噁唑烷酮类化合物、其制备方法及其应用技术

通式（１）表示的化合物，其中Ｒ６为硫代酰基，氨基羰基，烷氧基羰基，氨基硫代羰基，烷氧基硫代羰基，烷基硫（羰基），或烷基硫（硫代羰基）；Ｒ７是芳基或杂芳基；Ｒ８－Ｒ９是特定的取代基；该化合物对于治疗和预防人或其他动物的感染性疾病有效。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及噁唑烷酮类化合物、噁唑烷酮类组合物、其制备方法及其应用。
技术介绍
噁唑烷酮类指相邻两个碳原子上的氨基和羟基环合成含羰基的五元环的化合物。某些噁唑烷酮类化合物已表现为显示多种生物学活性。例如，一些噁唑烷酮类化合物为单胺氧化酶-B的抑制剂，而该酶是一种与帕金森氏病有关的酶。参见例如Ding等.，J.Med.Chem.363606-3610(1993)。科学工作者已经报道某些噁唑烷酮类衍生物显示有益的抗菌效果。例如，N-2-氧代噁唑烷-5(s)-基甲基]乙酰胺(见下文)被报道能够用于治疗细菌感染。Lizondo等.，Drugs of the Future，211116-1123(1996)。美国专利US 5,547,950记载了一种通过十个步骤合成噁唑烷酮抗生素的方法。另外，Schauss等在Tetrahedron Letters，377937-7940(1996)中还报道了通过四个步骤合成抗菌素化合物U-100592的方法。De Parrodi等在TetrahedronAsymmetry，81075-1082(1997)中报道了通过五个步骤制备对映体纯的顺式和反式N-(丙酰基)六氢苯并噁唑烷-2-酮的方法。Wang等在Tetrahedron，451323-1326(1989)中报道了下式噁唑烷酮抗菌剂的合成。制备该噁唑烷酮所用的方法包括苯胺和缩水甘油反应得到氨基醇，然后该氨基醇进行碳酸二乙酯介导的环化反应得到噁唑烷酮。 在美国专利US 4,705,799中已经报道了包括下式化合物的噁唑烷酮抗菌剂的合成。制备下式化合物所用的方法包括磺酰氯通过金属介导的还原反应得到硫化物。 在美国专利US 4,948,801中已经报道包括了下式吡啶化合物的噁唑烷酮抗菌剂的合成。其所用的方法包括有机锡化合物和芳基碘通过有机金属介导的偶合反应得到。 合成噁唑烷酮类化合物的其它报道记载于DE 196 01 264 A1、EP 0789 026 A1、DE 196 04 223 A1、EP 0 738 726 A1和PCT WO 98/54161中。这些噁唑烷酮类化合物的合成还记载于US专利申请系列号09/012535(1998年1月23日申请)、美国专利申请系列号09/086702(1998年5月28日申请)、美国专利申请系列号09/235771(1999年1月22日申请)和PCT/US99/01318(1999年1月22日申请)中，这些文献公开的全部内容在此引入作为参考。专利技术概述本专利技术提供噁唑烷酮类化合物、含有噁唑烷酮类化合物的组合物、其制备方法及其应用。本专利技术还提供用于治疗或预防感染性疾病的组合物，该组合物含有有效量的此处公开的任意一种噁唑烷酮化合物和可药用载体。本专利技术还提供治疗或预防人或其它动物感染性疾病的方法，包括对所述人或动物给药有效量的此处公开的任意一种噁唑烷酮化合物。附图简述附图说明图1显示某些示例性硫羰基噁唑烷酮化合物的结构。图2显示某些示例性硫羰基噁唑烷化合物结构的另一方案。图3显示某些示例性硫羰基噁唑烷化合物结构的其它方案。图4显示某些示例性硫羰基噁唑烷酮化合物结构的其它方案。图5显示某些示例性硫羰基噁唑烷酮化合物结构的其它方案。图6显示某些示例性的式2噁唑烷酮化合物的结构。专利技术详述定义此处所用的措辞和术语具有本领域已知的意义和定义，一些更常用的术语在下面将作更详细地描述。“组合库”或“组集(array)”是特异建立的不同分子的集合，这些分子可以经合成制备，并筛选各种不同形式的生物学活性(例如可溶性分子库、结合至固体载体的分子库)。一般来说，组合库含有约6至2,000,000个化合物。在一个实施方案中，组合库含有约48-1,000,000个化合物。例如，组合库可含有约96-250,000个化合物。在另一实施方案中，组合库可含有约40-100个化合物。“烷基”指仅仅含有碳原子和氢原子的环状、支链或直链化学基团，例如甲基、戊基和金刚烷基。烷基可以不被取代，也可以被1个或多个取代基所取代，其中所述取代基为例如卤素、烷氧基、酰氧基、氨基、羟基、巯基、羧基、苄氧基、苯基和苄基。烷基可以是饱和的，也可以在1个或多个位置存在不饱和键(例如含有-C＝C-或-C≡C-亚单位)。一般来说，烷基将含有约1-12个碳原子，例如含有约1-10个碳原子或约1-8个碳原子。“杂烷基”指含有碳原子、氢原子和至少一个杂原子的环状、直链或支链化学基团。其中的杂原子一般为氮、氧或硫。杂烷基可以是未取代的，或者被1个或多个取代基所取代，所述取代基例如卤素、烷氧基、酰氧基、氨基、羟基、巯基、羧基、苄氧基、苯基、苄基。当杂烷基含有1个氮原子时，该氮原子可以是伯、仲、叔或季氮原子，或者可以是各种形式例如酰胺或磺酰胺形式。杂烷基可以含有1个或多个不饱和(例如-C＝C-或-C≡C-)亚单位。一般来说，杂烷基将含有1-12个原子，例如1-8或1-4个碳原子。“芳基”指具有单环(例如苯基)、多个环(例如联苯基)或多稠合环(例如萘基或蒽基)的单价不饱和芳香碳环基。芳基可以任选地被氨基、羟基、烷基、杂烷基、烷氧基、卤素、巯基或其它取代基所取代或不被取代。典型地，所述芳基为取代单环化合物，例如芳基为取代苯环。“杂芳基”指具有单环(例如吡啶基或呋喃基)或多稠合环(例如吲哚基或苯并噻吩基)并且所述环中至少有一个杂原子的单价不饱和芳香碳环基。环上的杂原子优选氮、氧或硫。杂芳基可以任选地被氨基、羟基、烷基、杂烷基、烷氧基、卤素、巯基或其它取代基所取代或不被取代。在一个实施方案中，所述杂芳基被取代。“吸电子基团”指如果该基团占据分子的同一位置则其本身比氢原子吸电子更多的取代基。March.“Advanced Organic Chemistry”第3版第16-17页(Wiley-Interscience，纽约)论述了场效应的这种定义。应该将其与基于共振效应的定义相比较。吸电子基团的例子包括-NR2、-COOH、-OR、-SR、-F、-COR、-Cl、-SH、-NO2、-Br、-NH2、-SO2R、-I、-OH、-CN、-C＝CR2，其中R为烷基、杂烷基、芳基或杂芳基。“化学模块”指在文库合成中能够在不连续步骤中加入到组合文库的一大类分子。例如，硫醇为能够偶合到底物的化学模块，其中的合成途径应用亲核基以替换与固体载体连接的离去基团；异氰酸酯为能够偶合到底物上的化学模块，其中合成途径应用亲电基与结合固体载体的胺反应。化学模块可以含有10、100或1000个不同的各个成员。“保护基”指显示下列特性的化学基团(1)以良好产率选择性与所需官能团反应得到被保护的底物，所述底物对需要保护的保护反应稳定；2)能选择性地从被保护的底物中除去以得到所需要的官能团；和3)能够以良好产率被一些试剂除去，其中所述试剂与这样的保护反应中所产生的其它官能团能够相容。保护基的例子可以参见Greene等(1991)有机合成中的保护基(Protective Groups in OrganicSynthesis)，第2版(John Wiley & Sons，Inc.，纽约)。“生物活性噁唑烷酮化合物”或“生物学活性噁唑烷酮化合物”指显示生物学活性的噁唑烷酮化合物。例如，在本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物Ｒ↓［９］－Ｒ↓［８］－Ｒ↓［７］－＊＊＊ １其中：Ｒ↓［６］为硫代酰基、氨基羰基、烷氧基羰基、氨基硫代羰基、烷氧基硫代羰基、烷基硫（羰基）或烷基硫（硫代羰基）；Ｒ↓［７］为芳基或杂芳基；Ｒ↓［８］为Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［７］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］烯基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］炔基、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ、ＮＲＣ（＝Ｓ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｓ）、ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ、ＮＲＣ（＝Ｓ）Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ↓［２］、ＳＯ↓［２］ＮＲ、ＮＲＳＯ↓［２］、ＮＲＣＯＮＲ′、ＮＲＣ（＝Ｓ）ＮＲ′或（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｏ，其中ｎ＝０－６，和Ｒ和Ｒ′独立地为Ｈ、烷基、杂烷基、芳基或杂芳基；和Ｒ↓［９］为氢、ＯＨ、ＯＲ″、ＳＲ″、ＮＲ″Ｒ′″、烷基、芳基、杂烷基或杂芳基，其中Ｒ″和Ｒ′″独立地为氢、烷基、杂烷基、芳基或杂芳基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MF格尔蒂夫，GW鲁尔，DV派特尔，RC盖德伍得，
申请(专利权)人：法玛西雅厄普约翰美国公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]