本发明专利技术公开了一种ＥＧＣＧ－锌络合物固体分散体及其制备方法与应用。ＥＧＣＧ－锌络合物固体分散体中ＥＧＣＧ－锌络合物与ＰＶＰ－ｋ３０的质量比为１∶４～１∶３０，优选比例为１∶５～１∶２０，最佳比例为１∶６～１∶１６。将ＥＧＣＧ溶于去离子水，滴加饱和锌盐溶液，边滴加边搅拌，通氮气保护，至沉淀完全，收集沉淀物，再用去离子水悬浮，收集沉淀物，得到ＥＧＣＧ－锌络合物；将ＥＧＣＧ－锌络合物和聚乙烯吡咯烷酮按比例混合溶解于水中，通氮气保护，经高压均质机经均质，过滤，滤液喷雾干燥即可得到ＥＧＣＧ－锌络合物固体分散体。ＥＧＣＧ－锌络合物固体分散体解决了ＥＧＣＧ存在的各种缺点，在治疗各种老年性疾病中疗效显著；克服了现有老年性疾病治疗中普遍存在药物适用症单一、疗效不尽理想的问题；制备方法简单，应用前景广阔。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药组合物领域，具体涉及一种(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯-锌络合物固体分散体及其制备方法与医药用途。
技术介绍
(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-Epigallocatechin-3-gallate，简称EGCG]具有很好的清除自由基、抗氧化、抗突变、延缓衰老、防辐射、抗病毒、防癌抗癌、降血脂和降胆固醇、抗动脉粥样硬化、抗菌、降血糖、降血压等种保健及药理作用。但是，由于EGCG不稳定，极容易吸潮、氧化，生物利用度低，吸收差，并对胃肠道造成刺激，长期使用会降低铁等金属在机体内含量，这些缺点大大局限了EGCG的应用。单纯茶多酚与金属离子Zn2+形成络合物，文献报道仅用于制备茶多酚，无应用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)制备EGCG-锌络合物固体分散体并应用于药理作用的报道。这是由于EGCG与锌(Zn2+)形成络合物，难溶于水、乙酸乙酯、氯仿、吡啶等溶剂，在胃酸性环境下易分解为EGCG及Zn2+离子，而在肠道碱性环境下难于溶解、难于吸收。有报道应用不溶于水的交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)对茶多酚的吸附报道，但无应用水溶性聚乙烯吡咯烷酮(PVP)应用于EGCG制备固体分散体的报道。由于生活水平的提高和医疗保健的不断进步，人均寿命越来越长，使世界人口老龄化的趋势越来越明显。据中国老年协会专家指出，我国老年人口迅速增长，1990年以来，我国老年人口以平均每年3.32％的速度增长，到1994年底，全国60岁以上老年人口总数已达到1.1亿，约占人中总数的9.5％。2000年，我国已成为“老年型”国家，随着老年人口增加，对老年性疾病的防治问题也越来越突出。因此，研制开发新的抗衰老及防治常见老年性疾病的新药，已成为当今医药学界的一个研究热点。锌为体内多种酶的重要组成成份，具有促进生长发育，改善味觉，加速伤口愈合等作用，缺锌可引起的生长发育迟缓，营养不良，厌食症、异食癖以及口腔溃疡。老年性痴呆症、记忆衰退、高血脂症、脑缺血、动脉硬化、血栓形成、血小板聚集、糖尿病、病毒性传染病等是常见的老年性疾病，而且许多情况下是多种病症同时出现于同一病人身上。但是，现有的治疗这些疾病的药物普通存在着适用症单一、疗效不尽理想的问题。因此，能否研究开发一种对上述多种老年性疾病具有良好综合治疗效果的药物，这对方便老年性疾病的防治、保证老年人健康将具有十分重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有老年性疾病治疗中普遍存在药物适用症单一、疗效不尽理想的问题，提供一种疗效显著、用途广泛的EGCG-锌络合物固体分散体。本专利技术的另一个目的是提供上述EGCG-锌络合物固体分散体的制备方法。本专利技术的另一个目的是提供上述EGCG-锌络合物固体分散体在制备用于治疗免疫功能低下、胃溃疡、老年性痴呆症、肾衰、高血脂症、动脉硬化、糖尿病、脑缺血、心肌缺血、心律失常、抗炎、病毒感染、肿瘤、自由基损伤、肝损伤的药物或保健品中的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案本专利技术利用EGCG分子中相邻的两个酚羟基与锌离子(Zn2+)形成络合物，并利用聚乙烯吡咯烷酮(PVP-k30)作为载体，利用EGCG分子中的活泼氢与PVP分子中的羰基0以氢键结合在一起，形成EGCG-锌络合物PVP固体分散体，大大提高EGCG-锌络合物的水溶性，发挥EGCG与Zn2+离子的协同作用，具有更强的药理作用，同时，避免EGCG在胃肠道与蛋白质以疏水键和氢键等方式结合，减少EGCG对胃肠道的刺激。EGCG-锌络合物固体分散体中EGCG-Zn与PVP-k30的质量比为1∶4～1∶30，优选比例为1∶5～1∶20，最佳比例为1∶6～1∶16。将EGCG溶于去离子水，滴加饱和锌盐溶液，边滴加边搅拌，通氮气保护，至沉淀完全，收集沉淀物，再用去离子水悬浮，收集沉淀物，得到EGCG-Zn络合物；将EGCG-Zn络合物和聚乙烯吡咯烷酮按比例混合溶解于水中，通氮气保护，经高压均质机均质，过滤，滤液喷雾干燥得EGCG-锌络合物固体分散体。EGCG为(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯。聚乙烯吡咯烷酮为PVP-k30(简称PVP)。所述锌盐溶液为可溶性锌盐溶液，如醋酸锌、氯化锌等。EGCG-锌络合物固体分散体可提高EGCG-锌络合物的水溶性93倍以上，疗效高于EGCG的药理作用，在制备用于治疗免疫功能低下、胃溃疡、老年性痴呆症、肾衰、高血脂症、高胆固醇症、动脉硬化、糖尿病、脑缺血、心肌缺血、心律失常、抗炎、病毒感染、肿瘤、自由基损伤、肝损伤的药物或保健品中具有重要的作用。EGCG-锌络合物固体分散体可与普通常规的药剂填充剂配合，经常规方法而制得；可根据需要制成适当的剂型，如针剂、输液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、膏剂、糖浆剂或栓剂等。通常以口服方式使用，当然也可以采用皮肤外用给药等其它给药方式；EGCG-Zn络合物每天使用剂量一般为约0.1～5000毫克，成年人常用量为每天10～1000毫克，最常用剂量为50～500毫克。每天一次或分数次使用。本专利技术与现有技术相比，具有如下有益效果1、EGCG-锌络合物固体分散体解决了EGCG不稳定，极容易吸潮、氧化，生物利用度低，吸收差，并对胃肠道造成刺激，长期使用会降低铁等金属在机体内含量等等缺点，大大提高了EGCG的药理作用。2、本专利技术的EGCG-锌络合物固体分散体用途广泛，在治疗各种老年性疾病中疗效显著；克服了现有老年性疾病治疗中普遍存在药物适用症单一、疗效不尽理想的问题。3、本专利技术的制备方法简单，应用前景广阔。具体实施例方式实施例1 EGCG-锌络合物固体分散体的制备EGCG，纯度为99.6％，由中山大学药学院中药与海洋药物实验室提供。聚乙烯吡咯烷酮PVP-k30(简称PVP)，进口分装，由广州化学试剂批发部提供。将10克EGCG溶于20ml去离子水，滴加饱和醋酸锌溶液，边滴加边搅拌，通氮气保护，至沉淀完全，5000rpm离心5min，收集沉淀物，重新用100ml去离子水悬浮，5000rpm离心5min，收集沉淀物，再用100ml去离子水悬浮，5000rpm离心5min(重复三次)，得EGCG-Zn 9.2克。将EGCG-Zn 9.2克溶解15％PVP溶液300ml(即为45克PVP)水中，通氮气保护，经高压均质机均质，过滤，滤液喷雾干燥得EGCG-Zn PVP固体分散体46.3克。实施例2 EGCG-锌络合物固体分散体的制备EGCG，纯度为99.6％，由中山大学药学院中药与海洋药物实验室提供。聚乙烯吡咯烷酮PVP k30(简称PVP)，进口分装，由广州化学试剂批发部提供。将10克EGCG溶于20ml去离子水，滴加饱和醋酸锌溶液，边滴加边搅拌，通氮气保护，至沉淀完全，5000rpm离心5min，收集沉淀物，重新用100ml去离子水悬浮，5000rpm离心5min，收集沉淀物，再用100ml去离子水悬浮，5000rpm离心5min(重复三次)，得EGCG-Zn 9.2克。将EGCG-Zn 9.2克溶解14.6％PVP溶液1000ml(即为146克PVP)中，通氮气保护，经高压均质机均质，过滤，滤液喷雾干燥得EGCG-Zn PVP固体分散体131.7克。实施例3 EGCG-锌络合物固体分散体的制备EGCG，纯度为99.6％，由中山大学药学院中药与海本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种ＥＧＣＧ－锌络合物固体分散体，其特征在于由ＥＧＣＧ－锌络合物和聚乙烯吡咯烷酮组成，其质量比为１∶４～１∶３０。
【技术特征摘要】
1.一种EGCG-锌络合物固体分散体，其特征在于由EGCG-锌络合物和聚乙烯吡咯烷酮组成，其质量比为1∶4～1∶30。2.如权利要求1所述的EGCG-锌络合物固体分散体，其特征在于所述FGGCG-锌络合物和聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1∶6～1∶20。3.如权利要求2所述的EGCG-锌络合物固体分散体，其特征在于所述EGCG-锌络合物和聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1∶7～1∶16。4.一种权利要求1或2或3所述固体分散体的制备方法，其特征在于包括如下步骤将EGCG溶于去离子水，滴加饱和锌盐溶液，边滴加边搅拌，通氮气保护，至沉淀完全，收集沉淀物，再用去离子水悬浮...
【专利技术属性】
技术研发人员：许东晖，梅雪婷，许实波，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]
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