含有抗胆碱能药的HFA-混悬剂制造技术

本发明专利技术涉及含有（１α，２β，４β，５α，７β）－７－［（羟基双－２－噻吩乙酰基）氧］－９，９－二甲基－３－氧杂－９－氮鎓三环［３．３．１．０↑［２，４］］壬烷溴化物晶体一水合物的混悬剂的抛射气体制剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于含有(1α，2β，4β，5α，7β)-7-[(羟基双-2-噻吩乙酰基)氧]-9，9-二甲基-3-氧杂-9-氮鎓三环[3.3.1.02，4]壬烷溴化物晶体一水合物混悬剂的计量气雾剂的压缩气体制剂、其制备方法及其在制备药物组合物，特别是制备具有抗胆碱活性的药物组合物中的用途。
技术介绍
化合物(1α，2β，4β，5α，7β)-7-[(羟基双-2-噻吩乙酰基)氧]-9，9-二甲基-3-氧杂-9-氮鎓三环[3.3.1.02，4]壬烷溴化物是从欧洲专利申请EP 418 716 A1获知，并且有如下的化学结构 该化合物具有宝贵的药理学特性，并以噻托溴铵(tiotropium bromide)(BA679)的命名而为人所知。噻托溴铵是高效的抗胆碱能药，并因此对哮喘或者COPD(慢性阻塞性肺病)有治疗效果。优选通过吸入给药噻托溴铵。本专利技术的目的是制备含有噻托溴铵的HFA-计量气雾剂，噻托溴铵是唯一的混悬形态的活性成分。专利技术详述已经发现，对工业生产后获得的天然产品进行纯化时使用的条件不同，噻托溴铵会以各种不同的结晶变体的形式出现。已经发现，通过选择用于结晶的溶剂，以及恰当地选择本文档来自技高网...

【技术保护点】
结晶型噻托溴铵一水合物在抛射气体ＨＦＡ２２７和／或ＨＦＡ１３４ａ中的混悬剂，该抛射气体任选与一种或多种其他抛射气体混合，所述其他抛射气体选自丙烷、丁烷、戊烷、二甲基醚、ＣＨＣｌＦ↓［２］、ＣＨ↓［２］Ｆ↓［２］、ＣＦ↓［３］ＣＨ↓［ ３］、异丁烷、异戊烷和新戊烷。

【技术特征摘要】
DE 2002-3-28 10214263.71.结晶型噻托溴铵一水合物在抛射气体HFA 227和/或HFA 134a中的混悬剂，该抛射气体任选与一种或多种其他抛射气体混合，所述其他抛射气体选自丙烷、丁烷、戊烷、二甲基醚、CHClF2，、CH2F2、CF3CH3、异丁烷、异戊烷和新戊烷。2.如权利要求1所述的混悬剂，其特征在于混悬剂包含0.001-0.8％的tiotropium。3.如权利要求1或2所述的混悬剂，其特征在于包含具表面活性的试剂(表面活性剂)、辅料、抗氧化剂或者调味剂作为其他成分。4.如权利要求3所述的混悬剂，其特征在于含有一种或多种选自聚山梨醇酯20，聚山梨醇酯80，Myvacet 9-45，Myvacet 9-08，异丙基豆蔻酸酯，油酸，丙二醇、聚乙二醇、Brij、油酸乙酯、三油酸甘油酯、单月桂酸甘油酯、单油酸甘油酯、单...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯特尔施梅尔泽，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆法玛两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]