选自异戊酸、其可药用的盐、其可药用的酯和其可药用的酰胺的化合物在制备用于治疗下述病理状态的方法的药物制剂中的用途，所述病理状态通过轻度抑制ＣＮＳ活性得以缓解，使所述病理状态的至少一种症状得以减轻。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
本专利技术与一些疾病状态的治疗有关，例如痉挛和惊厥，这些症状可通过轻度抑制中枢神经系统(CNS)功能而得到缓解，并且在动物实验对象(包括人)中不会导致过度镇静或肌肉过度松驰。更具体而言，本专利技术与异戊酰胺、异戊酸、及相关化合物在这些疾病状态的患者中的治疗应用有关。许多目前用于治疗诸如痉挛和惊厥等疾病状态的药物都表现出恼人的副作用。这就限制了它们在临床上的长期使用。例如苯二氮就是其中的一种，它可引起认知迟钝。另外两种药物中，2-丙基戊酸盐具有肝脏毒性，巴氯酚会导致过度的肌肉松驰和镇静。这就使得它们在治疗中的应用受到限制。专利技术概述因此本专利技术的一个目的就是提供一种治疗途径，既能够轻度抑制CNS功能以治疗多种疾病状态，而且不会带来过度镇静、肌肉松驰、倦怠或肝脏毒性。本专利技术的另一目的是提供一种方法以缓解与某一疾病状态有关的一种或多种症状，如痉挛。症状改善是由于中枢介导的肌肉紧张性降低。本专利技术的第三个目的是提供一种新的抗惊厥疗法。为达到上述及其它的目的，根据本专利技术的一个方面，这里提供了一种化合物在制备一种药物制剂中的应用，此药物制剂可用于轻度抑制CNS功能可得改善的疾病的治疗方法中，由此该疾病至少有一种症状可得到缓解。该化合物选自异戊酸、可药用的异戊酸盐、可药用的异戊酸酯、和可药用的异戊酰胺。因此，本专利技术也包括一种治疗方法，它包括给药步骤，向一个表现为轻度抑制CNS功能可得到改善的病症的患者，给予含治疗有效量的药物制剂，它包括一种可药用载体和一种选自上述物质的组合物。按照本专利技术的一种实施方案，被治疗的病症为一种情感情绪性精神病，惊厥、一种中枢性神经病性疼痛综合征、一种头痛或一种多动综合征(restlessness syndrome)。对于另一种实施方案，其所研究的病症可通过中枢调节降低肌肉的紧张性而得到改善，以痉挛为例说明之。根据本专利技术的另一方面，这里还提供了败酱料植物、荚蒾皮、黑山楂或蛇麻花的提取物在制备一种药物制剂中的应用，该药物制剂用于痉挛的一种症状的治疗方法中，其中该提取物至少包含一种可在体内水解生成异戊酸或异戊酰胺的化合物。同样本专利技术也提供了一种方法缓解需要这种治疗的受试者的痉挛症状。包括给予治疗有效量的如上所述的提取物。本专利技术其它目的、特征和优点从下面的详细描述中将显而易见。然而，由于通过这些详细描述将会使本领域技术人员了解本专利技术范围和本质内的变化修改，所以尽管这些详细描述和具体实例给出了本专利技术的优选实施方案，我们仍应该知道它不过是举例说明而已。附图简述附图说明图1．描绘了多种化合物包括异戊酰胺的结构。图2．描绘了异戊酰胺(300mg/kg，腹腔注射)对观察得到的痉挛总评分的影响，用一根金属探针扎慢性脊髓化大鼠的腹部以诱导痉挛。每一只大鼠都做为自身的对照；每组三只大鼠。0时的柱形图代表处理前对照的值。图3．用电生理法测量慢性脊髓化大鼠的痉挛，表明屈肌反射的减少具有剂量和时间依赖性。如图显示了异戊酰胺(300、600、1200mg/kg口服)、巴氯酚(10mg/kg，皮下注射)及载体(水，12ml/kg，口服)在处理前(0时)和给药后30,60,90和120分钟时的效果。与巴氯酚相比，异戊酰胺会导致屈肌反射的测量值明显减小。经单因素方差分析和post-hoc Dunnett’s T检验分析差异的统计学意义P＜0.05(*)；P＜0.01(**)；NS=差异无显著性。图4．显示异戊酰胺和一种已知的抗痉挛药-巴氯酚会导致慢性脊髓化大鼠产生相似的屈肌反射降低。在此，图3的反应值被转换成两小时内测量得到的曲线下总面积。与载体对照组相比，所有给药组屈肌反射下降都有显著性差异(P＜0.05,ANOVA)优选实施方案详述1．综述专利技术人发现异戊酸和其可药用的盐、胺如异戊酰胺、醇酯如异戊酸乙酯和异戊酸β-谷固醇酯等都可体内用药，以轻度抑制CNS功能。也就是说，这些药物通过增强抑制性(或降低兴奋性)中枢神经递质来轻度抑制CNS功能，而不会完全抑制其所有功能。因此，按照本专利技术，一个接受了这种药物的受试者不会被完全镇静、麻醉或麻痹，例如癫痫发作减少(但不被麻醉)，肌肉紧张性下降(但不麻痹)，诱导安静(但不镇静)，或改善一种行动综合征，如痉挛(但不产生虚弱或肌肉松驰)。多种病理状态如情感性精神病、头痛(慢性、簇性、偏头痛)、多动综合征、神经病性疼痛、运动异常、痉挛和惊厥中至少有一种症状可因CNS轻度抑制而得到缓解。因此，患此种病症的个体就成为遵循本专利技术进行治疗的候选者。该个体将接受含异戊酰胺、异戊酸或一种相关化合物的药物制剂的治疗。据信本专利技术的化合物是通过GABA能机制而发挥功能的。因此，它们与已知的可增强中枢GABA能神经递质的药物具有相似的药理学性质。像许多已有的药物，如巴比妥、苯二氮、盖巴潘丁、2-丙基戊酸盐、氨己烯酸、和卤加比一样，本专利技术的化合物能有效地治疗上述病理状态，据认为这些病理状态的发生与抑制性神经递质(GABA相关物和/或甘氨酸相关物)的调节缺陷有关。这种调节可能是直接或间接作用于CNS受体，或者通过影响某一代谢通路使GABA或甘氨酸水平增加，和/或使兴奋性神经递质像谷氨酸盐水平下降。见Ruggero等，ANTIEPILEPTIC DRUG(第4版)，581-88页(Raven Press 1995),Nogrady,MEDICINAL CHEMISTRY:A BIOCHEMICAL APPROACH(第2版)，225-39页(牛津大学出版，1988)；Fonnum and Morselli,respectively,PSYCHOPHARMACOLOGY:THE THIRD GENERATIONOF PROGRESS,173-82页和183-95页(Raven Press 1987)。尽管本专利技术化合物与上述已知药物具有相似的药理学性质，但令人吃惊的是本专利技术却没有像本领域中传统药物所有的副作用，像给予2-丙基戊酸盐时会产生的肝脏毒性。2．通过轻度抑制CNS功能可得到改善的典型病症痉挛“痉挛通常被定义为一种高级(即CNS)运动神经元的异常，表现特征为强直性牵张反射(肌肉紧张性)呈速度依赖性加增，并伴有因牵张反射敏感而导致的腱反射亢进。”Lance,Symposiasynopsis in SPASTICITY-DISORDERED MOTOR CONTROL,Feldman等(eds.)(1980)。然而，强直性牵张反射不过是许多神经病学疾病中高级神经元损伤引起的运动功能异常中的诸多症状之一，所以，这种运动功能异常会随病因和表现的不同而不同。许多疾病状态都与痉挛有关，其中包括多发性硬化、脑瘫、中风、脊髓外伤或损伤，和闭合性脑创伤。与痉挛一起出现的“正性症状”还有如巴彬斯基反射、疼痛的屈肌或伸肌痉挛、深度腱反射增强或亢进、和阵挛。另外还有一些“负性症状”，包括无力、倦怠、缺乏灵巧性、和瘫痪。这些正性、负性体征和症状合起来在临床上被称之“痉挛性麻痹”(痉挛性瘫痪)。此外，疼痛、睡眠受损和一般运动功能不同程度丧失也与痉挛有关。痉挛时所表现出的病理状态从生理水平上来说不同于一般的急性肌肉疼痛、过劳损伤和局限性外来损伤导致某一特定肌肉，即CNS附近或外周的肌肉扭伤。这些病理状态也不同于较常见的平滑肌痉挛，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：L·D·阿特曼，M·F·巴兰德林，
申请(专利权)人：NPS药物有限公司，
类型：发明
国别省市：
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