酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌在制备治疗冷凉泻、喝酒泻药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌的药物新用途，具体涉及酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌单独或组合作为药物活性成份制成活菌制剂在制备治疗冷凉泻、喝酒泻药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
说明 本申请是分案申请，原申请日：2006年11月17日，原申请号：200610138486.0，原专利技术创造名称：酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌在制备治疗肠易激综合征、冷凉泻、喝酒泻药物中的应用。 
本专利技术涉及酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌的药物新用途，具体涉及酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌作为药物活性成份在制备治疗肠易激综合征、冷凉泻、喝酒泻药物中的应用，属于生物药领域。 
技术介绍
肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)指的是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常、黏液便等表现的经检查排除可引起这些症状的器质性疾病的临床综合征，持续存在或反复发作。本病已经发展为常见病，在普通人群进行问卷调查，有IBS症状者欧美报道为10％～20％，我国北京一组报道为8.7％。目前，传统的胃肠病理论认为其病因和发病机制不清楚，所以腹泻型IBS又被称为不明原因腹泻。 冷凉泻，即冷凉性腹泻，是指人体受寒着凉、饮用冷饮料或食用生冷瓜果食物后，而引发的腹泻，有时伴有腹痛、腹胀等症状。喝酒泻，既喝酒性腹泻，是指喝酒(啤酒、白酒等)后，由于酒精的刺激等原因而导致的腹泻，有时伴有腹痛、腹胀等症状。由青岛市微生态工程技术研究中心和青岛东海药业有限公司联合组织医学人员和统计学人员，对通过肠道健康热线由医学专业人员详细记录的629例腹泻患者的资料进行回顾性统计分析发现：冷凉泻和喝酒泻发病率很高，分别占到慢性腹泻患者的85.6％和89.1％，许多患者受凉、喝酒后就腹泻的病史，反反复复持续了十几年，甚至几十年，部分患者后来到医院检查已经发展为溃疡性结肠炎，甚至肠癌。 肠易激综合征、冷凉泻、喝酒泻长期反复发作给患者的生活、学习和工作带来很多不便，降低了患者的生活质量。对于肠易激综合征、冷凉泻、喝酒泻，目前的治疗药物主要为抗菌消炎药、止泻药和中药等，但都疗效不高，只能缓 解一时的症状，治疗后易复发，且长期应用副作用大。因此，寻找能根治肠易激综合征、冷凉泻、喝酒泻，且没有副作用的药物是临床迫切需求的，本专利技术的药物新用途解决了这一难题，社会意义巨大。 
技术实现思路
本专利技术人通过研究和分析发现大部分肠易激综合征、冷凉泻、喝酒泻患者的发病机制是各种原因导致的肠道菌群紊乱，有害菌增多，产生的氨、粪臭素、吲哚等毒素增加，使肠道的生物屏障、粘膜免疫屏障、机械屏障乃至化学屏障均轻度受损，处于亚-->健康状态，肠镜检查不出明显的器质性损伤，但此时的肠道耐受能力减弱，受到一些不良刺激，就会发生腹泻、便秘、腹胀、腹痛等症状。 本专利技术人经临床研究证实，酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌由于能够恢复肠道菌群平衡，减少有害菌及其产生的毒素，产生短链脂肪酸修复肠黏膜，从而恢复肠道功能。所以，把这三种菌单独或组合制成活菌制剂对治疗肠易激综合征、冷凉泻、喝酒泻疗效显著。 本专利技术以酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌为药物活性成份制成的制剂，可以是以酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌单独为药物活性成份分别制成相关剂型；也可以是酪酸梭菌与凝结芽孢杆菌组合，酪酸梭菌与双歧杆菌组合，凝结芽孢杆菌与双歧杆菌组合作为药物活性成份分别制成相关剂型；也可以是酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌与双歧杆菌三种菌组合制成相关剂型。 本专利技术所述酪酸梭菌选自但不限于酪酸梭菌(Clostridium butyricum)、CGMCC、保藏编号0313.1。 本专利技术所述凝结芽孢杆菌选自但不限于凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)、CGMCC、保藏编号1207。本专利技术所述双歧杆菌选自但不限于婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、CGMCC、保存编号0313.2，长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、CGMCC、保存编号0313.5，短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、CGMCC、保存编号0313.6，双歧双歧杆菌(又称两歧双歧杆菌)(Bifidobacterium bifidum)、CGMCC、保存编号0313.7。 本专利技术所述的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌指活生物个体。 本专利技术是以有效剂量的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌根据上面所述单独或组合作为药物活性成份，按照一定的制剂工艺，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、黏合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等 药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂等口服剂型，或肛门栓剂、灌肠剂型等。 本专利技术所指有效剂量是指以酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌根据上面所述单独或组合作为药物活性成份，即以酪酸梭菌；凝结芽孢杆菌；双歧杆菌；酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌；酪酸梭菌和双歧杆菌；凝结芽孢杆菌和双歧杆菌；酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌和双歧杆菌分别为药物活性成份制成的活菌制剂包含的总活菌数不能低于1×106CFU/g，一般在1×107CFU/g以上，最高可达到1×1012CFU/g或1×1012CFU/g以上。 本专利技术优选的制剂工艺为，先在液体培养基中接种菌种，进行培养或多级扩增培养，然后将液态培养物离心，收集湿菌泥，并将所述菌泥干燥、粉碎，得到干燥菌粉。将所得干燥菌粉与药用载体混合，制成最终剂型。 由于本专利技术首次公开了以酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌为药物活性成份治疗肠易激综合征、冷凉泻、喝酒泻的药物作用，特别是对冷凉泻和喝酒泻的药物作用，因此，酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌按上面所述单独或组合作为药物活性成份或主要药物活性成份与辅料组合制成药剂，只要是该药剂用于治疗肠易激综合征，特-->别是用于治疗冷凉泻或喝酒泻，均属于本专利技术的保护范围。 本专利技术的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌在制成任何一种剂型时，均具有治疗肠易激综合征、冷凉泻或喝酒泻的作用。任何药剂，如果其组份中含有酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌中的一种或几种成份制备成药，在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗肠易激综合征、冷凉泻、喝酒泻的作用，则落入本专利技术的保护范围之内。 本专利技术的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌是益生菌。因此，也可以将酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌制成保健食品或保健药品。将酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌制成的保健食品，如果在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗肠易激综合征、冷凉泻、喝酒泻的作用，则落入本专利技术的保护范围之内。 具体实施方式药物制备例说明：以酪酸梭菌为药物活性成分制成胶囊剂为例，说明制备方法。酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌按上面所述单独或组合作为药物活性成份，制备方法同下，制备方法不只局限以下的方法，公知的方法均可以。 所配成的制剂含两种菌以上活性成份可分别发酵或混合发酵，然后制成单一组分菌粉或混合组分菌粉，最后按常规方法制备成所需的剂型。 实施例1酪酸梭菌活菌菌粉制备 取酪酸梭菌活菌菌种管一支，溶于已灭菌装有10ml生理盐水和璃珠的100ml三角瓶中，活化10分钟，用1ml无菌吸管吸取1ml菌悬液接种装有50ml扩增培养基的250ml三角瓶中，置摇摆床内37℃恒温振荡(190rpm)培养24小时，转接装有450ml扩增培养基2500本文档来自技高网...

【技术保护点】
酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌在制备治疗冷凉泻、喝酒泻的药物中的应用，其中所述的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌单独应用或组合应用作为药物活性成份制成活菌制剂。

【技术特征摘要】
1.酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌在制备治疗冷凉泻、喝酒泻的药物中的应用，其中所述的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌单独应用或组合应用作为药物活性成份制成活菌制剂。2.按权利要求1所述应用，其特征在于双歧杆菌包括婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、两歧双歧杆菌。3.按权利要求1所述应用，其特征在于将有效剂量的权利要求1所述的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌三种菌和药学上可接受的不同载体制成口服剂型、肛门栓剂、灌肠剂。4.按权利要求1所述应用，其特征在于将有效剂量的权利要求1所述的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌两种菌和药学上可接受的不同载体制成口服剂型、肛门栓剂、灌肠剂。5.按权利要求1所述应用，其特征在于将有效剂量的权利要求1所述的酪酸梭菌、双歧杆菌两种菌和药学上可接受的不同载体制成口服剂型、肛门栓剂、灌肠剂。6.按权利要求1所述应...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔云龙，
申请(专利权)人：青岛东海药业有限公司，北京普尔康医药高科技有限公司，
类型：发明
国别省市：95