本发明专利技术涉及包含（ａ）化合物３－（３－二甲基氨基－１－乙基－２－甲基－丙基）－酚和（ｂ）对乙酰氨基酚或其衍生物作为组分的结合，包含所述组合物的药物制剂和剂型，以及治疗疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛，其特征在于：同时或顺序给予哺乳动物组分（ａ）和（ｂ），其中组分（ａ）可以在给予组分（ｂ）之前或之后给予，其中可以通过相同或不同的给药途径来给予哺乳动物组分（ａ）或（ｂ）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含3- (3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚和 对乙酰氨基酚的药物结合本专利技术涉及包含组份(a)化合物3- (3-二曱基氨基-1-乙基-2-曱基-丙基)-酚和(b)对乙酰氨基盼或其衍生物作为组分的结合，包含所述 结合的药物制剂和剂型，以及治疗疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛， 其特征在于同时或顺序给予哺乳动物组分(a)和(b),其中组分(a) 可以在给予组分(b)之前或之后给予，其中可以通过相同或不同的给 药途径来给予哺乳动物组分(a)或(b)。在药物中，治疗慢性和急性疼痛病症是非常重要的。目前，在世界 范围内，需要其它的、不仅仅基于阿片类物质的、但高效的疼痛治疗法。 对于疼痛病症的患者取向的和有目的的治疗所采取的紧迫的需求，其对 于患者进行成功和令人满意的治疗疼痛是可取的，用文献记载在最近在 应用镇痛药的领域和伤害感受的基础研究工作的大量科学论文中。尽管目前用于治疗疼痛的镇痛药例如阿片样物质、NA-和5HT-再摄 取抑制剂、NSAIDS和COX抑制剂可有效止痛，但仍然时常出现副作用。 WO 2004/047823描述了包含某些镇痛药的物质组合物，包括1-苯基-3-二甲基氨基-丙烷化合物和COX-II抑制剂，其在给药时可显示超加合效 应。由于超加合效应，可以降低总体剂量，并相应地降低不希望有的副 作用的危险。由此，本专利技术的目的是发现适合治疗疼痛的其它结合，并且与其单 一组分相比，如果给予有效剂量，优选其显示出更少的不希望有的副作 用。已经发现，包含(a)化合物3- ( 3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基) -酚和(b)对乙酰氨基盼或其衍生物的结合显示出止痛效果。如果在组 合物中以给予患者之后可观察到协同效应的重量比提供这些组分，可以 降低给药总剂量，使得出现更少的不希望有的副作用。 相应地，本专利技术涉及包含下列作为组分的药物结合 (a)式(I)的3- (3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚(I),任选其纯立体异构体的一种形式，尤其是对映体或非对映体，消旋体或 其立体异构体的混合物形式，尤其是任何混合比例的对映体和/或非对映 体，或其任何相应的酸加成盐，或其任何溶剂化物，和(b)对乙酰氨基酚或其衍生物。在一个实施方案中，本专利技术的结合的组分(a)选自 (1R,2R) -3- (3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)誦盼， (1S,2S) -3- (3-二甲基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚, (1R,2S) -3- (3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚， (1S,2R) -3- (3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚，和其任何 混合物。在另一个实施方案中，本专利技术的结合的组分(a)选自 (1R,2R) -3- (3-二甲基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚，和 (1S,2S) -3- (3-二甲基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚，和其任何混合物。在又一个实施方案中，本专利技术的结合包含 (a)式(r)的化合物(1R,2R) -3- (3-二曱基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-酚，或其酸加成盐，和(b)对乙酰氨基酚或其衍生物。式(I)的化合物3- (3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚、它的 立体异构体和其相应的盐以及制备它们的方法为大家所熟知，例如可以 从US 6,248,737 Bl中获知。在此引入说明书的相应部分作为参考，并 且构成本公开的一部分。本文使用的组分(a )的定义包括化合物3- ( 3-二曱基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-酚和它的任何可能形式的立体异构体，由此，特别包括其 溶剂化物、酸加成盐和相应的溶剂化物和多晶型物。如果组分(a)是以对映体的混合物形式存在，这种混合物可以含 有外消旋或非外消旋形式的对映体。非外消旋形式可以例如含有60:40、 70:30、 80:20或90:10比例的对映体。按照组分(a)的化合物3- (3-二曱基氨基-l-乙基-2-曱基-丙基)-酚和它的立体异构体可以以酸加成盐的形式存在于本专利技术药物组合物 中，由此可以使用能够形成这种加成盐的任何合适的酸。通过与合适酸反应而将化合物3- (3-二曱基氨基-l-乙基-2-甲基-丙 基)-酚转化为相应的加成盐，可以用本领域技术人员熟知的方式来进行。 合适酸包括但不局限于盐酸，氬溴酸，硫酸，甲磺酸，曱酸，乙酸， 草酸，琥珀酸，酒石酸，扁桃酸，富马酸，乳酸，枸橼酸，谷氨酸和/ 或天冬氨酸。盐的形成优选在溶剂中进行，例如乙醚、二异丙醚、乙酸 烷基酯、丙酮和/或2-丁酮。此外，三甲基氯硅烷水溶液也适合制备盐酸 盐。本领域技术人员已知，非类固醇抗炎症药物(NSAIDs)的止痛作 用是由于抑制前列腺素的酶催产生，其中环加氧酶(COX)在花生四烯酸(衍生自细胞膜的脂质)转化为前列腺素及其它类花生酸的过程中是 关键的酶。COX以两个不同的异构型形式存在，其以不同的表达模式为特征。COX-I可以在许多身体细胞中进行结构性地表达，并且主要负责提供正常生理机能的类花生酸的产生。cox-n表达是在炎症期间引起 的，并且cox-n也在中枢神经系统中表达。对乙酰氨基酚和它的衍生物没有显示任何显著的抗炎症活性，并且相应地不i^为其是NSAIDs。本文使用的术语对乙酰氨基盼(亦称醋氨酚)和它的衍生物包括任 何可能形式的这些化合物，因此包括其溶剂化物和多晶型物。本文使用的术语衍生物特别包括前体药物，例如对乙酰氨基盼的醚 和酯。选择和制备所给定物质的前体药物的合适方法是例如在下列方法 中描述的"Textbook ofDrug Design and Discovery",第三版，2002， 14章，410-458页，编者Krogsgaard画Larsen等人，Taylor和Francis。 引入所述文献记述的相应部分作为参考，并且构成本公开的一部分。对乙酰氨基酚和它的衍生物例如丙帕他莫(Propacetamol)和芬尼 定以及制备它们的方法在本领域为大家所熟知，例如，可以从下列中获 知E. Friderichs等人， "Analgesics and Antipyretics" , Ullmann，s Encyclopedia of Industrial Chemistry, Sixth Edition, Wiley-VCH Verlag GmbH, Germany 2000， 1-22页，和H. Buschmann， T. Christoph, E. Friderichs, C.Maui, B. Sundermann, "Analgesics-From Chemistry and Pharmacology to Clinical Application" , 2002, Part II, Wiley-VCH Verlag, Germany。引入所述文献记述的相应部分作为参考，并且构成本公开的 一部分。在本专利技术结合的一个实施方案中，按照组分(b)的对乙酰氨基酚 的书f生物选自丙帕^也莫(Propacetamol)和芬尼定。 本专利技术的具体实施方案是包含下列的结合(a) ( 1R,2R) -3- (3-二曱基氨基-l-乙基-2-甲基-丙基)-盼，或其盐酸加成盐，和(b)对乙酰氨本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种结合，包含下列作为组分： （ａ）至少一种式（Ⅰ）的３－（３－二甲基氨基－１－乙基－２－甲基－丙基）－酚， ＊＊＊ （Ⅰ） 任选以其一种纯立体异构体的形式，尤其是对映体或非对映体，消旋体或其立体异构体的混合物形式，尤其 是任何混合比例的对映体和／或非对映体，或其任何相应的酸加成盐，或其任何溶剂化物，和 （ｂ）对乙酰氨基酚或其衍生物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：P布洛姆斯芬克，K希恩，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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