本发明专利技术涉及一种化合物及其衍生物在制备预防和治疗癌症药物中的应用，属于预防和治疗癌症的药物技术领域。用Ｇ＊７８７４，Ｇ＊６８５０，Ｇ＊７６１２，Ｇ＊７８５２，Ｒｏ３１－７５４９，Ｒｏ３１－８４２５，Ｒｏ３１－８２２０，Ｒｏ３１－０４３２和ＮＧＩＣ－１及类似的化学化合物对癌症的化疗是对哺乳动物实施的癌症治疗。上述化合物是针对抑制ＰＫＣα的活性。试验证明上述化合物能有效的治疗肺癌，肝癌，消化道癌症包括胃癌和肠癌，乳腺癌，前列腺癌，宫颈癌，皮肤癌，胰腺癌，白血病，淋巴癌，脑癌，膀胱癌，口腔癌，还可作为通过预防细胞的癌变而作为预防癌变药。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物及其衍生物在制备防治癌症药物中的应用，属于预防和治疗癌症的药物
技术介绍
研究人员经过验证发现酶家族中的蛋白激酶C酶与很多癌相关联。此家族包括至少11个同工酶。此家族中的一个特殊成员被认知是蛋白激酶C阿尔发酶，即蛋白激酶Cα，以下简称PKCα。研究人员报道了PKCα的活性在人类乳腺肿瘤中增高(NG et al.，cience.2832085-2089)和PKCα在前列腺癌中的高表达(Cornford et al.，Am.J.Pathol.154137-144)。研究人员还报道了PKCα参与黑色素瘤的转移(Dennis et al.，Cancer Lett.12865-70)和与脑癌的预后有关(Shen et al.，Mol.Pharmacol.55396-402)。G6976的化学制剂是PKCα的抑制剂。本申请人曾经提出的美国专利，其专利号为6,310,989和6,696,478，以及中国专利99125118.0都公开了G6976可作为治癌和防癌试剂。上述专利技术公开了其它PKCα抑制剂也用作抗癌的化疗和预防试剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提出一种化合物及其衍生物在制备防治癌症药物中的应用，以用于对哺乳动物的癌症进行治疗和预防。本专利技术提出的一种化合物及其衍生物在制备防治癌症药物中的应用，其中的化合物，具有如下两种不同结构(a)(b) 其中的A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、和O，可以分别，也可以同时为氢(hydrogen)，氧(oxygen)，甲基(methyl)，乙基(ethyl)，丙基(propyl)，异丙基(isopropyl)，羧甲基(carboxymethyl)，2-羧乙基(2-carboxyethyl)，3-羧丙基(3-carboxypropyl)，1～20碳原子直链或支链烷基(a straight or branched alky of from 1 to a number of carbonatoms)，直链或支链叠氮烷基(straight or branched azidoalkyll)，羧基烷基(carboxyalkyl)，脒基硫代烷基(amidinothioalkyl)，脒基烷基(amidinoalkyl)。(2-硝基胍)烷基((2-nitroguanidino)alkyl，每个化学结构中含有1～20个碳原子)，或者是-(CH2)2-CO-NX，其中X为氢或1～20碳的烷基(alkyl of from 1 to a number of carbon atoms)，或苯基(benzyl)中的任何一种。本专利技术提出的化学化合物可抑制PKCα的活性。试验显示具有这些分子结构式的化合物象G7874，G6850，G7612，G7852，Ro31-7549，Ro31-8425，Ro31-8220，Ro31-0432和NGIC-1，能有效的治疗肺癌，肝癌，消化道癌症如胃癌和肠癌，乳腺癌，前列腺癌，宫颈癌，皮肤癌，胰腺癌，白血病，淋巴癌，脑癌，膀胱癌，口腔癌。可用这些化合物和类似的化合物(衍生物)单独或与其他化疗药物或放疗联合使用来完成治疗。这些化合物还可阻止癌细胞形成，故可以用作癌症发生的预防药物。本专利技术提出的针对PKCα的化学首选制剂分别是具有以下结构的化学制品1、商品名为G7874，化学分子式为C27H26N4O4·HCl，化学名称为5，7(6H)-二酮，13--12，13-二氢-3-甲氧基-12-甲基-5H-吲哚[2，3-吡咯[3，4-咔脞，盐酸。结构为 2、商品名为G6850，分子式为C25H24N4O2，，化学名称为二吲哚马来酰胺I，即2--3-(1H-3-吲哚)-马来酰胺。结构式为 3、商品名为NGIC-I，分子式为C23H16N4O，化学名称为非糖苷吲哚咔唑I，即12-丙腈，5，6，7，13-四氢-5-氧桥-12H-吲哚吡咯咔唑。结构式为 4、商品名为G7852，分子式为C26H26N4O2，化学名称为5-酮，12--6，7，12，13-四氢-13-甲基-5H-吲哚吡咯咔唑。结构式为 5、商品名为G7612，分子式为C25H18N4O3，化学名称为12-丙腈，5，6，7，13-四氢-9-甲氧基-13-甲基-5，7-二氧桥-12H-吲哚吡咯咔唑。结构式为 6、商品名为Ro31-7549；分子式为C24H22N4O2·C2H4O2，化学名称为2--3(1-甲基-1H-3-吲哚)马来酰胺，醋酸盐，二吲哚马来酰胺VIII，醋酸盐。结构式为 7、商品名为Ro31-8220，分子式为C25H23N5O2S·CH4O3S，化学名称为二吲哚马来酰胺IX，甲基磺酸盐，即3--3-(1-甲基-1H-3-吲哚)马来酰胺。结构式为 8、商品名为Ro31-8425，分子式为C26H24N4O2·HCl，化学名称为二吲哚马来酰胺X，盐酸，即2--3-吲哚]-3-(1-甲基-1H-3-吲哚)马来酰胺X，盐酸。结构式为 9、商品名为Ro31-0432，分子式为C28H28N4O2·HCl，化学名称为二吲哚马来酰胺XI，HCl，即2-{8--6，7，8，9-四氢吡啶-3-吲哚}-3-(1-甲基-1H-3-吲哚)马来酰胺，盐酸。化学结构式为 本专利技术提出的化合物在制备防治癌症药物中的应用，有效杀死了癌细胞，降低了所试验的癌细胞的生长率，因此可有效地处理未试验的与PKCα相关的癌细胞，例如鼻咽癌，肾细胞癌，内分泌肿瘤如垂体瘤和甲状腺癌，食道癌和黑素瘤，也可作为癌症的治疗及预防癌变药物，尤其对特定癌症的高危人群。具体实施例方式本专利技术实施例中所用的细胞培养如下以下肿瘤细胞株来源于美国ATCC(the American Type CultureCollection，Rockville，Md.)公司PC3人类前列腺癌细胞，HepG2人类肝癌细胞，AGS人类胃癌细胞，HT29人类结肠癌细胞，U251人类神经胶质瘤细胞，Hela人类子宫颈癌细胞，MNA-MB-468人类乳腺癌细胞，A431人类皮肤癌细胞，PANC-1人类胰腺癌细胞，Jurkat白血病细胞(人类急性T-细胞白血病细胞)，KB口腔癌细胞，K562白血病细胞(人类慢性骨髓性白血病)，H460人类肺癌细胞，NBT-II人类膀胱癌细胞，上述细胞在加入百分之十胎牛血清的Dulbecco修正培养液(DMEM)中培养。细胞存活率试验细胞接种后24小时，对它们用化合物进行处理或者不予处理。此后定期收集细胞并用台盘离排除方法对其存活率评估。实施例1G7874对癌细胞生长和存活的影响。G7874对人类各种癌细胞的治疗结果归纳在表格1。用5微摩尔G7874处理培养的4×104细胞(除了PC3前列腺癌细胞用10微摩尔处理)，第6天检查计算存活的细胞。如表格1所示，未处理细胞成倍增长，用G7874处理的癌细胞数量明显降低。PC3人类前列腺癌细胞，MDA-MB-468人类乳腺癌细胞，H460人类肺癌细胞，HT29人类结肠癌细胞，AGS人类胃癌细胞，HepG2人类肝癌细胞，PANC-1人类胰腺癌细胞，A431人类皮肤癌细胞，U251人类神经胶质瘤细胞，Hela人类子宫颈细胞，KB口腔癌细本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种化合物及其衍生物在制备预防和治疗癌症药物中的应用，其特征在于所述的化合物具有如下（ａ）或（ｂ）的结构形式： ＊＊＊ 其中Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ和Ｏ分别或同时为： 氢，氧，甲基，乙基，丙基，异丙基，羧甲基，２－羧乙基，３－羧丙基，１～２０碳原子直链或支链烷基，直链或支链叠氮烷基，羧基烷基，脒基硫代烷基，脒基烷基，（２－硝基胍）烷基，每个化学结构中含有１～２０个碳原子，－（ＣＨ２）２－ＣＯ－ＮＸ，其中Ｘ为氢或１～２０碳的烷基，或苯基中的任何一种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吕志民，
申请(专利权)人：吕志民，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]
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