竹叶黄酮冻干粉针，制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种竹叶黄酮冻干粉针，旨在提供一种吸收快、质量稳定的新剂型。它含有以重量计２５～９５％的竹叶黄酮，５～７２％的针用填充剂，水分小于５％。本发明专利技术还公开了一种制备竹叶黄酮冻干粉针的方法，本方法适宜于大规模的工业化大生产。本发明专利技术还公开竹叶黄酮冻干粉针具有扩张冠脉流量，改善心肌缺血，降低血小板聚集，对抗心肌梗塞，改善脑缺血等功能。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药冻干粉针，制备方法及其应用，具体地说是从竹叶中提取的竹叶黄酮冻干粉针、制备方法及其在制药中的新应用。
技术介绍
竹叶黄酮是由竹叶经提取后得到的提取产物，所指的竹叶是指禾本科禾亚科植物淡竹的叶，竹叶以刚竹属竹子的竹叶为佳，如毛金竹、桂竹、毛竹、哺鸡竹、早园竹、高节竹、紫竹、斑竹等。竹子是多年生常绿植物，竹叶一年四季可采，但以秋冬季(9～12月)采收最佳，竹子是一种大众化的药食两用植物，我国竹叶资源非常丰富。中国专利《从竹叶中提取黄酮类化合物浸膏或粉剂的生产方法》(专利号98104564，2001年5月23日授权)公开了从竹叶中提取竹叶黄酮的方法，在此申请中还公开了竹叶黄酮具有优良的抗自由基、抗氧化、抗衰老活性等药用活性。目前市场上的竹叶黄酮制品只有胶囊剂(竹康宁，由浙江安吉圣氏生物制品有限公司生产)在销售，用于调节血脂、并证明其对抵制体重增加，降低甘油三脂有效。众所周知，胶囊剂口服后需经胃肠吸收后起效，起效时间长，吸收不完全，不能用于急症治疗；而水针剂的生产设备比较简单，由于中药成分复杂，药液中数种成分共存，在水剂中药品质量难免不大稳定，且存放时间长久容易出现沉淀，容易氧化，颜色改变，PH值下降等，从而影响疗效，常常会造成一些医疗事故。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决中药注射剂在储存中常常出现的溶液颜色改变、澄明度和PH发生变化，以及药物质量不稳定等问题；提供了一种静脉直接给药、药物作用迅速、疗效快捷的药物剂型；同时提供了一种可在工业上大批量生产的制备工艺。本专利技术公开了一种竹叶黄酮冻干粉针，包括以下组分作为活性成分的竹叶黄酮原料25～95％，针用填充剂5～72％，水分小于5％，以上各个组分以重量计；其中竹叶黄酮以90％为佳。本专利技术提供的竹叶黄酮冻干粉针，选用的针用填充剂为甘露醇、乳糖、葡聚糖、肌醇和葡萄糖，优选甘露醇作为针用填充剂。本专利技术还提供了一种制备竹叶黄酮冻干粉针的方法，包括以下步骤a)原料精制；b)注射用水调PH至6.0～12.0；c)加入已精制的原料；d)搅拌加热，溶解；e)加入针用填充剂；f)除热源；g)过滤，无菌灌装；h)冻干。本专利技术提供的制备方法，其中步骤a为将竹叶黄酮粗提物用60～80％药用乙醇在45～65℃下水浴溶解搅匀，减压浓缩成粘稠液体或浸膏，真空干燥，得粉末；无菌粉碎至100目以上；其中步骤c的竹叶黄酮的浓度(质量计)为0.5～5.5％，以1.0～2.5％为佳；其中步骤d加热温度为30～70℃，时间10～60分钟；其中步骤f为加入0.05～1.0％(体积比)针用活性炭吸附；步骤f还可用膜分离方法除去热源，选用截留分子量为5000～20000的膜，可以是中空纤维膜或卷式膜，材质可以是醋酸纤维素、聚醚类、聚砜酰胺或聚丙烯腈高分子材料，优选内压式中空纤维膜组件；步骤g为孔径0.2微米的微孔滤膜过滤；步骤h为低温冻干。以下详细说明本专利技术的制备方法原料精制由于竹叶黄酮粗制品是从竹叶中提取的，往往会携带、滋生和染上一些细菌和螨虫，作为注射用药用原料，必须除菌去虫。为了达到这一目的，可使用60～80％药用乙醇及结合微波技术处理达到理想的效果。将竹叶黄酮粗制品，用60～80％药用乙醇3～10倍(重量体积比)溶解，搅匀，在热水中水浴稍微加热，然后减压浓缩成粘稠液体或浸膏，在微波真空干燥设备内进行微波真空干燥，温度≤60℃，得到疏松状干燥的金黄色竹叶黄酮颗粒，并在无菌条件下粉碎成细粉，细度达到100目以上，得到竹叶黄酮冻干粉针的原料(标定含有大于25％的竹叶黄酮甙)，装入干燥经灭菌处理的玻璃容器内并密封。冻干粉针的制备方法为竹叶黄酮在碱性条件下溶解性很好，不用加其他助溶剂。在注射用水内加入分析纯氢氧化钠的配制的溶液，调PH至6.0～12.0，如过于碱性，对玻璃瓶有腐蚀影响，对竹叶黄酮有效成分结构有影响，并会对膜材料有影响，这时可加稀盐酸中和调节PH在此范围之内。称取适量竹叶黄酮冻干粉针原料加入，使配成的溶液浓度在0.5～5.5％之间，以1.0～2.5％为最佳。搅拌加热，加热温度为30～60℃，时间为10～60分钟，使之全部溶解；加入常用针用填充剂，如甘露醇、乳糖和葡萄糖，但以甘露醇为佳。加入溶液重量0.05～1.0％针用活性炭，在30～70℃的温度下边加热边搅拌10～60分钟，加注射用水至全量，采用活性炭来吸附热原是有效的方法，但活性炭对竹叶黄酮有吸附作用，因此要控制一定的比例，量过低吸附热原达不到要求，量过高对竹叶黄酮吸附过高，经多次试验，活性炭的使用量控制在0.05～1.0％比较合适。此外还有一种行之有效的除热源的方法用膜分离方法除去热原，采用超滤技术是除去热原的有效方法，在常温条件下，依靠一定的压力和流速，迫使小分子物质竹叶黄酮透过膜孔，而高分子物质热原被截留，实现分离。选用截留分子量为5000～20000的膜，可以是中空纤维膜或卷式膜，材质可以是醋酸纤维素、聚醚类、聚砜酰胺或聚丙烯腈高分子材料，优选内压式中空纤维膜组件，设备及管道要先进行除热源处理，竹叶黄酮在膜分离透出液中，而热原被截留分离。然后用孔径为0.2微米的微孔滤膜过滤，除去细菌及微小颗粒，滤液在无菌条件下灌装于10毫升瓶中，每支装量为2.0～2.5毫升后在真空冷冻干燥机真空冻干，压盖，贴签，即得到竹叶黄酮冻干粉针。用本专利技术所公开的制备工艺的有益效果体现在1、竹叶黄酮冻干粉针稳定性好，质量稳定，其PH值、颜色、澄明度不发生改变，便于保管、存放和运输；2、竹叶黄酮冻干粉针采用单味传统药材竹叶，其资源丰富，采摘时间基本不受限制，为纯天然的绿色植物，且处理过程避免了有机溶剂及其他有害物质的残留，保证了该药物的安全性；3、竹叶黄酮冻干粉针其注射用原料处理技术先进并合理，组方精简，除热原的方法既可选用常规的的技术，适于小规模的样品试制，除热原也可选用现代先进的膜分离技术，适于较大规模的生产；4、竹叶黄酮冻干粉针的有效成分纯度高，疗效确切，适于静脉给药；5、竹叶黄酮冻干粉针的制备方法对生产设施要求较高，适于规模化生产。本专利技术还公开了竹叶黄酮冻干粉针的新用途，即在制药中的新应用。实际上，本专利技术公开了竹叶黄酮冻干粉针在制备增加冠脉流量的药物中的应用。还公开了竹叶黄酮冻干粉针在制备改善心肌缺血的药物中的应用。还公开了竹叶黄酮冻干粉针在制备降低血小板聚集的药物中的应用。还公开了竹叶黄酮冻干粉针在制备治疗心肌梗塞的药物中的应用为了更好地理解本专利技术，下面将以竹叶黄酮冻干粉针的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。据《天然功能性竹叶提取物--竹叶黄酮》(发表于《中国食品添加剂》，2002年第3期)报导，经试验证明竹叶黄酮无毒，无致突变作用。由沈阳药科大学对竹叶黄酮冻干粉针进行了动物试验，发现竹叶黄酮冻干粉针具有扩张冠脉流量，降低血小板聚集，改善心肌缺血，对抗心肌梗塞和脑缺血等治疗作用，效果比较明显。药理药效试验的结果如下1.竹叶黄酮冻干粉针对豚鼠离体心脏冠脉流量的影响取豚鼠25只，分为5组，每组5只，雌雄兼用，体重300-400g。击头致昏，迅速取心脏，在4摄氏度任洛氏液中清洗，排除积血。将主动脉套入灌流装置的套管上，并结扎固定。用蛙心夹将张力换能器与心尖部连接，再输入MS-302中。以纯氧饱和的任洛氏液(Ring本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种竹叶黄酮冻干粉针，包括以下组分：作为活性成分的竹叶黄酮２５～９５％，针用填充剂５～７２％，水分小于５％，以上各个组分以重量计。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：潘福生，王新华，方国林，金海光，
申请(专利权)人：杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]