改善中枢神经系统功能的方法技术方案

本发明专利技术提供了改善中枢神经系统的功能的方法。该方法包括给予患者等分干细胞，该细胞来源于血液；如脐带血。在某些情况下，将生长因子与细胞一同给予。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及改善中枢神经系统功能的方法。背景中枢神经系统是一种在一起相互作用以具有广泛的包括运动、导航、认知、语言、视觉和情绪在内的各种功能的组织的复合系统，该组织包括细胞、液体和化学物质。不幸的是，可能会出现各种中枢神经系统衰弱性功能失调、并破坏其中一些功能或所有这些功能。这些功能失调的范围很广，包括例如，缺少遗传因子，如Tay-Sachs之类的遗传疾病；细胞进程发生故障，如帕金森氏病；外伤，如头部损伤；退行性疾病，如阿尔茨海默氏疾病；以及缘于缺氧的损伤，如由中风或窒息所致的损伤。对于损伤后的中枢神经系统功能的上述功能失调的恢复治疗，通常局限于药物、以及适应疗法或行为治疗。这些方法通常局限在其逆转损伤(或阻止退变)和恢复正常功能的能力。最近的研究已探明有可能使用细胞来恢复中枢神经系统的功能。使用动物模型的数据提示细胞植入或移植可能是恢复损伤后的中枢神经系统功能的一种有效方法。用于该研究中的细胞包括各种非造血前体细胞、例如来自猪的和人的胎儿或胚胎的神经细胞(见，例如，Nairne，S.P.，动物对人的移植；异体移植的道德规范LondonNuffield Council of Bioethics，1996)；无限增殖化胎儿神经细胞(Ren等，神经干细胞和bFGF联合给药提高大鼠局灶性小脑梗塞后的功能恢复，Soc.Neurosci.Abstr.，262291，2000)；间质骨髓干细胞和祖细胞(Chen等，大鼠进行MCAO后用培养的骨髓基质细胞进行的大脑内的移植，美国神经移植和修复学会，Program and Abstracts)，Volume 72000，A-3)，包括多能成人干细胞(参见，例如，Keene等，将来源于人的骨髓的多能成人干细胞移植至大鼠CNS的表型表达，美国神经移植和修复学会，Program and Abstracts，Volume 72000，6-3)；鼠的神经干细胞(Marciniak，神经干细胞、与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF))联合可代表一种治疗中风的方法，supra，A-1)、包括无限增殖化的鼠神经上皮干细胞(Modo等，MCAO大鼠的干细胞的移植部位影响不同的行为试验的恢复，supra，8-2)；成年小鼠和人的神经干细胞和祖细胞(参见，例如，Steindler等，人脑中的干细胞，supra，8-3)；胎儿的中脑细胞(Mendez等，帕金森氏病中同时出现的壳内和黑质内的致死的多巴胺能移植物First Clinical Trials，supra，5-3)；来源于睾丸的塞尔托利氏细胞(Cameron等，通过模拟的塞尔托利氏细胞和NT2细胞的微重力共培养的SNAC的形成，supra，C-)、和天然的骨髓提取液(Mahmood等，骨髓细胞移植对脑外伤后的Wistar大鼠的影响，supra，A-4)。为了克服许多这类细胞的可用性的不足，研究人员已致力于研究给予癌细胞例如畸胎癌细胞的可能性(Kondziolka等，对中风患者移植培养的人神经元细胞，Neurology，2000，55565-569)，尽管使用癌性细胞存在固有的危险。对细胞疗法的一些研究已进行到临床阶段。总之，用于上述研究的细胞给患者提出了可能的冒险机会、和/或难以得到。专利技术简述本专利技术描述了通过给予来源于血液的细胞如来源于脐带血的细胞而改善中枢神经系统的功能的方法。对于“脐带血”，我们意谓的是来源于婴儿出生时的胎盘或脐带的血。有利的是，这些细胞的供给很容易，而不需要诉诸于胎儿或胚胎或获得患者自己的脑细胞。例如，目前将脐带血细胞存放库中以在其它应用中自身使用或同种异体使用。结果，这些细胞不需要无限增殖，因此，由于使用无限增殖细胞而可能导致的潜在的癌性副作用或其它有害的并发症的风险就减少了。由于这些细胞是原生细胞，它们也不太可能具有致癌性或引起其它相关问题。而且，使用自身或免疫学上相配的脐带血细胞可降低排斥的风险。而且，在某些情况下，例如，如果大量的脐带血不容易迅速得到，那么使用相对小样本脐带血或其它来源的相对未分化的前体细胞可获得适合的细胞群，如美国专利No.5,674,750和5,925,567中所述，其整个说明书在此引作参考。一种改善患者的中枢神经系统的功能的方法，包括给予该患者等分(analiquot of cells)来源于脐带血的细胞。一方面，本专利技术描述了一种改善患者的中枢神经系统的功能的方法，包括给予该患者等分来源于血液的细胞，该等分试样(aliquot)包含干细胞。另一方面，本专利技术描述了一种改善患者的中枢神经系统的功能的方法，包括给予该患者等分来源于血液的细胞和生长因子。本专利技术实施方案也包括下列一个或多个特征。细胞来源于脐带血。细胞来源于外周血。该方法还包括通过从脐带血分离所需的细胞群得到等分细胞(the aliquot of cells)。生长因子选自制瘤素M和下列家族的生长因子FGF、神经营养蛋白(neurotrophin)、IGF、CNTF、EGF、TGF-β、LIF、白介素、PDGF和VEGF。该方法还包括获得细胞样品和纯化样品以得到等分试样。该方法还包括获得细胞样品和通过ex vivo方法对样品中至少一种所选择的细胞群进行扩充(expansion)以得到等分试样。该等分试样细胞包括同种异体的细胞。或者，或另外，该等分试样细胞包括自身的细胞。此改善结果导致中枢神经系统外伤的恢复、中枢神经系统损伤或疾病的修复、和/或中枢神经系统组织的再生。该改善包括可测定的中风恢复。此改善是中风恢复的结果。此改善是中风后组织再生所致。此改善是包含在所给予的细胞中的遗传因子所致。该遗传因子对于所给予的细胞是内源性的。已将该遗传因子外源性地加入到所给予的细胞中。该改善包括头外伤恢复和/或修复。此改善是由头外伤后的组织再生所致。将细胞经脑间给药。该细胞为CD 34+/-、Lin-细胞或前体细胞。将该细胞分为CD2-、CD3-、CD14-、CD16-、CD19-、CD24-、CD56-、CD66b-、血型糖蛋白A-、flk-1+、CD45+、CXCR4+、MDR+。此改善在下列任一疾病的治疗中产生帕金森氏病、阿尔茨海默疾病、杭廷顿氏舞蹈病、ALS、MS、Tay-Sacks、以及大脑麻痹。该方法还包括给予患者细胞分化因子或神经指导分子(neural guidance molecule)。另一方面，本专利技术描述了改善患者的中枢神经系统功能的方法，包括(i)通过下述步骤获得含预定的细胞靶群的等分试样(a)将细胞的初始样品导入生长培养基中；(b)使预定的靶群细胞分裂；和(c)在步骤(b)的同时、步骤(b)过程的间歇、或步骤(b)之后，将生长培养基中的这些细胞与选择因子接触、从而在生长培养基中的其它细胞中选择靶群细胞；和(ii)给予患者该等分试样。选择因子可包括许多对靶细胞或非靶细胞的第一种群具有亲合力的选择性结合分子。初始样品可以是脐带血或来源于脐带血。等分细胞可包括CD34+/-、Lin-细胞。扩充可以是克隆基因的扩充(expansion may be clonogenic)。本文中的术语“血液”是指外周的、胎儿的和脐带的血，不包括骨髓。短语“来源于血液的细胞”是指相对未分化的细胞、并不包括分化的淋巴细胞例如T或B细胞。从本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改善中枢神经系统功能损伤患者的中枢神经系统的功能的方法，包括给予该患者等分来源于脐带血的细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2000-10-27 09/698,8931.一种改善中枢神经系统功能损伤患者的中枢神经系统的功能的方法，包括给予该患者等分来源于脐带血的细胞。2.一种改善患者的中枢神经系统的功能的方法，包括给予该患者等分来源于血液的细胞，该等分试样包含干细胞。3.一种改善患者的中枢神经系统的功能的方法，包括给予该患者等分来源于血液的细胞和生长因子。4.根据权利要求2或3的方法，其中细胞来源于脐带血。5.根据权利要求2或3的方法，其中细胞米源于外周血。6.根据权利要求1、2或3的方法，还进一步包括通过从脐带血分离所需细胞群获得等分细胞。7.根据权利要求3的方法，其中生长因子选自M制瘤素和下列家族的生长因子FGF、神经营养蛋白、IGF、CNTF、EGF、TGF-β、LIF、白介素、PDGF和VEGF。8.根据权利要求1、2或3的方法，还进一步包括获得细胞样品和纯化样品以得到等分试样。9.根据权利要求1、2或3的方法，还进一步包括获得细胞样品和通过ex vivo方法对样品中至少一种所选择的细胞群进行扩充以得到等分试样。10.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述的等分细胞包括同种异体的细胞。11.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述的等分细胞包括自身的细胞。12.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述改善导致中枢神经系统外伤的恢复。13.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述改善导致中枢神经系统损伤的修复。14.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述改善导致中枢神经系统疾病的修复。15.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述改善导致中枢神经系统组织的再生。16.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述改善包括可测定的中风恢复。17.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述改善是中风恢复的结果。18.根据权利要求1的方法，其中所述改善是中风后组织再生所致。19.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述改善是由包含在所给予的细胞中的遗传因子所导致。20.根据权利要求19的方法，其中该遗传因子对于所给予的细胞是内源性的。21.根据权利要求19的方法，其中已将该遗传因子被外源性地加入到所给予的细胞中。22.根据权利要求1、2或3的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫里克劳斯，塞思芬克尔斯坦，保罗克拉克，
申请(专利权)人：维尔塞尔公司，总医院有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]