用于预防和治疗由动脉粥样硬化引起的病症的原花色素Ａ２的磷脂复合物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及原花色素A2或富含原花色素A2的提取物的磷脂复合物及其在制备用于预防和治疗动脉粥样硬化、心肌梗塞和脑梗塞的药物中的应用。原花色素A2或式(I)的8，14-桥亚甲基-2H，14H-1-苯并吡喃并苯并二氧杂环辛烷-3，5，11，13，15-戊醇-2，8-二(3，4-二羟基苯基)-3，4-二氢 是从马栗树种子中分离出来的(Tetrahedron Lett.，429，1966)。EP-A-210785(1987年2月4日)公开了原花色素A2作为结瘢剂、细胞保护剂、抗溃疡剂、静脉紧张剂(venotonic)、血管保护剂和抗过氧化剂的治疗应用。现在已经惊奇地发现，当系统给药、优选通过口服途径给药时，原花色素A2的磷脂复合物在动物和人中表现出显著的抗动脉粥样硬化活性。本专利技术复合物可由天然或合成磷脂，例如卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺组成。原花色素A2与磷脂的比例为2∶1-1∶2、优选为约1∶1.5w/w。特别优选的复合物是与大豆磷脂酰胆碱的复合物。本专利技术复合物是这样制得的将磷脂溶液与原花色素A2在合适的溶剂例如丙酮、乙酸乙酯、乙醇中的溶液反应，然后将该反应混合物减压浓缩，获得了浓稠的残余物，可将残余物磨碎。本专利技术复合物剂量依赖性地阻止或减轻动脉粥样斑块的形成。该活性在喂高胆固醇食物以在血管水平、特别是主动脉弓、腹主动脉、颈动脉和脑血管水平上诱导出与人类似的动脉粥样损害的兔子中得到了证实。在所述模型中，与未治疗动物相比，上述磷脂复合物改变了宏观和微观的血管状况，使得动脉粥样化斑的数量和严重程度都降低了，带来了令人惊奇的血管组织方面的益处。在关于脑保护的另一动脉粥样硬化模型中，通过手术减小兔子内颈动脉的血管腔，同时施用富含饱和脂肪的高胆固醇血饮食，在施用本专利技术复合物后，我们观察到，颈动脉堵塞减轻了，血管壁厚度变薄了，并且动物存活率提高了。6个月的治疗后，动脉粥样硬化患者表现出，由于动脉粥样化斑造成的颈动脉堵塞减轻了，并且改善了颈动脉血流(通过多普勒超声波检查法测定的)。原花色素A2的磷脂复合物可以以合适的口服给药剂型例如片剂、软或硬明胶胶囊剂使用，根据疾病的严重程度，其每天以50到500mg的剂量给药2-3次。可依据常规技术和赋形剂制备药物制剂。下述实施例更详细地举例说明本专利技术。实施例1制备原花色素A2与磷脂的复合物在70℃，将1kg原花色素A2在5升丙酮中的溶液加到1577g磷脂酰胆碱在5升乙酸乙酯中的溶液中。将该混合物在搅拌下回流，然后真空蒸发至干。将所得残余物在50℃真空干燥24小时，然后研磨以获得具有所需粒径的颗粒。实施例2将32只新西兰兔子分成4组，每组有8只兔子，并如下所述进行治疗组1)对照组，标准饮食组2)高胆固醇血饮食(0.2％w/w胆固醇)组3)高胆固醇血饮食＋原花色素A2提取物的磷脂复合物(0.2％胆固醇+2％w/w实施例1的复合物)组4)高胆固醇血饮食＋原花色素A2提取物(0.2％胆固醇＋原花色素A2，后者的量相当于在2％w/w实施例1复合物中存在的量)。8周治疗后，将动物杀死，在治疗期间测定胆固醇、LDL/VLDL、HDL和甘油三酯水平。测定在胸和腹部主动脉上的动脉粥样损害的数目、大小和分布。将主动脉条固定，并用苏丹IV染色，以目测检验损害，并通过气相色谱法测定血管胆固醇和氧化胆固醇的含量。在下表中报告的结果证实了用原花色素A2的磷脂复合物进行治疗使得由高胆固醇血饮食引起的动脉粥样损害以统计学显著的方式减轻。表治疗损害的面积％组 0.5％组2 34％组3 7.5％*组4 30％*与组2相比，p＜0.01。实施例3含有500mg原花色素A2的磷脂复合物的胶囊组成原花色素A2与大豆磷脂酰胆碱的复合物150mg乳糖 57mg改性淀粉 40mg硬脂酸镁 3.0mg实施例4胃耐受性片剂原花色素A2与大豆磷脂酰胆碱的复合物200mg微晶纤维素118mg沉淀二氧化硅 3mg硬脂酸镁 4mg异丁烯酸阴离子聚合物及其酯12mg滑石粉8mg碳酸镁8mg玉米淀粉 5mg阿拉伯树胶159mg实施例5软明胶胶囊原花色素A2与大豆磷脂酰胆碱的复合物216mg花生油209mg部分氢化植物油100mg大豆卵磷脂5mg权利要求1.原花色素A2或富含原花色素A2的提取物的磷脂复合物。2.权利要求1的复合物，其中所述磷脂选自卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸。3.权利要求2的复合物，其中所述磷脂是磷脂酰胆碱。4.权利要求1-3任一项的复合物，其中原花色素A2与磷脂的重量比为2∶1-1∶2。5.权利要求1-4的复合物在制备用于预防或治疗动脉粥样硬化、心肌梗塞和脑梗塞的药物中的应用。6.权利要求5的应用，其中所述药物的单位剂量为50-500mg活性组分。7.权利要求5或6的应用，其中所述药物是通过口服途径给药的。8.权利要求7的应用，其中所述药物呈软或硬明胶胶囊剂或片剂形式。9.含有权利要求1-4复合物作为活性组分的药物组合物。全文摘要用于预防和治疗由动脉粥样硬化引起的病症的原花色素A2的磷脂复合物。文档编号A61P9/10GK1330548SQ99814446 公开日2002年1月9日 申请日期1999年12月13日 优先权日1998年12月18日专利技术者E·博姆巴德利, P·莫拉佐尼 申请人:因迪纳有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
原花色素Ａ２或富含原花色素Ａ２的提取物的磷脂复合物。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：E博姆巴德利，P莫拉佐尼，
申请(专利权)人：因迪纳有限公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]
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