一种非布司他晶型A及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学结晶技术领域，具体涉及一种新型单一非布司他晶型A及其制备方法。本发明专利技术提供的晶型A粒度D50为16～25μm，其粒度分布曲线呈正态单峰分布，其制剂溶出度好、溶出曲线无偏差，生物利用度高。本发明专利技术还提供了制备方法，能制备单一非布司他晶型A，且收率高达86%以上。同时制备工艺稳定、结晶条件温和、所用溶剂量少，在工业化大生产中，大大降低生产成本，有利于溶剂回收套用，而且本发明专利技术溶媒为含有乙醇的水溶液，具有无毒无害，利于营造绿色安全生产环境，非常适于产业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种非布司他晶型A及其制备方法
本专利技术属于药物化学结晶
，具体涉及一种单一非布司他晶型A及其制备方法。技术背景非布司他于2004年4月在欧盟批准上市，于2009年2月在美国经FDA批准上市。非布司他是一种非嘌吟类选择性黄嘌吟氧化酶/黄嘌吟脱氢酶抑制剂，能够抑制黄嘌吟氧化酶的氧化态和还原态，用于治疗与尿酸过高有关的疾病。非布司他主要通过肝脏代谢，可以较好的避免别嘌吟醇因肾脏代谢和排泄引起的不良反应。非布司他的化学名称是2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸，具有如下所示的化学结构式:

【技术保护点】
一种单一非布司他晶型A，其特征在于：粒度D50为16～25μm，且粒度分布曲线呈正态单峰分布。

【技术特征摘要】
1.一种单一非布司他晶型A，其特征在于:粒度D5tl为16~25 μ m，且粒度分布曲线呈正态单峰分布。2.一种制备单一非布司他晶型A的方法，包括如下步骤: ①将非布司他加热搅拌溶解在含有乙醇的溶媒中； ②加晶种，等时间分段降温； ③分尚、洗漆、干燥。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:步骤①中所述含有乙醇的溶媒为无水乙醇、无水乙醇和水混合溶剂，优选无水乙醇和水混合溶剂。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于:步骤①中所述非布司他与无水乙醇重量体积比为 30 ~150:1 (mg/ml),优选 100 ~130:1 (mg/ml),更优选 110 ~125:1 (mg/ml )。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于:所述无水乙醇与水体积比为15:1~1:1，优选12:1~5:1，更优选9:1~7:1。6.根据权利要求2~5中任一权利要求所述的方法，其特征在于:步骤②中所述晶种为非布司他晶型A，粒度D50为3~15...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢厅，徐仲军，周玉宝，
申请(专利权)人：杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司，杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：