本发明专利技术公开通过给予固定的如ＨＥＴＥ衍生物的ＭＵＣ－１促分泌素和抗炎类固醇的组合从而治疗干眼病的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗干眼病的方法。该方法包括给予含有粘蛋白-1促分泌素和抗炎类固醇组合的组合物。
技术介绍
干眼，通常也被称作干燥性角结膜炎(keratoconjunctivitis sicca)，是一种常见的眼科疾病，每年侵袭数百万美国人。由于绝经后妇女不再具有生殖力导致的激素改变，所以在她们中间该种病症特别广泛。干眼可以以不同的严重性折磨患者。对于较轻的病例，患者可能经历烧灼一样的干燥感和持续的刺激，如同由小物体进入眼睑和眼球表面引起的刺激感。在严重的病例中，可以严重损害视力。其他疾病，如Sjogren病和疤痕性类天疱疮(cicatricial pemphigoid)是干眼并发症。尽管干眼似乎产生自许多不相关的病因，但是其并发症的所有表现形式都有共同的结果，即眼前泪膜(pre-ocular tear film)的破坏，从而导致暴露的外表面的脱水和上面列出的许多症状(Lemp，Report of the NationalEye Institute/Industry Workshop on Clinical Trials in Dry Eyes，TheCLAOJournal，第21卷，第4期，第221-231页(1995))。执业医生已经采用了多种方法治疗干眼。一种常用的方法是用所谓的人造眼泪全天灌注以补充和稳定眼的泪膜。其他方法包括使用眼睛插入物以提供眼泪替代物或者刺激内源的眼泪产生。眼泪替代物的例子包括使用缓冲等渗盐溶液、水性溶液，该水性溶液含有水溶性聚合物以使得溶液更加粘，这样不容易从眼睛中流出。通过提供一种或多种泪膜组分如磷脂和油，也尝试了眼泪重构。已经证明磷脂组合物对治疗干眼有效；见例如McCulley和Shine，Tear film structure anddry eye，Contactologia，第20卷(4)，第145-49页(1998)；及Shine和McCulley，Keratoconjunctivitis sicca associated with meibomian secretionpolar lipid abnormality，Archives of Ophthalmology，第116卷(7)，第849-52页(1998)。治疗干眼的磷脂组合物的例子在美国专利4,131,651(Shah等)、4,370,325(Packman)、4,409,205(Shively)、4,744,980和4,883,658(Holly)、4,914,088(Glonek)、5,075,104(Gressel等)、5,278,151(Korb等)、5,294,607(Glonek等)、5,371,108(Korb等)和5,578,586(Glonek等)中公开。美国专利号5,174,988(Mautone等)公开了包括磷脂、抛射剂和活性物质的磷脂药物递送系统。另一个方法是提供润滑物质以替代人造眼泪。例如美国专利号4,818,537(Guo)公开了润滑的、基于脂质体的组合物的应用，美国专利号5,800,807(Hu等)公开了含有甘油和丙二醇的治疗干眼的组合物。尽管这些方法已取得了一些成功，但在干眼病治疗中仍然存在许多问题。虽然眼泪替代物暂时有效，但其使用通常需要患者在醒着的期间内反复使用。患者不得不日间使用人造眼泪溶液10-20次，这并不罕见。这种使用方法不仅麻烦和耗时，而且可能非常昂贵。已报道，在一些病例中与屈光手术相关的短暂性干眼症状术后持续6周至6个月或更长的时间。除了主要致力于减轻干眼相关症状的努力外，人们还从事了治疗干眼病症的方法和组合物的研究。例如，美国专利号5,041,434(Lubkin)公开了性类固醇(如轭合雌激素)在治疗绝经后妇女的干眼病症中的用途。美国专利号5,290,572(MacKeen)公开了微粉化钙离子组合物在刺激眼前泪膜产生中的用途；和美国专利号4,966,773(Gressel等)公开了一种或多种视黄醛的微粉颗粒在使眼组织正常化中的用途。一些最近的文献报道表明，患干眼综合征的患者不成比例地显示出在相关眼组织(如泪腺和睑板腺)中过度炎症的特点。类固醇和细胞因子释放抑制剂在治疗干眼患者中的用途已经公开于美国专利号5,958,912；Pflugfelder等，美国专利号6,153,607；以及Yanni，J.M.；等WO 0003705A1。另外，已公开环孢素A用于治疗干眼病。在干眼病患者中，由于类固醇引起眼部副作用的特性，如泼尼松龙和loteprednol的皮质类固醇类仅减少炎症但不能用于延长治疗。用皮质类固醇类治疗几个月后，在干眼病患者中已经观察到与类固醇相关的并发症，包括眼内压升高和形成白内障。参见Marsh等，Ophthalmology，106(4)811-816(1999)。March等作出结论“由于疾病的慢性性质和长期使用类固醇患者发生与类固醇相关的并发症的可能性，局部一过性的(nonpreserved)甲基泼尼松龙治疗似乎最适于干燥性角结膜炎加重的短期突击(pulse)治疗”见第811页。声称能够增加眼粘蛋白和/或眼泪产生的药物包括作用于血管活性肠多肽(Dartt等，血管活性肠多肽刺激结膜杯状细胞分泌糖基轭合物(glycocongjugate).Experimental Eye Research，第63卷，27-34页，(1996))、吉法酯(Nakmura等，吉法酯体外刺激角膜上皮分泌粘蛋白样糖蛋白并且体内可防止角膜上皮干燥，Experimental Eye Research，第65卷，569-574页，(1997))、微脂体(美国专利号4,818,537)、雄激素(美国专利号5,620,921)、促黑色素细胞激素(美国专利号4,868,154)、磷酸二酯酶抑制剂(美国专利号4,753,945)和视黄醛衍生物(美国专利号5,455,265)。美国专利号5,696,166公开了包括15-HETE在内的某些HETE衍生物在治疗干眼病和其他需要湿润眼睛的疾病中的用途。根据‘166专利，HETE衍生物刺激结膜上皮和杯状细胞中粘蛋白的产生和/或分泌。优选HETE衍生物眼睛局部给药。已证明15-HETE可以增加人结膜上皮细胞分泌粘蛋白-1(MUC-1)。专利技术概述本专利技术涉及用于治疗干眼病和包括与屈光手术如LASIK手术相关的干眼症状在内的其他需要湿润眼睛的疾病(需要修复完整眼球表面和正常眼泪功能的疾病)的MUC-1促分泌素和抗炎类固醇的组合。该组合物优选眼睛局部给药。本专利技术方法提供了同时治疗干眼病的两个方面的优势刺激眼泪主要组分(MUC-1)的分泌和治疗干眼病的炎性。本专利技术方法优于单独施用MUC-1促分泌素或单独施用类固醇的方法。本专利技术的组合包括防止角膜和结膜上皮细胞干燥的MUC-1促分泌素以及同时治疗眼表面炎症的类固醇。与任何一种单独治疗相比，该组合使得可以使用更低浓度的药物、起效更快且效果持续时间更长。除其他因素外，本专利技术还基于这样一个发现上皮细胞产生MUC-1并且该粘蛋白与上皮细胞表面结合，在细胞表面粘蛋白形成眼泪的基础水平。水性泪液成分存留于眼睛内并且通过与粘附于眼表面上皮细胞的基础MUC-1层相互作用而扩散在眼睛表面。MUC-1是由角膜本文档来自技高网...
【技术保护点】
治疗干眼病和其他需要湿润眼睛的疾病的组合物，该组合物含有药学上可接受的载体、药用有效量的抗炎类固醇和药用有效量的ＭＵＣ－１促分泌素。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：DA盖玛彻，JM亚妮，BF范杜兹，
申请(专利权)人：爱尔康公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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