一食品添加剂。其中，该制剂为一药剂且该药剂的用量，以亚丁基苯酞(BP)计，为每天约30毫克/公斤体重至约500毫克/公斤体重。其中，该药剂的用量，以亚丁基苯酞(BP)计，为每天约40毫克/公斤体重至约120毫克/公斤体重。本专利技术的详细
技术实现思路
及部分具体实施例例，将描述于以下内容中，以供本领域技术人员据以明了本专利技术的特征。附图说明图1是显示经不同处理后的脑瘤干细胞CSCsCD133+细胞株的相对存活率的直方图，其中图1A显示经不同浓度的亚丁基苯酞(BP)处理后的结果，图1B显示经不同浓度的双氯乙基亚硝脲(BCNU)处理后的结果；图2是显示经不同浓度的亚丁基苯酞(BP)处理的正常人类口腔角质细胞(NormalHumanOralKeratinocyte，NHOK，即◆)或类头颈癌起始细胞的口腔癌干细胞ALDH1+CD44+-1细胞株(即，■)及ALDH1+CD44+-2细胞株(即，▲)的存活率的曲线图；图3至图5显示以西方墨点法分析经不同浓度的亚丁基苯酞(BP)处理的脑瘤干细胞CSCsCD133+细胞株的干细胞性(stemness)维持标志蛋白的表现的结果，其中图3是显示EZH2蛋白及肌动蛋白的表现的照片图，图4是显示CD133蛋白及肌动蛋白的表现的照片图，图5是显示Sox-2蛋白、Oct4蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种使用亚丁基苯酞于制造一制剂的用途，其特征在于：该制剂是用以预防、减缓及/或抑制癌症干细胞的生长、迁移、侵袭及/或转移。

【技术特征摘要】
2016.06.03 TW 105117580;2015.08.19 US 62/207,2261.一种使用亚丁基苯酞于制造一制剂的用途，其特征在于：该制剂是用以预防、减缓及/或抑制癌症干细胞的生长、迁移、侵袭及/或转移。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：该制剂用于抑制Sox-2、Oct4、及EZH2的表现以预防、减缓及/或抑制癌症干细胞的生长、迁移、侵袭及/或转移。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于：该癌症干细胞为以下的至少一种：口腔癌干细胞、鼻咽癌干细胞、食道癌干细胞、骨髓瘤干细胞、皮肤癌干细胞、黑色素瘤干细胞、甲状腺癌干细胞、淋巴瘤干细胞、血癌干细胞、乳癌干细胞、膀胱癌干细胞、卵巢癌干细胞、子宫颈癌干细胞、前列腺癌干细胞、胃癌干细胞、肝癌干细胞、肺癌干细胞、大肠癌干细胞、直肠癌干细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：林欣荣，邱紫文，韩鸿志，阎思尹，
申请(专利权)人：长弘生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71