具有抗菌和抗炎作用的药物组合物制造技术

本发明专利技术为具有抗菌和抗炎作用的药物组合物，由黄藤素／黄芩素以重量比１／０．５～１／５作为有效药物成分，与药物中可以接受的辅助添加成分组成。该药物中的有效成分清楚且含量高、质量可控，服用量小，疗效确切，副作用小，具有更为理想的抗菌和抗炎效果，可以制备成具有相应的口服型或注射型药物制剂供使用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种具有抗菌和抗炎作用的药物组合物，具体讲是一种含有天然药用植物中存在的有效药物成分的药物组合物。
技术介绍
传统抗生素抗药性的蔓延已引起了医药界的高度关注和重视，多重耐药性菌株大量出现及新病毒的出现，使难治性感染越来越常见。而以传统中草药等天然药物的配伍或有效成分的组合物由于往往可具有互补和/或协同增效的作用，亦不易产生耐药性，因而对天然药物的发掘和研究日益受到重视。如公开号为CN1266699、CN1293955和CN1561997等中国专利文献曾分别报道了以穿心莲内酯/黄芩苷、穿心莲内酯/绿原酸和穿心莲内酯/黄芩素作为有效药物成分的药物组合物。黄藤素(Fibrauretinum)是从防已科植物黄藤(Fibraurea recisa Pierre)的茎中提取的黄色针状结晶生物碱，熔点198℃～201℃，熔融时同时分解，味极苦，有很强的抗菌作用，其抗菌活性强于穿心莲内酯、绿原酸、黄芩苷和黄芩素等天然药物成分。黄藤素的结构如式(I)所示。在1977年版的中国药典中已收载有以黄藤素为有效成分的黄藤素片和黄藤素注射液药物，临床上用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼结膜炎等疾病。黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)也是为中国药典所收载的一个常用中药，具有清热、泻火、解毒之功效。已有研究表明，黄芩中清热、泻火、解毒的主要有效成分为黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素(黄芩苷元)及汉黄芩素等黄酮类化合物，黄芩素的作用比黄芩苷强(胡世林等《中国药学杂志》2001，36(11)728)，且是上述4种黄酮中抗氧化作用最强的成分。黄芩素的结构如式(II)所示，为黄色针状结晶，熔点为268℃～272℃(甲醇)，其主要药效作用有抗菌、抗病毒、抑制炎症反应、清除自由基及抗氧化、抗凝血和抗血栓形成、抗致癌、保肝、利胆和利尿等作用。《中药现代研究与应用》(郑虎占等主编，北京学苑出版社1998年1月，p.3960)中曾报道，黄芩苷和黄芩素对豚鼠与小鼠的被动性全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应均有抑制作用，以黄芩素的作用为强；离体豚鼠肠实验表明，黄芩素有一定的抗组织胺与抗乙酰胆碱作用，而黄芩苷则无此作用；对化合物48/80刺激大鼠腹腔肥大细胞释放组胺的抑制作用黄芩素的IC50为52.1um，黄芩苷的IC50为＞200um，均表明黄芩素的作用强于黄芩苷。 目前的中药复方药物多数是由天然药用原料的粗提物加工制成，如“复方黄芩片”等，增大了药物制剂的体积和服用量，有效成分复杂，质量难以控制。由于其在药物中的有效成分不明确，导致了不能充分释放和/或吸收不完全而造成对药用原料的浪费，且影响药物疗效的发挥。例如，黄芩的水煎粗提物，有效药物成分提取不完全，主要含水溶性成分黄芩苷，几乎不能或很少能提出脂溶性药效更强的黄芩素，且黄芩苷口服吸收率很低，仅约4-5％(赵玉男等《中国中医基础医学杂志》2002；8(9)59)，而一般来说苷元的生物利用度高于苷。
技术实现思路
针对上述情况，本专利技术将提供一种组成更为简单、有效药物成分为天然药用原料的有效成分，或由天然药用原料得到的有效成分提取物组成的具有抗菌、抗炎作用的药物组合物，使其达到有效成分清楚、含量高，质量可控，服用量小，疗效确切，因而能具有更为理想的抗菌和抗炎效果，且副作用小的效果。本专利技术的目的还包括在此基础上进一步提供具有抗菌和抗炎功效作用的口服型、注射型等可供使用的不同制剂形式药物。本专利技术具有抗菌和抗炎作用的药物组合物，是由黄藤素/黄芩素以重量比1/0.5～1/5作为有效药物成分，与药物中可以接受的辅助添加成分组成。试验结果显示，在所说该药效药用成分中，尤以使黄藤素/黄芩素的重量比在1/1～1/2的范围内为更好。有效药物成分中的黄藤素，可以购自已有市售的成品，或是通过全化学合成方式或由其它相关化合物经化学改造和/或修饰的途径得到，还可以采用由天然药用原料黄藤进行提取和分离后得到。如上述中国药典中所收载的黄藤素，系植物黄藤的茎中提取得到的生物碱，按干燥品以无水盐酸棕榈碱(C21H21O4N·HCl)计算，不得少于95.0％。同时，也允许使用含有相当比例量黄藤素的黄藤原料总生物碱提取物。当直接使用黄藤总生物碱提取物时，只要其中所含的其它成分不对本专利技术上述药物中的有效成分作用产生干扰或不利影响，根据不同制剂的要求和允许范围，并非必需要求使用单一纯净形式的黄藤素化合物，允许黄藤素以外的其它成分以适当形式和/或比例同时存在。上述有效药物成分中的黄芩素，也可以通过全化学合成方式或是由其它相关化合物经化学改造和/或修饰后得到，例如可通过由黄芩苷按常规方法进行水解后得到相应的黄芩素。此外还可以采用由适当的天然药用原料中提取这一更为简便和常用的方式，包括一般通常直接采用的药用原料黄芩，以及同样也含有黄芩素成分的其它天然药用原料，如并头草的叶和根、紫葳科植物木蝴蝶的种子和茎皮、车前科植物大车前的叶等多种天然药用原料，经提取和分离后得到。在采用由天然药用原料提取物方式得到的黄芩素成分时，除可采用经纯化后得到的单一形式纯净黄芩素外，同样也可以采用在含有所说相当比例量的黄芩素的同时，还含有主要存在于其提取物中的汉黄芩素、千层纸素A、可加黄芩素、7-甲氧基黄芩素及其它黄酮苷元化合物和/或其他成分的黄芩总苷元混合物。试验结果显示，在本专利技术的上述药物组合物中，采用以含有所说相当比例量的黄芩素的黄芩总苷元进行替换，一般不会对药物有效成分的抗菌和抗炎作用有明显的干扰或不利影响。由此可以理解，本申请上述药物组合物中所说的有效药物成分，除可以分别采用其单一纯净化合物的组成形式外，根据其来源、方式和/或不同制剂及其过程、以及综合成本考虑等不同需要，可以允许含有其它无法避免的杂质和/或不会对所说有效成分的药效作用造成干扰和/或不利影响的成分。以上述组成形式的有效药物成分，与药物中可以接受的相应药用辅料或载体等辅助添加成分组合，并按相应的制药方法加工，即可成为相应的口服型药物制剂。如，片剂、缓控释剂、滴丸、颗粒剂、胶囊剂、微丸等。例如，与在口服制剂中可以被接受的崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂等常用的辅助添加成份混合后，按相应的常规工艺方法处理，即可制成为片剂、丸剂、胶囊剂或适当形式的缓释剂、控释剂等固体制剂形式的口服药物；与常用的增溶剂、乳化剂、稳定剂等混合，按相应的常规工艺方法处理，也可以制成为相应的注射剂药物。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应就此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本专利技术上述技术思想情况下，凡根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种修改、替换或变更，均包括在本专利技术的范围内。具体实施例方式实施例1分别取黄藤素1000g和黄芩素1000g，加辅料淀粉1000g混合均匀后，常规方式制粒并压制成10000片，得到本专利技术所述的口服片剂药物。实施例2分别取黄藤素250g、黄芩素500g，微粉化后加入到PEG-6000熔融液中，充分搅拌均质，在滴丸机中制成10000粒滴丸，得到本专利技术所述的丸剂型药物。实施例3取黄藤素1000g和黄芩总苷元(含黄芩素35％)2000g，混匀，干压制粒，装制胶囊100本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有抗菌和抗炎作用的药物组合物，其特征在于由黄藤素／黄芩素以重量比１／０．５～１／５作为有效药物成分，与药物中可以接受的辅助添加成分组成。

【技术特征摘要】
1.具有抗菌和抗炎作用的药物组合物，其特征在于由黄藤素/黄芩素以重量比1/0.5～1/5作为有效药物成分，与药物中可以接受的辅助添加成分组成。2.如权利要求1所述的具有抗菌和抗炎作用的药物组合物，其特征在于所说有效药物成分中的黄藤素/黄芩素的重量比为1/1～1/2。3.如权利要求1所述的具有抗菌和抗炎作用的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：周家明，陈刚，杨秀清，
申请(专利权)人：成都厚发科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]