马蔺子素注射乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种对放射治疗癌症具有增敏作用的马蔺子素注射乳剂，它是按下述重量配比配制成１０００毫升注射液：马蔺子素１．０～１００．０ｇ、注射用植物油５０～３００ｇ、乳化剂５～２０ｇ、等渗调节剂２０～６０ｇ、注射用水加至１０００ｍｌ，其制备方法包括溶解、加热、混匀、乳化、冷却、灌装、灭菌等工艺步骤；本发明专利技术治疗剂量低，毒性反应及刺激性小，疗效高，安全可靠，药效具有持续性、靶向性、缓释性和营养性，在用于治疗的同时，还能达到供给患者能量的作用，尤其是对放射治疗的肺癌、食道癌和头颈部癌等癌症有明显的积极治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种供注射用的乳剂及其制备方法，具体的，本专利技术涉及一种对放射治疗癌症，尤其是肺癌、食道癌和头颈部癌等具有增敏作用的马蔺子素注射乳剂及其制备方法。
技术介绍
马蔺子素，是由马蔺的干燥成熟种子马蔺子中提取出的乏氧细胞抗癌增敏剂，是我国自行开发的第一个抗癌增敏剂。II、III期临床试验证明，马蔺子素与放疗药物合用，可以使肿瘤的完全缓解率提高20％以上，并使得1，3，5年的远期生存率显著提高。目前，由山东新华制药股份有限公司研究开发的马蔺子素胶囊属化学药品二类，于1998年批准生产，为放疗增敏剂，对人宫颈癌、小鼠艾氏腹水瘤、小鼠淋巴细胞白血病等细胞株、荷瘤动物肿瘤及乏氧细胞的生长有放射增敏作用。其作用机制为抑制恶性肿瘤细胞呼吸，降低耗氧量；选择性降低恶性肿瘤细胞内谷胱甘肽含量；抑制恶性肿瘤细胞DNA合成及断裂后的修复；阻滞恶性肿瘤细胞生长周期于对射线敏感的G1期。由于马蔺子素的主要成分马蔺子甲素和马蔺子乙素均为醌类结构，因此其在胃肠道中吸收差，生物利用度低，而且对光、热也较不稳定，放置过程中易于变色，从而直接影响到原料及制剂的稳定性和质量。临床应用中，马蔺子素胶囊有一定的胃肠道毒性，有相当的患者因为无法耐受而只能放弃。因此，开发出高效、低毒和稳定的马蔺子素新剂型，提高生物利用度和抗癌疗效具有重要意义。国内对新剂型的开发也在积极探索，如宋俊峰等的抗癌药物马蔺子素的β-环糊精包络物研究，药学学报.2002，37(12)963～966。孙锋等的马蔺子素脂质体的体外药剂学性质研究，中国新药杂志.2005，1(14)57～61。但均限于体外，还有待研究。专利技术内容本专利技术旨在克服上述剂型毒性反应及服用剂量均较大，生物利用度低，药效不能持久及刺激性大的问题，提供一种毒性反应及刺激性小，药效时间长，且具有持续性和靶向性的低剂量的马蔺子素注射乳剂。该注射乳剂在用于放射治疗的同时，还能达到供给患者能量的作用，从而有效地提高了患者的生存质量。本专利技术同时还提供了该注射乳剂的制备方法。本专利技术是通过实施如下的技术方案来实现本专利技术目的的。一种马蔺子素注射乳剂，它包含活性成分马蔺子素和药用有机辅料溶剂，其特征在于它是按下述重量配比配制成1000毫升注射液马蔺子素1.0～100.0g注射用植物油50～300g乳化剂 5～20g等渗调节剂 20～60g注射用水加至1000ml上述注射乳剂的优选配方为按下述重量配比配制成1000毫升注射液马蔺子素2.0～50.0g注射用植物油100～200g乳化剂 10～15g等渗调节剂 22.5～55g注射用水加至1000ml本专利技术注射乳剂中还可加入？膜稳定剂，如油酸或油酸钠。本专利技术注射乳剂中还可加入？抗氧化剂维生素E等。所述马蔺子素含马蔺子甲素、或任意比例的马蔺子甲素和马蔺子乙素。所述注射用植物油选自精制的大豆油、红花油、玉米油、橄榄油、芝麻油等植物性油脂中的一种。所述乳化剂选用精制的大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆(Poloxamer)等中的至少一种。所述等渗调节剂选用甘油、木糖醇、山梨醇、当归多糖或果糖等中的一种。所述马蔺子素注射乳剂的制备方法包括以下三种，其特征在于具体工艺步骤分别如下方法一按上述重量配比，将马蔺子素、乳化剂溶于注射用植物油中，等渗调节剂溶于注射用水中，分别加热至40～90℃，混匀，先在组织捣碎机中分散乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml，冷却，灌装，灭菌即得1000ml成品注射乳剂。方法二按上述重量配比，将马蔺子素、等渗调节剂溶于注射用水中，乳化剂溶于植物油中，分别加热至40～90℃，混匀，先在组织捣碎机中分散乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml，冷却，灌装，灭菌即得1000ml成品注射乳剂。方法三按上述重量配比，将乳化剂加入等渗调节剂中，加热至40～90℃，先用组织捣碎机于8000～12000转/分搅拌三次进行分散后，再加入马蔺子素和注射用植物油，在同样转速条件下搅拌三次进行乳化分散，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml，冷却，灌装，灭菌即得1000ml成品注射乳剂。本专利技术的给药途径主要采用静脉注射方式。本专利技术注射乳剂的药理作用本制剂为放射增敏剂，对人宫颈癌、小鼠艾氏腹水瘤、小鼠淋巴细胞白血病等细胞株、荷瘤动物肿瘤及乏氧细胞的生长有放射增敏作用。其作用机制为抑制恶性肿瘤细胞呼吸，降低耗氧量；选择性降低恶性肿瘤细胞内谷胱甘肽含量；抑制恶性肿瘤细胞DNA合成及断裂后的修复；阻滞恶性肿瘤细胞生长周期于对放射线敏感的G1期。本专利技术的优点在于1、本专利技术作为油相的大豆油、红花油等成分，以及作为乳化剂的磷脂等成分均对人体无毒，其临床运用多年，安全可靠，并且可以为人体所代谢，因此能满意地增加马蔺子素的稳定性。2、本专利技术将马蔺子素制成乳剂后，增加了淋巴的定向性和癌细胞的调和性，故在网状内皮系统、瘤体和脑的分布量增加，而且在体内的作用时间延长，从而提高了疗效，降低了用药剂量，减轻了毒副作用及刺激性。3、本专利技术注射乳剂在给以放射治疗的同时，还能起到供给患者能量的双重作用，尤其对癌症病人极为重要，对医疗效果及医药水平的提高起到了积极作用。具体实施例方式实施例1将马蔺子素2.0g、甘油22.5g溶于注射用水中，精制大豆卵磷脂12.0g溶于精制大豆油中，分别加热至55℃，混匀，先在组织捣碎机中分数乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml，冷却，灌装，灭菌即得马蔺子素注射乳剂。此工艺为1000ml的处方，生产可扩大，生产过程中需氮气保护。实施例2将马蔺子素5.0g、山梨醇25.0g溶于注射用水中，精制卵磷脂10g溶于精制玉米油中，分别加热至40℃，混匀，先在组织捣碎机中分数乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml，冷却，灌装，灭菌即得马蔺子素注射乳剂。实施例3将马蔺子素10.0g、木糖醇55.5g溶于注射用水中，精制卵磷脂15.0g溶于精制芝麻油中，分别加热至80℃，混匀，先在组织捣碎机中分数乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml，冷却，灌装，灭菌即得马蔺子素注射乳剂。实施例4将马蔺子素3.0g，精制蛋黄卵磷脂10.0g溶于100g精制红花油中，当归多糖8.0g、果糖20.0g溶于注射用水中，分别加热至60℃，混匀，先在组织捣碎机中分散乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml冷却，灌装，灭菌即得马蔺子素注射乳剂。实施例5将马蔺子素50.0g，精制大豆卵磷脂15.0g溶于100.0g精制大豆油中，葡萄糖50.0g溶于注射用水中，分别加热至55℃，混匀，先在组织捣碎机中分散乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml冷却，灌装，灭菌即得马蔺子素注射乳剂。实施例6将蛋黄卵磷脂30.0g，溶于含木糖醇50.0g的溶液中，加热至75℃，先用组织捣碎机于8000～12000转/分搅拌三次进行分散后，再将马蔺子素和精制大豆油100.0g的油溶液加入，在同样转速条件下搅拌三次进行乳化分散，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml，冷却，灌装，灭菌即得马蔺子素注射乳剂。实施例7将大豆本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种马蔺子素注射乳剂，它包含活性成分马蔺子素和药用有机辅料溶剂，其特征在于：它是按下述重量配比配制成１０００毫升注射液：马蔺子素１．０～１００．０ｇ注射用植物油５０～３００ｇ乳化剂５～２０ｇ等渗调 节剂２０～６０ｇ注射用水加至１０００ｍｌ。

【技术特征摘要】
1.一种马蔺子素注射乳剂，它包含活性成分马蔺子素和药用有机辅料溶剂，其特征在于它是按下述重量配比配制成1000毫升注射液马蔺子素1.0～100.0g注射用植物油50～300g乳化剂 5～20g等渗调节剂 20～60g注射用水加至1000ml。2.根据权利要求1所述的注射乳剂，其特征在于按下述重量配比配制成1000毫升注射液马蔺子素2.0～50.0g注射用植物油100～200g乳化剂 10～15g等渗调节剂 22.5～55g注射用水加至1000ml。3.根据权利要求1或2所述的注射乳剂，其特征在于所述注射用植物油选自精制的大豆油、红花油、玉米油、橄榄油或芝麻油植物性油脂中的一种。4.根据权利要求1或2所述的注射乳剂，其特征在于所述乳化剂选用精制的大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆中的至少一种。5.根据权利要求1或2所述的注射乳剂，其特征在于所述等渗调节剂选用甘油、木糖醇、山梨醇、当归多糖或果糖中的一种。6.根据权利要求1或2所述的注射乳剂的制备方法，其特征在于工艺步骤如下按上述重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖春，
申请(专利权)人：肖春，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]