本发明专利技术涉及医药技术领域，具体地涉及盐酸氯吡格雷(Clopidogrel?hydrochloride)或盐酸氯吡格雷晶型Ⅰ及其制备方法、含有它的药物组合物及其在制造抗血小板聚集药物中的用途。所述的盐酸氯吡格雷晶型Ⅰ，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在12.960、19.860、23.020、24.920、25.340度2θ处有峰。
Crystalline form of clopidogrel hydrochloride, preparation method and application thereof
The present invention relates to the technical field of medicine, in particular to clopidogrel hydrochloride (Clopidogrel? Hydrochloride) or clopidogrel hydrochloride crystal type and preparation method thereof, pharmaceutical compositions containing it and its use in the manufacture of antiplatelet drugs in. The clopidogrel crystal type I uses Cu-Ka radiation, with a X- ray powder diffracted at 2 theta angles, with peaks at 12.960, 19.860, 23.020, 24.920, and 25.340 degrees, 2 theta.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体地涉及盐酸氯吡格雷(Clopidogrel hydrochloride)或盐酸氯吡格雷晶型I及其制备方法、含有它的药物组合物及其在制造抗 血小板聚集药物中的用途。氯吡格雷吡啶_5_基)乙酸甲酯 硫酸氢盐]是一种血小板聚集抑制剂。2005年以来，氯吡咯雷作为抗凝血药物在临床上用于治疗和预防心肌梗塞开始在 临床心脏病患者中大量应用，服用氯吡咯雷可以明显降低心肌梗塞的发生几率，氯吡咯雷 已成为全球销售额排名前三位的药品，年销售额超过60亿美元。氯吡咯雷可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及 血栓栓塞引起的并发症。应用于有过近期发生的中风、心肌梗死或确诊外周动脉疾病的患 者，治疗后可减少动脉粥样硬化事件的发生(心肌梗死、中风和血管性死亡)。目前，国内研究的主要是氯吡咯雷硫酸氢盐，氯吡格雷硫酸盐合成过程中，对环境 的要求比较高，不易合成，稳定性差，重现性不好。W003/066637采用粉末衍射的方法对盐酸氯吡咯雷的晶型进行了研究。其制备工 艺中存在反应时间长(多达16小时)，收率低(65% -85% )，存在商业化放大和重现性差 的特点。本专利技术人在不断的研究的过程中，通过试验摸索，意外的制备出了一种新的氯吡格雷盐酸盐晶型I。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种重现性好、稳定性好的盐酸氯吡格雷晶型I。本专利技术所述的盐酸氯吡格雷晶型I结构式如下权利要求1.一种盐酸氯吡格雷晶型I，其特征在于其X-粉末衍射具有如下特征峰在 12. 960、19. 860,23. 020,24. 920,25. 340 度 2 θ 处有峰。2.按照权利要求1所述的盐酸氯吡格雷晶型I，其特征在于具有以下光谱学特性采 用D/Max-2500型X-射线衍射仪对样品的晶相进行分析，测定条件Cu Ka靶，管电压40KV， 管电流100mA，其X-粉末衍射具有如下特征峰3.按照权利要求1的盐酸氯吡格雷晶型I，其特征在于，其溶解时的温度为127 134°C。4.按照权利要求1的盐酸氯吡格雷晶型I，其特征在于，其在3436.53cm-l， 2956. 34cm_1,2481. 94cm_1,1633. 41cm_1,1041. 37cm_1,1440. 56cm_1,763. 67cm_1 处有峰的红外 光谱。5.一种制备权利要求1所述盐酸氯吡格雷晶型I的方法，包括以下步骤取氯吡格雷，加入乙酸乙酯中，搅拌，使溶解后混勻，自然冷却，滴加盐酸乙酸乙酯溶 液，至不再产生沉淀为止，保持温度搅拌，过滤，干燥，即得盐酸氯吡格雷晶型I。6.按照权利要求5所述的方法，其特征在于，其中，所述氯吡格雷乙酸乙酯=1 3-12(重量/体积比)，其中，所述冷却温度为0-10°C，其中，所述盐酸乙酸乙酯的浓度为1-lOmol/L，其中，所述保持温度搅拌2-8小时，其中，所述真空干燥时间为12-48小时。7.按照权利要求5所述的方法，其特征在于，包括以下步骤称取氯吡格雷20. 0g，加入60mL乙酸乙酯中，搅拌，使全部溶解并混合均勻，冷却至 50C，滴加5mol/L的盐酸乙酸乙酯溶液，至不产生沉淀至5ml，保持温度搅拌4小时，过滤，真 空干燥M小时，得白色结晶性粉末， 或者称取氯吡格雷20. 0g，加入150mL乙酸乙酯中，搅拌，使全部溶解并混合均勻，冷却至 50C，滴加5mol/L的盐酸乙醚溶液，至不产生沉淀至5ml，保持温度搅拌4小时，过滤，真空干 燥M小时，得白色结晶性粉末， 或者称取氯吡格雷20. 0g，加入MOmL乙酸乙酯中，搅拌，使全部溶解并混合均勻，冷却至 5°C，滴加5mol/L的盐酸叔丁基甲基醚溶液，至不产生沉淀至5ml，保持温度搅拌4小时，过 滤，真空干燥M小时，得白色结晶性粉末。8.含有权利要求1所述盐酸氯吡格雷晶型I的药物组合物。9.按照权利要求8所述的药物组合物，由以下原料加工制成 盐酸氯吡格雷晶型I75mg(以氯吡格雷计)乳糖80mg微晶纤维素20mg淀粉羟丙甲纤维素 羧甲淀粉钠 硬脂酸镁50mg IOmg内力口 5mg，夕卜力口 5mg Img工艺将盐酸氯吡格雷晶型I、乳糖、淀粉、微晶纤维素分别过100目筛，按处方量称取 并充分混勻，将2%羟丙甲纤维素水溶液加入到上述混合物中制粒，过20目筛制软材，制得 湿颗粒于45 55°C干燥2-3小时，将剩余羧甲淀粉钠、硬脂酸镁加入到上述的干燥颗粒中 压片。10.权利要求1的盐酸氯吡格雷晶型I在制备改善和预防由多种原因引起的缺血性 脑血管疾病的药物中的应用，其中所述缺血性脑血管疾病包括脑梗塞、椎基底动脉供血不 足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管 痉挛、短暂性脑缺血发作、脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等脑缺血相关疾病。全文摘要本专利技术涉及医药
，具体地涉及盐酸氯吡格雷(Clopidogrel hydrochloride)或盐酸氯吡格雷晶型Ⅰ及其制备方法、含有它的药物组合物及其在制造抗血小板聚集药物中的用途。所述的盐酸氯吡格雷晶型Ⅰ，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在12.960、19.860、23.020、24.920、25.340度2θ处有峰。文档编号A61P9/10GK102120745SQ20111003303公开日2011年7月13日 申请日期2011年1月31日 优先权日2011年1月31日专利技术者姚小青, 孙长海, 张存彦, 李增辉, 董凯 申请人:天津红日药业股份有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种盐酸氯吡格雷晶型Ⅰ，其特征在于：其Ｘ－粉末衍射具有如下特征峰：在１２．９６０、１９．８６０、２３．０２０、２４．９２０、２５．３４０度２θ处有峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：姚小青，孙长海，董凯，张存彦，李增辉，
申请(专利权)人：天津红日药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12
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