由水飞蓟素制备的益肝灵制剂及其制备方法技术

本发明专利技术是一种由水飞蓟素制备的益肝灵制剂及其制备方法，它是由水飞蓟素制备成分散片、软胶囊剂、微丸和滴丸制剂等剂型，得到的药品具有改善肝功能、保护肝细胞膜的作用，用于急、慢性肝炎及迁延性肝炎的治疗；本发明专利技术提供的制剂还可以治疗初期肝硬化、慢性酒精性肝中毒、糖尿病、心脑血管等疾病，具有保护心肌效应、保护脑缺血作用、抗血小板聚集的作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是一种由水飞蓟素制备的益肝灵制剂及其制备方法，属于中药的

技术介绍
据现代药理研究，水飞蓟素具有清除自由基、抗脂质过氧化、抑制5’-脂氧酶、保护肝细胞膜、促进被损伤肝细胞合成DNA及结构蛋白、免疫调节和抗肝纤维化等药理活性，具有改善肝功能、保护肝细胞膜的作用，用于急、慢性肝炎及迁延性肝炎。许多专利技术人及药品企业对其做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如益肝灵片、益肝灵胶囊，但是剂型落后，产品质量不够理想，剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，更重要的是水飞蓟素是黄酮木脂素类成分，难溶于水、遇热不稳定，使得产品生物利用度、药物稳定性不理想；而中国专利公报公开的专利申请号为“00801319”、名称为“水飞蓟素的口服微乳剂组合物”专利申请，是一种利用水飞蓟素制备的药物；但是该剂型还不稳定普及，存在一些问题，如口服后微乳被大量的胃液和血液迅速稀释时，如何保持微乳乳滴形态完整和性质稳定、微乳界面波动性对其结构稳定性的影响等；专利申请号为”02125820.1”，名称为“水飞蓟素注射液的制备方法”，注射剂安全性不够理想，使用也不方便，使得产品的应用受到一定的限制；由于这样的情况，导致这种制剂使用的效果并不特别理想。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种由水飞蓟素制备的益肝灵制剂及其制备方法；它是由水飞蓟素制备而成的，具有改善肝功能、保护肝细胞膜的作用，用于急、慢性肝炎及迁延性肝炎的治疗。本专利技术针对现有技术，将水飞蓟素制备成微丸、分散片、具有崩解性好的特点，解决了溶解性差的成分生物利用度问题，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用，在制备工艺中采用了包衣技术，有利于成分稳定；本专利技术将水飞蓟素制备成制备成软胶囊、滴丸制剂，可以掩盖药物的不良口味、气味，并且起到增加稳定性、改善生物利用度的作用，这样来克服现有技术存在的问题。本专利技术是这样构成的它是由水飞蓟素加适量的辅料制作而成；水飞蓟素可以是水飞蓟经常规方法制得的提取物或原料药。本专利技术所述的制剂包括注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。本专利技术优选的制剂是分散片、软胶囊剂、微丸和滴丸制剂。本专利技术所述制剂中的分散片剂这样制备取水飞蓟素40～80g，加入8％交联聚乙烯吡咯烷酮、20％微晶纤维素，混匀，加入浓度为25％乙醇，过24目筛制粒，60℃干燥2小时后过24目筛整粒，，再与0.3％硬脂酸镁混匀，得压片物料，压片，包薄膜衣，包衣工艺为进风温度为65℃左右，使片芯温度预热到45℃左右，以5转/分的速度转动，启动空气压缩机，用喷枪喷洒包衣液，1小时后，提高转速至9～12转/分，直到欧巴代2包衣液完全喷完，降低转速，干燥，冷却，即得。本专利技术所述制剂中的微丸剂这样制备取水飞蓟素40～80g，加入与主药的比例为1∶1.5的枸橼酸，混合均匀，加入无水乙醇作润湿剂制软材，过24目筛制得湿颗粒，随即投入转速为80～100r/min的半自动包衣制粒机中，制备10～12小时，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣流化风量110～120m3·h-1；进风温度50℃；物料温度35℃；雾化压力0.2Mpa；喷嘴直径1.2mm，喷液速率5～10g·min-1，出风温度35℃，采用欧巴代2包衣液，即得。本专利技术所述制剂中的软胶囊剂这样制备取水飞蓟素40～80g，再按药物∶基质＝1∶1.2，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.7，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得。本专利技术所述制剂中的滴丸剂这样制备取水飞蓟素40～80g，加入基质PEG4000中，药物与基质的配比为3∶7，滴入冷却剂甲基硅油中，滴头口径内径为3.5mm，外径为5.1mm，滴速为25粒·min-1，即得。与现有技术相比，本专利技术具有改善肝功能、保护肝细胞膜的作用，用于急、慢性肝炎及迁延性肝炎的治疗；本专利技术提供的微丸、分散片、崩解性好，解决了溶解性差的成分生物利用度问题，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用，由于采用了包衣技术，有利于成分稳定；本专利技术提供的软胶囊、滴丸，可以掩盖药物的不良口味、气味，并且起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。本申请人进行了一系列实验，以选择本专利技术提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂用于急、慢性肝炎及迁延性肝炎的治疗，具有有效的治疗效果；本专利技术制剂还可以治疗初期肝硬化、慢性酒精性肝中毒、糖尿病、心脑血管等疾病，具有保护心肌效应、保护脑缺血作用、抗血小板聚集的作用。实验例1成型工艺研究 (1)分散片剂成型工艺研究分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。崩解时限检查采用转篮法，升降式崩解仪，取6片，观察通过筛网的情况，通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。①辅料筛选组别交联聚乙烯微晶纤维素乙醇崩解时间吡咯烷酮％％％ s1 4 200 802 4 2525 653 4 3050 524 8 2025 355 8 2550 1356 8 300 477 122050 2028 12250 1059 123025 85结果表明，最佳工艺条件为加入8％交联聚乙烯吡咯烷酮、20％微晶纤维素，混匀，加入浓度为25％乙醇制粒。②包衣工艺外观组别 0月 6月 12月益肝灵片(素片) 色泽不均匀色泽不均匀 潮结，色泽不均匀益肝灵片(糖衣片) 圆整光洁、色泽均匀圆整光洁、色泽均匀 潮结，色泽不均匀本专利技术分散片(薄膜衣片) 圆整光洁、色泽均匀圆整光洁、色泽均匀 圆整光洁、色泽均匀结果表明，本专利技术产品性能好。(2)微丸剂成型工艺研究①制备工艺制备设备 主机转速 制备时间外观 收得率 水分r·min-1h ％ ％包衣锅 30～50 10～11 圆整、均匀50 12.5微丸外层粘有细粉半自动 80～10010～12 圆整、均匀88 9.0光洁包衣造粒机结果表明，本专利技术制备微丸的工艺合理可行。②包衣工艺外观组别 0月 6月12月益肝灵胶囊均匀、色泽一致 均匀、色泽一致 潮结，粘结未包衣微丸圆整、均匀、光洁圆整、均匀、光洁 圆整、均匀、少许潮结本专利技术微丸圆整、均匀、光洁圆整、均匀、光洁 圆整、均匀、光洁结果表明，包衣后有效成分稳定性增强。(3)软胶囊剂成型工艺研究①吸附基质率考察药粉∶基质 混悬液情况1∶1.0 不均匀混悬液1∶1.2 均匀混悬液1∶1.5 均匀混悬液②辅料对成分的影响组别 水飞蓟宾(mg/粒)药粉 383加入基质后 380本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由水飞蓟素制备的益肝灵制剂，其特征在于：它是由水飞蓟素加适量的辅料制作而成。

【技术特征摘要】
1.一种由水飞蓟素制备的益肝灵制剂，其特征在于它是由水飞蓟素加适量的辅料制作而成。2.按照权利要求1所述的由水飞蓟素制备的益肝灵制剂，其特征在于水飞蓟素可以是水飞蓟经常规方法制得的提取物或原料药。3.按照权利要求1或2所述的由水飞蓟素制备的益肝灵制剂，其特征在于所述的制剂包括注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。4.按照权利要求1、2或3所述的由水飞蓟素制备的益肝灵制剂，其特征在于所述的制剂是分散片、软胶囊剂、微丸或滴丸。5.如权利要求1～4中任意一项所述的由水飞蓟素制备的益肝灵制剂的制备方法，其特征在于取水飞蓟素40～80g，加入8％交联聚乙烯吡咯烷酮、20％微晶纤维素，混匀，加入浓度为25％乙醇，过24目筛制粒，60℃干燥2小时后过24目筛整粒，，再与0.3％硬脂酸镁混匀，得压片物料，压片，包薄膜衣，包衣工艺为进风温度为65℃左右，使片芯温度预热到45℃左右，以5转/分的速度转动，启动空气压缩机，用喷枪喷洒包衣液，1小时后，提高转速至9～12转/分，直到欧巴代2包衣液完全喷完，降低转速，干燥，冷却，即得分散片制剂。6.按照权利要求5所述的由水飞蓟素制备的益肝灵制剂的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：周霞，
申请(专利权)人：贵阳云岩西创药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：52[中国|贵州]