4－去二甲氨基四环素及其衍生物在治疗皮肤病方面的用途及药物制造技术

４－去二甲氨基四环素和／或其衍生物在制备治疗湿疹皮炎类皮肤病及其它瘙痒性炎性皮肤病药物中的用途。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物在制备治疗湿疹皮炎类及其它瘙痒性炎性皮肤病中的用途。本专利技术还涉及一种治疗湿疹皮炎类及其它瘙痒性炎性皮肤病的、含有4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物的药物。
技术介绍
四环素(Tetracyclines)是广谱抗菌药，是由细菌Streptomyce-saureofaciens产生的抗菌药，主要抗菌作用是通过抑制细菌的蛋白质合成而实现的。四环素的母核(四环结构)具有很强的脂溶性，是该类药物进入细菌细胞以及结合到菌细胞内靶结构(targetedcomponents)所必须。四环素母核上的各基团对抗菌作用具有不同的贡献，其中以4-二甲氨基(第四位的-N(CH3)2基团)的影响最大。过去的研究证明，除去4-二甲氨基的四环素分子(即4-去二甲氨基四环素)会失去90％以上的抗细菌能力。湿疹是一种常见的炎症性皮肤病，其临床特点为多形性皮疹，倾向渗出，对称分布，剧痒。病因较复杂，多由于某些外界或体内因素(如过敏性体质)的相互作用所致。常见的外因有化学制剂、化妆品、动物毒素、鱼虾等异性蛋白、花粉、尘埃、细菌感染等。有些湿疹则与变态反应无关。目前，其致病机理还不完全清楚。皮炎类疾病包括一大类皮肤病，如特应性皮炎、接触性皮炎、药物性皮炎、自身敏感性皮炎、传染性湿疹样皮炎、神经性皮炎、光线性皮炎等，病因复杂，临床上多有程度不同的瘙痒，其基本病理变化表现为真皮、皮下组织的炎性反应。在临床上，尚能见到一些其它皮肤病，如副银屑病、扁平苔藓、玫瑰糠疹、多形红斑等，亦可有类似的病理变化出现。它们的基本病理变化是局部皮肤组织的炎症反应和破坏，最常见的是皮肤局部的变态反应(即自身免疫细胞对组织的破坏作用)。对湿疹皮炎类及其它瘙痒性炎性皮肤病的治疗包括全身治疗和局部治疗。全身治疗多用抗组织胺和镇静剂；局部治疗常使用皮质类固醇激素(如地塞米松软膏)。中国专利申请02114859.7公开了一种治疗各类湿疹、皮炎、皮肤癣症及皮肤、腔道的粘膜感染、皮肤炎症、脓包疮、性病等皮肤病的外用药物组合物。该组合物主要由咪唑类抗真菌药物酮康唑、喹诺酮类抗感染药物氧氟沙星、皮质激素地塞米松(醋酸酯或/和磷酸酯)组成。但是在临床上采用其治疗湿疹皮炎类及其它瘙痒性炎性皮肤病后，患者的病情易反复发作，甚至多年不愈。目前，仍未出现一种有效治疗湿疹皮炎类皮肤病及其它瘙痒性炎性皮肤病的药物有效药物。因此，开发这类有效药物显得十分重要。中国专利申请01812421.6公开了一种化学修饰的4-脱二甲氨基四环素化合物及此类化合物的制备方法，其7、8和/或9位可被芳基、链烯基、或炔基取代；该申请还公开了此类化合物的某些用途，即通过给予有效剂量的这种新的经化学修饰的四环素化合物来治疗炎性肠病、关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、胰腺炎、肾炎、肾小球肾炎、败血症、脓毒性休克、脂多糖内毒性休克、多种器官功能衰竭或牛皮癣等。然而，4-脱二甲氨基四环素类化合物包括许多种化合物，该专利申请并未公开4-脱二甲氨基四环素类的衍生物是否可以用于治疗湿疹皮炎类及其它瘙痒性炎性皮肤病，更没有公开那些4-脱二甲氨基四环素类的衍生物可以用于制备治疗湿疹皮炎类及其它瘙痒性炎性皮肤病药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种治疗湿疹皮炎类及其它瘙痒性炎性皮肤病的药物；该药物可以采用多种剂型，尤其是可以制成外用制剂，起到局部治疗的作用。本专利技术的专利技术人对4-脱二甲氨基四环素类化合物进行了长时间的研究，发现该类化合物对于治疗湿疹皮炎类及其它瘙痒性炎性皮肤病具有明显的效果。本专利技术中，用于治疗湿疹皮炎类及其它瘙痒性炎性皮肤病的4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物优选地包括以下一种或几种化合物4-去二甲氨基四环素(4-dedimethylamino tetracycline)、4-去二甲氨基-6-去甲基-6-去羟基四环素(4-dedimethylaminosancycline)、4-去二甲氨基氯四环素(4-dedimethylaminochlorotetracycline)、4-去二甲氨基氧四环素(4-dedimethylaminooxytetracycline)、4-去二甲氨基多西环素(4-dedimethylaminodoxycycline)以及对上述化合物的第1位、第5位、第6位、第7位、第8位、第9位中的一位或几位进行化学修饰(chemical modification)后得到的化合物。这种化学修饰可以是连接烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基；也可以是连接其他取代基。当连接的基团是烷基时，该药物的脂溶性增加，药物的作用时间延长。更优选地，可以采用以下一种或几种化合物来治疗湿疹皮炎类及其它瘙痒性炎性皮肤病4-去二甲氨基四环素、4-去二甲氨基-6-去甲基-6-去羟基四环素、4-去二甲氨基氯四环素、4-去二甲氨基氧四环素和4-去二甲氨基多西环素。下面给出了四环素和三种4-去二甲氨基衍生物(4-去二甲氨基四环素、4-去二甲氨基-6-去甲基-6-去羟基四环素和4-去二甲氨基多西环素)的分子结构 四环素 4-去二甲氨基四环素 4-去二甲氨基-6-去甲基-6-去羟基四环素(4-去二甲氨基仙环素) 4-去二甲氨基多西环素本专利技术中，4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物可用于治疗湿疹皮炎类皮肤病及其它瘙痒性炎性皮肤病。这些病包括特应性皮炎、接触性皮炎、药物性皮炎、自身敏感性皮炎、传染性湿疹样皮炎、神经性皮炎、光线性皮炎、银屑病、副银屑病、玫瑰糠疹、扁平苔藓、多形红斑、慢性湿疹、亚急性湿疹、湿疹、荨麻疹或丘疹性荨麻疹。除了列举的几种常见的形式以外，瘙痒性炎性皮肤病还有其它的形式。本专利技术中的4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物可采用多种剂型，其中包括软膏剂、涂剂、涂膜剂、凝胶剂、气雾剂、片剂、胶囊和其他有利于药物吸收利用的剂型。其中，软膏剂、涂剂、涂膜剂、凝胶剂和气雾剂属于外用剂型，起局部治疗的效果；片剂和胶囊为内服剂型，起全身治疗的效果。对于局部的真菌感染，或变态反应应采用外用剂型，对于全身性真菌感染或严重的变态反应则应采用内服剂型。基质是软膏剂形成和发挥药效的重要的组成部分。本专利技术的软膏剂中可加入乳剂型基质、油脂性基质、水溶性基质。优选为油脂性基质，例如凡士林、石蜡、羊毛脂、蜂蜡、二甲基硅油等。更优选地，采用凡士林。药物与凡士林的加入比例为1∶10000至1∶20。本专利技术的涂剂中，由于4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物是脂溶性物质，不易溶于水，因而需要加入乳化剂以增大其溶解度。通常采用磷脂作为乳化剂。药物与磷脂的加入比例为10∶1至100∶1。本专利技术的片剂和胶囊中应加入适当的药用辅料，其中包括填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或几种。通常选用淀粉作填充剂。润湿剂通常选用水或乙醇。粘合剂可以是淀粉浆、纤维素、HPMC、PVP、及其衍生物；崩解剂可以是淀粉及其衍生物、CCNa、PVPP、L-HPC。润滑剂可以是滑石粉、硬脂酸镁等。包衣可采用糖衣、薄膜包衣等。本专利技术中的4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物具有高脂溶性。由于四环素的4-二甲氨基具有的亲水性作用，从而使4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物的脂溶性(或疏水性)与四环素相比显著增加，同时也增加了它们的进入细胞的能力。例如，与四环本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物在制备治疗湿疹皮炎类皮肤病及其它瘙痒性炎性皮肤病药物中的用途。2.如权利要求所述1的用途，其特征在于，所述的4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物是以下一种或几种化合物4-去二甲氨基四环素、4-去二甲氨基-6-去甲基-6-去羟基四环素、4-去二甲氨基氯四环素、4-去二甲氨基氧四环素、4-去二甲氨基多西环素以及对上述化合物的第1位、第5位、第6位、第7位、第8位、第9位中的一位或几位进行化学修饰后得到的化合物。3.如权利要求所述1的用途，其特征在于，所述的4-去二甲氨基四环素和/或其衍生物是以下一种或几种化合物4-去二甲氨基四环素、4-去二甲氨基-6-去甲基-6-去羟基四环素、4-去二甲氨基氯四环素、4-去二甲氨基氧四环素和4-去二甲氨基多西环素。4.如权利要求所述1的用途，其特征在于，所述的湿疹皮炎类皮肤病及其它瘙痒性炎性皮肤病是特应性皮炎、接触性皮炎、药物性皮炎、自身敏感性皮炎、传染性湿疹样皮炎、神经性皮炎、光线性皮炎、银屑病、副银屑病、玫瑰糠疹、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宏，蒋建伟，
申请(专利权)人：刘誉，
类型：发明
国别省市：