一种氟尿嘧啶冻干粉针剂及其制备方法技术

一种氟尿嘧啶冻干粉针剂，其内容物包括氟尿嘧啶和ＰＨ值调节剂，此外还可以同时包括表面活性剂和冷冻干燥赋形剂，或其中的一种。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种冻干粉针剂，尤其涉及一种氟尿嘧啶冻干粉针剂及其制备方法。
技术介绍
氟尿嘧啶(分子式C4H3FN2O2)，氟尿嘧啶(5-Fu)是20世纪50年代发现的广谱抗肿瘤药物，可通过多种途径、多种代谢产物干扰肿瘤细胞的核酸代谢，但其主要途径是进入肿瘤细胞内的5-Fu转化为磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FdUMP)，是具有抗肿瘤活性的代谢产物，可与还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶核苷酸合成菌酶(TS)以共价结合形成三元复合物，使TS酶失活，从而抑制DNA的合成。氟尿嘧啶在临床上对多种肿瘤有抑制作用，可治疗胃癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌等；近年来，也有许多包含氟尿嘧啶的联合方案；还发现有许多抗肿瘤作用以外的新用途。氟尿嘧啶在国内外上市的剂型有片剂、口服液、软膏和注射液等，其中注射液国外有澳大利亚F.H.Faulding & Co.Ltd.Trading as David Bull Lab公司的氟尿嘧啶注射液，规格为10ml∶500mg，国内有上海旭东海普药业有限公司的氟尿嘧啶注射液等，规格为10ml∶250mg，还未有氟尿嘧啶冻干药物组合物的报道和上市。冻干粉针剂以冻干粉针形式存在，在理化性质上比注射液稳定。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供注射用的氟尿嘧啶冻干粉针剂。本专利技术的另一目的在于提供这种氟尿嘧啶冻干粉针剂的制备方法。本专利技术氟尿嘧啶冻干粉针剂，其内容物包括氟尿嘧啶和PH值调节剂，此外还可以同时包括表面活性剂和冷冻干燥赋形剂，或其中的一种；PH值调节剂为氢氧化钠，氢氧化钠和氟尿嘧啶的重量比为1∶2～1∶20，优选1∶2.5～1∶5；表面活性剂选自吐温、聚乙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、Solutol HS 15和癸酸甘油酯(Labrasol)中的一种或多种混合，其和氟尿嘧啶的重量比为1∶1～1∶10，优选1∶2～1∶5；冷冻干燥赋形剂，选自甘露醇、乳糖、氯化钠、山梨醇、木糖醇中的一种或多种混合，冷冻干燥赋形剂和氟尿嘧啶的重量比为1∶1～1∶50，优选1∶1.25～1∶5。本专利技术还涉及一种氟尿嘧啶冻干粉针剂的制备方法，首先将氟尿嘧啶加入到水中，边搅拌边加入PH值调节剂，调节PH值到8.4-9.2，并搅拌至澄清溶液，微孔滤膜过滤，将过滤后的溶液经冻干、封口即得，在冻干时预冻温度为-20℃至-60℃，优选-30℃至-40℃，预冻时间为2小时至8小时，优选4至5小时，升华干燥温度为-5℃至-30℃，优选-10℃至-15℃，升华干燥时间为15小时至40小时，优选25小时至30小时，再干燥温度为0℃至40℃，优选20℃至25℃，再干燥时间为10小时至40小时，优选20小时至25小时。本专利技术氟尿嘧啶冻干粉针剂适用于临床上应用。在使用前，可加入适量的无菌药用水性稀释剂(例如葡萄糖水、生理盐水、注射用水和其他已知的水性稀释剂)，稀释成供静脉滴注或腹腔注射注射液。本专利技术氟尿嘧啶冻干粉针剂以冻干粉针形式存在，溶解性好，比普通的氟尿嘧啶小水针稳定，这种良好的溶解性和稳定性，既保证了用药的安全性，也延长了氟尿嘧啶的有效期。具体实施例方式实施例1取0.25g氟尿嘧啶加入到4ml水中，在搅拌下，用饱和的氢氧化钠调PH值至9.0，并搅拌成澄清透明溶液，然后用0.22μm的微孔滤膜过滤，再将过滤后的溶液冻干；在冻干时预冻温度为-30℃，预冻时间为4小时，升华干燥温度为-10℃，升华干燥时间为25小时，再干燥温度为20℃，再干燥时间为20小时，然后封口，得到氟尿嘧啶粉针剂。实施例2取0.25g氟尿嘧啶和0.1g吐温加入到3ml水中，在搅拌下，用饱和的氢氧化钠调PH值至9.0，并搅拌成澄清透明溶液，然后用0.22μm的微孔滤膜过滤，再将过滤后的溶液冻干；冻干时预冻温度为-40℃，预冻时间为4.5小时，升华干燥温度为-15℃，升华干燥时间为27小时，再干燥温度为25℃，再干燥时间为25小时，然后封口，得到氟尿嘧啶粉针剂。实施例3取0.25g氟尿嘧啶和0.1g聚乙二醇加入到3ml水中，在搅拌下，用饱和的氢氧化钠调PH值至9.0，并搅拌成澄清透明溶液，然后用0.22μm的微孔滤膜过滤，再将过滤后的溶液冻干；冻干时预冻温度为-25℃，预冻时间为3小时，升华干燥温度为-10℃，升华干燥时间为20小时，再干燥温度为10℃，再干燥时间为30小时，然后封口，得到氟尿嘧啶粉针剂。实施例4取0.25g氟尿嘧啶、0.05g吐温、0.05g癸酸甘油酯(Labrasol)和0.05g甘露醇加入到3ml水中，在搅拌下，用饱和的氢氧化钠调PH值至9.2，并搅拌成澄清透明溶液，然后用0.22μm的微孔滤膜过滤，再将过滤后的溶液冻干；冻干时预冻温度为-50℃，预冻时间为3小时，升华干燥温度为-10℃，升华干燥时间为35小时，再干燥温度为30℃，再干燥时间为20小时，然后封口，得到氟尿嘧啶粉针剂。试验例1氟尿嘧啶冻干粉针的稳定性对实施例1制得的氟尿嘧啶冻干粉针与常规小水针进行稳定性考察，影响因素采用4500LX光照下放置10天，分别在第五天和第十天取样测定，结果如表1。表1 以上结果表明本专利技术氟尿嘧啶冻干粉针加水后能迅速重建得到澄清透明的注射液；在相同的实验条件下，粉针剂的稳定性明显优于小水针。这种良好的溶解性和稳定性，既保证了用药的安全性，也延长了氟尿嘧啶的有效期。实验例2氟尿嘧啶冻干粉针的一般安全性对实施例3制得的氟尿嘧啶冻干粉针做一般安全性实验，实验结果表明无刺激性、无过敏性反应，也无溶血现象。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟尿嘧啶冻干粉针剂，其内容物包括氟尿嘧啶和PH值调节剂，此外还可以同时包括表面活性剂和冷冻干燥赋形剂，或其中的一种。2.如权利要求1所述的一种氟尿嘧啶冻干粉针剂，其特征在于PH值调节剂为氢氧化钠，其与氟尿嘧啶的重量比为1∶2～1∶20。3.如权利要求1或2所述的一种氟尿嘧啶冻干粉针剂，其特征在于氢氧化钠和氟尿嘧啶的重量比为1∶2.5～1∶5。4.如权利要求1所述的一种氟尿嘧啶冻干粉针剂，其特征在于表面活性剂选自吐温、聚乙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、Solutol HS 15和癸酸甘油酯(Labrasol)中的一种或多种混合，其与氟尿嘧啶的重量比为1∶1～1∶10。5.如权利要求4所述的一种氟尿嘧啶冻干粉针剂，其特征在于表面活性剂和氟尿嘧啶的重量比为1∶2～1∶5。6.如权利要求1所述的一种氟尿嘧啶冻干粉针剂，其特征在于冷冻干燥赋形剂，选自甘露醇、乳糖、氯化钠、山梨醇、木糖醇中的一种或多种混...

【专利技术属性】
技术研发人员：范敏华，
申请(专利权)人：范敏华，
类型：发明
国别省市：