血浆制剂或血清制剂及其制造方法技术

人或动物的血浆制剂或血清制剂的制造方法，是含有下述（ａ）工序及（ｂ）工序的制造方法：　　　　（ａ）从来自于人或动物的全血中分离血浆，使血浆中的白细胞减少的工序，　　　　（ｂ）在（ａ）工序之后进行使用病毒去除膜的过滤工序。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及安全性高的人及动物的血浆或血清及其制造方法。
技术介绍
人的血浆或血清及动物的血浆或血清有潜在地混入病毒的可能性。因而，由于血浆、血清及以其为原料制造的血液制剂的使用，如果是人，就不能否定有感染爱滋病毒及各种肝炎病毒等危险性高的病毒的可能性。以前，提出了有关这些血液制剂使用的防止病毒感染的方法。例如作为使血液制剂中存在的病毒钝化的方法，有公知的使用表面活性剂和亚甲蓝的化学钝化方法等。可是不论那种方法，由于蛋白质活性降低，所用化学物质的除去等，所以复杂的操作是必要的，另外，还有化学物质残留的缺点。另一方面，利用膜去除病毒的方法，作为不使蛋白质变性，也没有实质地使活性降低，提高对病毒的安全性的方法，与其他的方法相比是优异的。例如在特开昭61-16837号公报及特开昭63-68176号公报中，记载了通过把血浆用具有特别性能的多孔质中空丝处理，对于丙型肝炎病毒或爱滋病毒能确保高的安全性的方法。同样，在特开平1-192368号公报及特开平1-254205号公报中，公开了使用再生性纤维素的过滤膜的过滤方法及其系统。它们中的任何一个均提出了根据病毒的大小分离病毒的方法。另一方面，在特开平10-28581号公报中，公开了在溶液的特殊条件下，使用孔径大于病毒粒径的膜去除病毒的方法。另外，在特开2000-334037号公报中，提出了着眼于包膜病毒和LDL(Low density lipoprotein低比重脂蛋白)结合，利用LDL去除用的膜除去病毒的方法。可是，这些中的任一种方法均有缺点。上述专利文献5及6是通过使病毒在特殊条件下凝集或者和其他的混合物结合，通过排除或吸附而除去的方法。这些方法存在能去除的病毒的种类很有限及由于条件的变动而使去除效果不确定的缺点。另一方面，特开昭61-16837号公报及特开昭63-68176号公报是把病毒的粒径和粒径比病毒的粒径小的蛋白质根据其大小分离的方法。在该膜中，病毒的去除率、蛋白质的透过性能都不能充分满足。另一方面，特开平1-192368号公报及特开平1-254205号公报虽然针对病毒除去率是优良的方法，但是在蛋白质处理量上存在问题，尚不能实用。
技术实现思路
本专利技术的课题是提供从有病毒污染可能性的血浆、血清中有效的去除病毒，并且工业可行的制造安全的血浆制剂、血清制剂的方法及由该方法制造的血浆制剂、血清制剂。如上所述，使用膜不让蛋白质变性的同时提高对病毒的安全性的方法，一直以来都在被探讨，可是，血浆、血清因为夹杂的蛋白质很多，并且含有大量的高分子量的有用蛋白质，所以提供一种在确保有用蛋白质透过性的同时，确实的去除重笃病毒的方法是困难的。本专利技术人等，为了解决上述课题重复各种研究，结果发现通过在使用病毒去除膜过滤作为原料的人或动物的血浆前，导入除去白细胞的工序，有效的去除病毒是可能的，从而完成了本专利技术。即、本专利技术涉及(1)人或动物的血浆制剂或血清制剂的制造方法，是包括下述(a)工序及(b)工序的制造方法(a)从来自于人或动物的全血中分离血浆，使血浆中的白细胞减少的工序，(b)在(a)工序之后进行使用病毒去除膜的过滤工序。(2)人或动物的血浆制剂或血清制剂的制造方法，是包括下述(a)工序及(b)工序的制造方法(a)从来自于人或动物的全血中立即分离血浆，分离后立即使血浆中的白细胞减少的工序，(b)在(a)工序之后进行使用病毒去除膜的过滤工序。(3)上述(1)或(2)中记载的制造方法，其特征在于(b)工序的病毒去除膜的平均孔径是100nm以下。(4)上述(1)～(3)中任一项记载的制造方法，其中(a)工序是通过白细胞除去膜使白细胞减少的工序。(5)上述(1)～(4)中任一项记载的制造方法，其特征在于(a)及(b)工序是在25～40℃的温度环境下进行的。(6)上述(1)～(5)中任一项记载的制造方法，其特征在于(a)及(b)工序是在98kPa以下的压力环境下进行的。(7)上述(1)～(6)中任一项记载的制造方法，其特征在于在(a)及(b)工序中，使之通过的血液量是100ml～500ml。(8)上述(1)～(7)中任一项记载的制造方法，其特征在于(b)工序的处理时间是10-40分钟。(9)上述(1)～(8)中任一项记载的制造方法，其特征在于(b)工序中使用的病毒去除膜的平均孔径是75nm以下。(10)上述(1)～(9)中任一项记载的制造方法，其特征在于(b)工序中使用的病毒去除膜是平均孔径为75nm的病毒去除膜和继之以平均孔径为35nm的病毒去除膜的组合。(11)人或动物的血浆制剂或血清制剂，是通过包括下述(a)及(b)工序的工序来制造的(a)从来自于人或动物的全血中分离血浆，从血浆中使白细胞减少的工序，(b)在(a)工序之后进行使用病毒去除膜的过滤工序。具体实施例方式本专利技术是基于发现了在使用病毒去除膜过滤新鲜冷冻血浆的冷冻前的血浆之际，通过预先使白细胞减少，在确保有用物质的透过性的同时，能够确实有效的去除病毒而完成的。另外，本专利技术发现了不从全血中进行白细胞去除，而是通过从全血中首先分离血浆后再使白细胞减少，确实有效的去除病毒。作为本专利技术的人或动物的血浆制剂或血清制剂的制造原料的血浆或血清，优选新鲜冷冻血浆的冷冻前的原料血浆。另外，由于冷冻前保存时间长的血浆所含蛋白质、脂质等结合，在过滤操作之际，会引起透过率降低及透过率透过量的降低，所以优选冷冻前保存时间短的血浆。在本专利技术中，减少白细胞的工序只要是能使白细胞减少的任何方法都可以。例如有超离心分离的方法等，可是优选简单的使用白细胞除去膜的方法。白细胞除去膜只要是使白细胞减少的膜，虽然可以不问材料等，可是，但还是优选使用例如聚酯无纺布。所谓本专利技术中的病毒去除膜，意味着是至少具有把病毒和蛋白质根据其大小的不同而分离的功能的膜，不论是再生纤维素、聚乙烯、聚偏氟乙烯等材料，但再生纤维素由于对蛋白质的吸附少而优选。另外，在现在使用的各种病毒去除膜中，表示其平均孔径的方法和尺度尚未统一，但在本专利技术中所谓病毒去除膜的平均孔径是把病毒去除膜的平均孔径根据病毒去除性能作如下定义。即、所谓平均孔径Anm的病毒去除膜，意味着能有效去除具有粒径Anm以上的粒径的病毒。所谓有效去除，意味对数去除率(LRV＝-log10(过滤后病毒浓度/过滤前病毒浓度))为3以上，优选4以上，更优选6以上。例如所谓平均孔径100nm的病毒去除膜，意味能有效去除粒径100nm以上的病毒。根据想去除的病毒的平均粒径，来选择使用的病毒去除膜。例如具有100nm平均孔径的病毒去除膜，作为除去对象的病毒具体的是爱滋病毒(HIV，平均粒径100-120nm)、假性狂犬病毒(PSR，平均粒径120-200nm)、小鼠白血病病毒(MuLV，平均粒径120-150nm)等。为了从血浆或血清中除去爱滋病毒(HIV)，病毒去除膜的平均孔径在100nm以下是有效的。再者，平均孔径如果是75nm以下，因病毒混入的可能性更加降低而优选，并且，也能去除含有100nm以下75nm以上粒子系的病毒，所得到的制剂的安全性增加。蛋白质的透过性越高越优选，总蛋白质透过率优选70％以上，更优选80％以上。另外，病毒去除膜通过选择适当的孔径，也可去除病原性因子和不要的血浆混入物。本专利技术是由从新鲜血浆中(a)使用白细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.人或动物的血浆制剂或血清制剂的制造方法，是含有下述(a)工序及(b)工序的制造方法(a)从来自于人或动物的全血中分离血浆，使血浆中的白细胞减少的工序，(b)在(a)工序之后进行使用病毒去除膜的过滤工序。2.人或动物的血浆制剂或血清制剂的制造方法，是包括含有下述(a)工序及(b)工序的制造方法(a)从来自于人或动物的全血中立即分离血浆，分离后立即使血浆中的白细胞减少的工序，(b)在(a)工序之后进行使用病毒去除膜的过滤工序。3.权利要求1或2中记载的制造方法，其特征在于(b)工序的病毒去除膜的平均孔径是100nm以下。4.权利要求1～3中任一项记载的制造方法，其中(a)工序是通过白细胞除去膜使白细胞减少的工序。5.权利要求1～4中任一项记载的制造方法，其特征在于(a)工序及(b)工序是在25～40℃的温度环境下进行的。6.权利要求1～5中任一项记载的...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐藤裕，佐藤哲男，T·比尔努夫，M·拉多塞维奇，H·A·高布兰，
申请(专利权)人：旭化成医疗株式会社，
类型：发明
国别省市：