(20S)-1α-羟基-2α-甲基和2β-甲基-19-去甲-维生素D3及它们的用途制造技术

本发明专利技术公开了（２０Ｓ）－１α－羟基－２α－甲基－１９－去甲－维生素Ｄ↓［３］和（２０Ｓ）－１α－羟基－２β－甲基－１９－去甲－维生素Ｄ↓［３］及其药学用途。这些化合物在抑制未分化细胞增殖和诱导它们分化为单核细胞方面显示出明显的活性，因此表明其作为抗癌药的用途和治疗皮肤病如银屑病，以及皮肤病况如皱纹、皮肤松弛、皮肤干燥和皮脂分泌不足的用途。这些化合物还具有非常显著的钙活性，因此可以用于治疗人的免疫疾病和代谢性骨病如骨质疏松症。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
(20S)－1α－羟基－2α－甲基和2β－甲基－19－去甲－维生素D的制作方法
技术介绍
本专利技术涉及维生素D化合物，更具体而言涉及前药(20S)-1α-羟基-2α-甲基和2β-甲基-19-去甲-维生素D3及它们的药学用途。已知天然激素，1α，25-二羟维生素D3及其麦角固醇系列类似物，即1α，25-二羟维生素D2是动物和人的钙体内稳态的强力调节剂，也已经明确了它们在细胞分化方面的活性，Ostrem等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，84，2610(1987)。已经制备并测试了这些代谢产物的许多结构类似物，包括1α-羟维生素D3、1α-羟维生素D2、各种侧链确认的(homologated)维生素和氟化类似物。这些化合物中的一些在细胞分化和钙调节方面显示出令人感兴趣的活性分离。此种活性差异对于治疗多种疾病，如肾性骨营养不良症、维生素D抗性佝偻病、骨质疏松症、银屑病和某些癌可能是有用的。近来，业已发现一类新的维生素D类似物，即所谓的19-去甲-维生素D化合物，其特征在于维生素D系统典型的A-环环外亚甲基(碳19)被两个氢原子替换。对此19-去甲-类似物(例如，1α，25-二本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗银屑病的方法，所述方法包括给予患有银屑病的患者有效量的具有下式结构的（２０Ｓ）－１α－羟基－２α－甲基－１９－去甲－维生素Ｄ↓［３］：＊＊＊。

【技术特征摘要】
US 2002-4-22 10/127,1801.治疗银屑病的方法，所述方法包括给予患有银屑病的患者有效量的具有下式结构的(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D32.权利要求1的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素口服给予。3.权利要求1的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素胃肠外给予。4.权利要求1的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素经皮给予。5.权利要求1的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素局部给予。6.权利要求1的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素以约0.01μg/日至约100μg/日的剂量给予。7.治疗选自白血病、结肠癌、乳癌或前列腺癌的疾病的方法，所述方法包括给予患有所述疾病的患者有效量的具有下式结构的(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素8.权利要求7的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3口服给予。9.权利要求7的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3胃肠外给予。10.权利要求7的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3经皮给予。11.权利要求7的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3以约0.01μg/日至约100μg/日的剂量给予。12.治疗选自多发性硬化、狼疮、糖尿病、宿主对移植物反应和器官移植物排斥反应的自体免疫疾病的方法，所述方法包括给予患有所述疾病的患者有效量的具有下式结构的(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D313.权利要求12的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3口服给予。14.权利要求12的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3胃肠外给予。15.权利要求12的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3经皮给予。16.权利要求12的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3以约0.01μg/日至约100μg/日的剂量给予。17.治疗选自类风湿性关节炎、哮喘和炎性肠病的炎性疾病的方法，所述方法包括给予患有所述疾病的患者有效量的具有下式结构的(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D318.权利要求17的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3口服给予。19.权利要求17的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3胃肠外给予。20.权利要求17的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3经皮给予。21.权利要求17的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3以约0.01μg/日至约100μg/日的剂量给予。22.具有下式结构的(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D323.治疗选自皱纹、缺乏适度皮肤坚韧性、缺乏适度皮肤水合和皮脂分泌不足的皮肤病况的方法，所述方法包括给予患有所述皮肤病况的患者有效量的具有下式结构的(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D324.权利要求23的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3口服给予。25.权利要求23的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3胃肠外给予。26.权利要求23的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3经皮给予。27.权利要求23的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3局部给予。28.权利要求23的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3以约0.01μg/日至约100μg/日的剂量给予。29.治疗需要维持或增加骨量的代谢性骨病的方法，所述方法包括给予患有所述疾病的患者有效量的具有下式结构的(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D330.权利要求29的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3口服给予。31.权利要求29的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3胃肠外给予。32.权利要求29的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3经皮给予。33.权利要求29的方法，其中将(20S)-1α-羟基-2α-甲基-19-去甲-维生素D3以约0.01μg/日至约100μg/日的剂量给予。34.权利要求29的方法，其中该疾病是老年性骨质疏松。35.权利要求29的方法，其中该疾病是经绝后骨质疏松。36.权利要求29的方法，其中该疾病是类固醇诱导的骨质疏松症。37.权利要求29的方法，其中该疾病是低骨更新骨质疏松症。38.权利要求29的方法，其中该疾病是骨软化...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫克托F德鲁卡，拉法尔R西钦斯基，帕维尔K格日瓦奇，
申请(专利权)人：威斯康星校友研究基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]