一种人参总次苷药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种人参总次苷药物组合物及其制备方法和应用。人参总次苷药物组合物主要有效成分是２０－（Ｓ）－Ｒｇ３，２０－（Ｒ）－Ｒｇ３，２０－（Ｓ）－Ｒｇ２，２０－（Ｒ）－Ｒｇ２，２０－（Ｓ）－Ｒｈ１和２０－（Ｒ）－Ｒｈ１，人参总次苷药物组合物制备方法是人参属植物提取物经酸水解后，通过大孔树脂分离纯化浓缩所得的提取物。人参总次苷药物组合物可用于制备治疗心阳不振，心气虚弱，气滞血淤导致的胸痹心痛；心肌缺血；失血性休克的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有人参有效部位的药物组合物及其制备方法和应用，特别是涉及一种人参总次苷药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
人参是中医补气之要药。性味与归经甘、微苦，平。功能与主治大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。中医和中西医结合临床已证实，人参及其制剂有增强心肌收缩力、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、减少心肌耗氧量、保护心肌再灌注损伤、抑制血小板聚集、抗凝血酶等药理活性，临床应用于胸痹心痛(冠心病)、动脉硬化等疾病的治疗。胸痹心痛的病因主要是“胸中阳微不运，久则阴乘阳位而为痹结”(《类证治裁●胸痹篇》)，“或因身受寒邪，口食冷物，内有郁热，素有顽痰死血，或因恼怒气滞而成胸痛”(见《古今医鉴●心痛门》)。人到中年之后，体质下降，五脏渐衰，脏腑功能失调，素体阳气不足，复受寒暑等邪气侵袭，或饮食不节，嗜食肥甘，或思虑劳倦，或情志失调而致胸痹心痛。其病位在心，涉及肺、脾、肝、肾诸脏。病理变化为脏腑气血阴阳失调，心血不足，心阳不振，导致气滞、寒凝、痰浊、瘀血等阻滞心脉，致心脉痹阻，气滞血瘀而发病。病机为本虚标实，本虚即心气、心血、心阴亏虚或心肾阳虚；标实即气滞、寒凝、痰浊、瘀血阻痹心脉等，发病过程中本虚与标实往往互为因果而使病情加重，呈现虚实夹杂、标本同现的复杂证候。治则以调和阴阳、温补阳气、疏通气血为大法。气为血之帅，气行血则行。补气振阳，活血化瘀是治疗胸痹心痛的重要法则。现代科研结果表明人参的主要生物活性成分是人参皂苷。红参和生晒人参虽然都含有皂苷，但其皂苷单体有所不同，红参中含有生晒参中没有的皂苷——人参皂苷Rg2、Rg3、Rh1、Rh2等。这些新的皂苷是在人参加工过程中，经过蒸制、干燥时，人参皂苷水解产生的次生皂苷。这些次生皂苷具有许多新的活性，例如人参皂苷Rh1、Rh2、Rg3有明显的抗癌活性，对癌细胞有诱导再分化作用，可诱导癌细胞重新分化为健康细胞，其它皂苷单体却没有这种作用，或者作用强度较弱。人参皂苷Rg3对胶原或ADP诱导的血小板聚集有较强的抑制作用。人参皂苷Rh1对凝血酶诱导的纤维蛋白原转化为纤维蛋白有明显的抑制作用。另外，近年运用血清药理学理念研究人参皂苷的体内代谢的结果表明，原人参皂苷在人体内吸收率很低(人参皂苷Rb1口服仅吸收1％)，真正被人体吸收的活性成份是经肠菌代谢产生的次生皂苷。王本祥教授在研究人参皂苷体内代谢过程时发现，口服人参皂苷Rg1后，吸收入血的生物活性成份主要是经肠菌代谢产生的次生皂苷Rh1。严永清教授在研究生脉饮的活性成份过程中，发现生脉饮复方共同煎煮的比单味药分煎的疗效好，复方共同煎煮后，汤液中的人参皂苷主要是人参次生皂苷Rg2、Rg3、Rh1，原人参皂苷已消失。这一研究结果表明复方生脉饮的主要生物活性成份是人参皂苷Rg2、Rg3、Rh1。但是，这些皂苷天然含量极低，例如Rg3在白参中的含量仅为0.0003％，在红参中的含量约为0.03％，而Rh2和C-K在天然人参中并不存在，仅在红参中含有Rh2约0.001％。而C-K为人参皂苷的肠道菌代谢产物。这些人参次生皂苷化合物由于获取困难，要进行药物开发必需的公斤级量几乎是不可能的。因此，采用新的方法制备上述化合物具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是克服原人参皂苷在人体内吸收利用率很低、生物活性较弱的缺点，提供一种人参总次苷药物组合物。人参次生皂苷是人参中活性较强的有效成分，天然人参中活性成分人参次生皂苷的含量极低。本专利技术之一是人参总次苷药物组合物，是通过如下途径实现的。本专利技术是一种人参总次苷药物组合物，其特征在于所述的人参总次苷药物组合物包含组分①以人参原二醇为苷元的人参皂苷包括人参皂苷Rg3，人参皂苷Rh2；和②以人参原三醇为苷元的人参皂苷包括人参皂苷Rg2，人参皂苷Rh1，人参皂苷Rh3，人参皂苷Rf，三七皂苷R2； 按重量百分比计，以人参原二醇、人参原三醇为苷元的人参皂苷的和在20％以上。其中人参皂苷Rg3是人参皂苷20-(S)-Rg3和/或人参皂苷20-(R)-Rg3；人参皂苷Rg2是人参皂苷20-(S)-Rg2和/或人参皂苷20-(R)-Rg2；人参皂苷Rh1是人参皂苷Rh120-(S)-Rh1和/或人参皂苷20-(R)-Rh1；按重量百分比计Rg3为10-30％，优选12-20％；Rg2为1-20％，优选4-16％；Rh1为1-10％，优选3-5％。按重量百分比计，以人参原二醇、人参原三醇为苷元的人参皂苷的和在50％以上。所述的用于提取人参总次苷药物组合物的植物为五加科人参属植物；他们为各种人参、西洋参、三七、竹节参，其中优选的的植物为人参须。所述的人参总次苷药物组合物的提取制备方法包括水解步骤；所述的水解步骤用无机酸或者有机酸作为水解催化剂，优选醋酸作为水解催化剂。在具体实施中，所述的药物组合物可以含有治疗有效量的人参总次苷提取物、三七总次苷提取物、添加剂、赋形剂及医学上可接受的载体。本专利技术的人参总次苷药物组合物是人参提取物经弱酸水解，提取制备的总次生皂苷。其主要成分生源关系为人参皂苷Rb类(原生苷)水解产生的人参皂苷Rg3(次生苷)，人参皂苷Re类(原生苷)水解产生的人参皂苷Rg2(次生苷)，以及人参皂苷Rg1类(原生苷)水解产生的人参皂苷Rh1(次生苷)。经过系统的探索，我们已经筛选出良好的高压液相梯度洗脱条件，本专利技术的20-(S)-Rg3，20-(R)-Rg3，20-(S)-Rg2，20-(R)-Rg2，20-(S)-Rh1，20-(R)-Rh1能达到良好的分离效果。本专利技术的目的之二是提供一种人参总次苷药物组合物的制备方法。本专利技术之二的人参总次苷药物组合物的制备方法是这样实现的。本专利技术的人参总次苷药物组合物的制备方法，包括如下步骤(1)人参总皂苷提取液制备将人参属植物，用水或者有机溶剂提取，再将提取液浓缩；(2)水解液制备用无机酸或者有机酸为催化剂水解上述的浓缩提取液，(3)树脂吸附水解液通过大孔树脂吸进行附柱， (4)脱除杂质吸收了水解液的吸附柱再经过水洗脱、碱水洗脱、浓度在35％以下的乙醇洗脱除去杂质；(5)洗脱、浓缩、干燥脱除杂质后用浓度在35％以上的乙醇洗脱吸附柱，收集35％以上的乙醇洗脱液，浓缩成流浸膏，真空干燥，得人参总次苷药物组合物。所述的步骤(2)中的催化剂选自冰醋酸、丙酸、盐酸、硫酸。所述水解反应在80-100℃条件下进行，所述的水解时间为3-8小时；优选冰醋酸水解反应在99℃条件下进行，水解时间为5小时。所述的步骤③中的大孔树脂为苯乙烯类大孔树脂，包括苯乙烯类大孔树脂、乙基苯乙烯类大孔树脂、甲基苯乙烯类大孔树脂。所述的步骤④中的碱水是由选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾所配成的水溶液，浓度为0.1％-5.0％。优选氢氧化钠为0.3-0.7％，氢氧化钾0.4-0.8％，碳酸钠或碳酸钾0.6-1.5％。洗脱除去杂质用的乙醇浓度在35％以下，优选15-25％。在所述步骤⑤中，洗脱吸附柱的乙醇浓度在35％以上，优选60-80％。本专利技术的目的之三是提供一种人参总次苷药物组合物在制备下列药物中的应用在制备治疗心阳不振，心气虚弱，气滞血瘀导致的胸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人参总次苷药物组合物，其特征在于所述的人参总次苷药物组合物包含以下组分：①以人参原二醇为苷元的人参皂苷，包括人参皂苷Ｒｇ３；②以人参原三醇为苷元的人参皂苷，包括人参皂苷Ｒｇ２和人参皂苷Ｒｈ１；按重量百分比计，以人 参原二醇、人参原三醇为苷元的人参皂苷的和在２０％以上。

【技术特征摘要】
1.一种人参总次苷药物组合物，其特征在于所述的人参总次苷药物组合物包含以下组分①以人参原二醇为苷元的人参皂苷，包括人参皂苷Rg3；②以人参原三醇为苷元的人参皂苷，包括人参皂苷Rg2和人参皂苷Rh1；按重量百分比计，以人参原二醇、人参原三醇为苷元的人参皂苷的和在20％以上。2.如权利要求1所述的人参总次苷药物组合物，其特征在于其中人参皂苷Rg3是人参皂苷20-(S)-Rg3和/或人参皂苷20-(R)-Rg3；人参皂苷Rg2是人参皂苷20-(S)-Rg2和/或人参皂苷20-(R)-Rg2；人参皂苷Rh1是人参皂苷Rh120-(S)-Rh1和/或人参皂苷20-(R)-Rh1；按重量百分比计Rg3为10-30％，Rg2为1-20％，Rh1为1-10％。3.如权利要求2所述的人参总次苷药物组合物，其特征在于按重量百分比计，所述人参总次苷药物组合物中，Rg3为12-20％，Rg2为4-16％，Rh1为3-5％；按重量百分比计，以人参原二醇、人参原三醇为苷元的人参皂苷的和在50％以上。4.如权利要求1所述的人参总次苷药物组合物，其特征在于所述的用于制备人参总次苷药物组合物的植物是人参属植物。5.如权利要求4所述的人参总次苷药物组合物，其特征在于所述的用于提取人参总次苷药物组合物的植物为人参须。6.如权利要求4所述的人参总次苷药物组合物，其特征在于所述的人参属植物是人参、西洋参、三七或竹节参。7.如权利要求1所述的人参总次苷药物组合物，其特征在于所述的人参总次苷药物组合物的提取制备方法包括水解步骤；所述的水解步骤用无机酸或者有机酸作为水解催化剂。8.如权利要求7所述的人参总次苷药物组合物，其特征在于所述的水解步骤用醋酸作为水解催化剂。9.如权利要求1～8之一所述的人参总次苷药物组合物，其特征在于所述的药物组合物包括治疗有效量的人参总次苷提取...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙从新，罗何生，赵咏丽，
申请(专利权)人：中国医药研究开发中心有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]