稳定的含有类维生素A和类维生素A增强剂系统的护肤组合物技术方案

一种稳定的护肤组合物，它包含大约０．０００１％－大约５０％至少一种类维生素Ａ增强剂，大约０．００１％－大约１０％类维生素Ａ，和可化妆用载体，其中所述稳定的护肤组合物包在包装中使得所述组合物不与氧接触。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种稳定的护肤组合物，它含有类维生素A和类维生素A增强剂系统(booster system)，被装在包装中，以便使得所述组合物不与氧接触。类维生素A(例如视黄醇和视黄醇酯)是化妆品中常用的组分。视黄醇(维生素A)是内源性化合物，它天然地存在于人体中并且是正常上皮细胞分化必需的。天然的和合成的维生素A衍生物已广泛地用于治疗各种皮肤病并且已用作皮肤修复剂和再生剂。视黄酸已用于治疗各种皮肤病，例如痤疮、皱纹、银屑病、老年斑和脱色。例如参见Vahlquist，A.等人，J.Invest.Dermatol.，94卷，Holland D.B.和Cunliffe，W.J.(1990)，496-498页；Ellis，C.N.等人，“Pharmacology of Retinols inSkin，”Basel，Karger，3卷，(1989)，249-252页；和PCT专利申请WO93/19743。然而，在化妆品制剂中，视黄醇特别不稳定，因为视黄醇受多种因素的影响而发生化学降解，包括氧化、热不稳定性和UV诱导降解。视黄酯也具有这些不稳定性，尽管其程度比视黄醇小。类维生素A对皮肤的好处可通过合用类维生素A增强剂分子得以提高。然而，虽然不是全部，但很多类维生素A增强剂分子也增加视黄醇的不稳定性。因此，与只含有视黄醇的制剂需求相比，更需要保护含有类维生素A增强剂的视黄醇制剂。在某些参考文献中试图创造稳定的含有视黄醇的组合物。例如，Johnson&Johnson受让的美国专利5,976,555中公开了护肤组合物，它们包括其中含有类维生素A、乳化剂系统和助乳化剂的水包油乳剂。该专利描述了一种用于保存组合物的容器的使用以便组合物不与氧接触。该容器被描述为用于只含有乳化剂系统和助乳化剂的类维生素A组合物而不能防止由于与类维生素A增强剂接触所引起的类维生素A降解。L’Oreal受让的美国专利5,800,596中公开了一种在分配装置中含有视黄醇的油包水乳剂，所述分配装置具有不透氧和UV光的壁和捕氧装置。该专利中没有教导和建议增强剂的使用和在增强剂存在下与类维生素A稳定性有关的问题。以上所引用的参考文献中无一教导和建议在类维生素A增强剂存在下稳定类维生素A组合物的系统。因此，仍然需要这样的稳定的含有类维生素A和类维生素A增强剂的化妆品组合物。本专利技术提供了一种稳定的护肤组合物，它含有大约0.0001％-大约50％的至少一种类维生素A增强剂；大约0.001％-大约10％的类维生素A；和可化妆用载体，其中将稳定的护肤组合物装在一个包装中以便使所述组合物不与氧接触。作为优选的组分，本专利技术组合物包含类维生素A，它选自视黄酯、视黄醇、视黄醛和视黄酸，优选视黄醇和视黄酯。术语“视黄醇”包括下列的视黄醇异构体全反式-视黄醇、13-顺式-视黄醇、11-顺式-视黄醇、9-顺式-视黄醇、3，4-二脱氢-视黄醇、3，4-二脱氢-13-顺式-视黄醇、3，4-二脱氢-11-顺式-视黄醇、3，4-二脱氢-9-顺式-视黄醇。优选的异构体是全反式-视黄醇、13-顺式-视黄醇、3，4-二脱氢-视黄醇、9-顺式-视黄醇。由于具有广泛的商业可获得性，最优选的是全反式-视黄醇。视黄酯是视黄醇的酯。术语“视黄醇” 定义同上。适用于本专利技术的视黄酯是视黄醇的C1-C30酯，优选C2-C20酯，并且最优选C2、C3和C16酯，因为它们更容易通过商业渠道获得。视黄酯的实例包括但不限制于棕榈酸视黄酯、甲酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、丁酸视黄酯、戊酸视黄酯、异戊酸视黄酯、己酸视黄酯、庚酸视黄酯、辛酸视黄酯、壬酸视黄酯、癸酸视黄酯、十一烷酸视黄酯、月桂酸视黄酯、十三烷酸视黄酯、十四烷酸视黄酯、十五烷酸视黄酯、十七烷酸视黄酯、硬脂酸视黄酯、异硬脂酸视黄酯、十九烷酸视黄酯、花生四烯酸视黄酯、山萮酸视黄酯、亚油酸视黄酯、油酸视黄酯。优选的用于本专利技术的酯选自棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯和丙酸视黄酯，因为这些酯最容易通过商业渠道获得并因此是最便宜的。亚油酸视黄酯和油酸视黄酯因其功效也是优选的。在本专利技术组合物中所使用的视黄醇和视黄酯的量大约为0.001％-大约10％，优选的量大约为0.01％-大约1％，最优选的量大约为0.01％-大约0.5％。已确信，类维生素A在皮肤中按照流程1的机理通过酶转化为视黄酸。视黄醇在表皮中的代谢酶的名称 ARAT/LRAT＝乙酰辅酶A(CoA)视黄醇乙酰基转移酶/卵磷脂视黄醇乙酰基转移酶CRABPII＝细胞视黄酸结合蛋白II意外地发现，某些化合物抑制ARAT/LRAT、视黄醛还原酶、CRABPII和视黄酸氧化(后者通过细胞色素(cytochrome)P450系统催化)，而某些其他化合物增强视黄醇脱氢酶的作用。所述化合物在本文统称为“增强剂”并且编码为B1-B5组，如上文流程1所示。增强剂单独或彼此联合应用通过增加可转化成视黄酸的视黄醇的量和抑制视黄酸的降解来增强类维生素A的作用。增强剂与类维生素A(例如视黄醇、视黄酯、视黄醛、视黄酸)联合起作用，后者是皮肤中内源性存在的。然而，为了达到最佳性能，优选的组分包括在所述组合物中的类维生素A和共同存在的增强剂。本专利技术部分包括第二种组合物，它包含占所述组合物重量的大约0.0001％-大约50％，优选大约0.001％-大约10％，最优选大约0.001％-大约5％的至少一种增强剂化合物和可化妆用载体，其中所述化合物单独或以10mM的组合浓度在体内谷氨酰胺转移酶测定中抑制谷氨酰胺转移酶至50％以上。本专利技术组合物中所包含的增强剂选自(a)、两种增强剂，其中二者都选自由B2、B3和B4组成的相同组中；(b)、增强剂的二元组合，选自B1/B2；B1/B3；B1/B4；B1/B5；B2/B3；B2/B4；B2/B5；B3/B4；B3/B5；B4/B5(c)、增强剂的三元组合，选自B1/B2/B3；B1/B2/B4；B1/B2/B5；B1/B3/B4；B1/B3/B5；B1/B4/B5；B2/B3/B4；B2/B3/B5；B2/B4/B5；B3/B4/B5(d)、增强剂的四元组合，选自B1/B2/B3/B4；B1/B2/B3/B5；B1/B2/B4/B5；B1/B3/B4/B5；B2/B3/B4/B5；和(e)、五组增强剂的组合B1/B2/B3/B4/B5。优选的组合物包括至少一种来自不同组(即上述(b)-(e)组)的增强剂。然而，在本专利技术组合物中，也可以使用选自不同组的增强剂的任何组合来提供所需要的激活作用。如下2.1-2.7节所述，首先根据化合物以表A中所列出的某浓度通过特定酶体外微粒体测定的能力来选择在本专利技术中用作增强剂的该化合物。然后，如下所述，将化合物(单独或与另一增强剂一起)以10mM的单一或组合浓度进行体外谷氨酰胺转移酶测定。如果所述组合抑制谷氨酰胺转移酶至50％以上，那么它适用于本专利技术。如果对增强剂进行单独的测试并且该增强剂通过了谷氨酰胺转移酶测定，那么它可以与另一通过谷氨酰胺转移酶测定的增强剂或组合物联合使用。优选的本专利技术组合物包括至少以10mM的各自浓度抑制谷氨酰胺转移酶至50％以上的增强剂的组合物。本文所使用的术语“调理”是指预防和治疗干燥皮肤、痤疮、光损伤性皮肤、皱纹、老年斑、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定的护肤组合物，它包含：大约０．０００１％－大约５０％至少一种类维生素Ａ增强剂；大约０．００１％－大约１０％类维生素Ａ；和可化妆用载体，其中所述稳定的护肤组合物包在包装中使得所述组合物不与氧接触。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：SP格兰格尔，P钱达，IR斯科特，
申请(专利权)人：荷兰联合利华有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]