由质子驱动的运载体介导的消化道吸收促进剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种能够增强药物化合物在胃肠道中的吸收性药物制剂，该药物制剂通过口服给药或类似方法能够产生一定的血药浓度以取得预期充分的治疗作用，本发明专利技术还提供了制备该药物制剂的方法。本发明专利技术涉及一种具有极好地胃肠吸收性的药物制剂，包括能够被质子偶联的运载体识别的化合物和ｐＨ－敏感性聚合物，ｐＨ－敏感性聚合物的量足够多以在胃肠道中达到适当的ｐＨ值，在此ｐＨ值时质子偶联的运载体能够最好地将化合物运输至细胞中。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及由质子偶联的运载体介导的胃肠吸收促进剂及其制备方法。
技术介绍
对于许多慢性疾病领域，考虑到方便性和成本，通常认为口服给药是一种理想的药物给药途径。然而，由于药品的许多备选化合物在胃肠道中膜渗透性低或者不稳定，当口服给药时这些备选化合物显示出很低的吸收性，因此不能够保持血药浓度以产生足够的药理学作用。另外，已知有一些有机化合物基本上不能被吸收，虽然有报道它们能被小肠上皮细胞上表达的流入性运载体识别(例如Sakamato etal.，J.Antibiot.38(1985)496-504，和Kelly et al.，Clin.Pharmacokinet.19(1990)177-196，etc)。在这种情况下，进行了一定的研究，使用不同的吸收增强剂和酶抑制剂以增强医药产品候选选化合物的吸收性。例如，Swenson et al.，(Adv.Drug Del.Rev.8(1992)39-92)和Kompella et al.，(Adv.Drug Del.Rev.46(2001)211-245)公开了使用吸收增强剂提高肽吸收性的方法。然而，这些方法产生了这样一个问题，即吸收增强剂对细胞造本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有极好地胃肠吸收性的药物制剂，所述制剂包括能够被质子偶联的运载体识别的化合物和ｐＨ－敏感性聚合物，ｐＨ－敏感性聚合物的用量足够多使胃肠道达到一定的ｐＨ值，在此ｐＨ值下质子偶联的运载体具有对化合物的细胞吸收的最佳功能。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-1-14 006005/20031.一种具有极好地胃肠吸收性的药物制剂，所述制剂包括能够被质子偶联的运载体识别的化合物和pH-敏感性聚合物，pH-敏感性聚合物的用量足够多使胃肠道达到一定的pH值，在此pH值下质子偶联的运载体具有对化合物的细胞吸收的最佳功能。2.如权利要求1所述的药物制剂，其中质子偶联的运载体是一种在小肠上皮细胞中表达的流入性运载体。3.如权利要求2所述的药物制剂，其中质子偶联的运载体是肽运载体、一元羧酸运载体和运输D-环丝氨酸的氨基酸运载体中的一种。4.如权利要求3所述的药物制剂，其中质子偶联的运载体是肽运载体。5.如权利要求4所述的药物制剂，其中能够被肽运载体识别的化合物是肽、β-内酰胺类抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂、抗病毒剂、抗肿瘤剂和ω-氨基酸中的至少一种。6.如权利要求3所述的药物制剂，其中质子偶联的运载体是一元羧酸运载体。7.如权利要求6所述的药物制剂，其中能够被一元羧酸运载体识别的化合物是乳酸、丙酮酸、乙酸、丙酸、丁酸、羟乙酸、烟酸、水杨酸、苯甲酸、对氨基苯甲酸和磷酸胆碱钙中的至少一种。8.如权利要求3所述的药物制剂，其中质子偶联的运载体是运输D-环丝氨酸的氨基酸运载体。9.如权利要求8所述的药物制剂，其中能够被运输D-环丝氨酸的氨基酸运载体识别的化合物是L-丙氨酸、β-丙氨酸、L-脯氨酸和甘氨酸中的至少一种。10.如权利要求1所述的药物制剂，其中在不同pH条件下使用表达质子偶联的运载体的细胞测定化合物的细胞吸收量，以此确定质子偶联的运载体对于化合物细胞吸收具有最佳功能时的pH值。11.如权利要求1所述的药物制剂，其中在肠道内使用原位闭环法测定胃肠道中移动的化合物量，以此确定质子偶联的运载体对于化合物细胞吸收具有最佳功能时的pH值。12.如权利要求1所述的药物制剂，其中pH-敏感性聚合物是干的甲基丙烯酸共聚物、异丁烯酸共聚物LD、异丁烯酸共聚物L、异丁烯酸共聚物S、聚丙烯酸、马来酸/n-烷基乙烯醚共聚物、羟丙基甲基纤维素...

【专利技术属性】
技术研发人员：辻彰，玉井郁己，崔吉道，小富正昭，丰福秀一，
申请(专利权)人：辻彰，大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]