乙肝疫苗脂质体及其透皮制剂制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，是乙肝疫苗（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　　Ｂ　　ｖｉｒｕｓ　　ｖａｃｃｉｎｅ）脂质体及其经皮给药制剂。乙肝疫苗为乙型肝炎预防和治疗用药物，现有的剂型为注射剂，因其需要多次、且间隔较长时间进行免疫，以致存在免疫不完全、病人顺应性差等问题。本发明专利技术以乙型肝炎疫苗为主药，加不同的辅料制成普通脂质体、阳离子脂质体、类脂质体或柔性脂质体，并将其进一步制成溶液、乳膏剂、凝胶剂等透皮制剂，通过动物实验证明透皮效果好。本发明专利技术制剂使用方便，免疫效果好，且可提高病人防治使用率。本发明专利技术为乙型肝炎的预防和治疗提供了一种新的给药途径。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，是乙肝疫苗(hepatitis B virus vaccine)脂质体及其经皮给药脂质体制剂。
技术介绍
乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)是一种世界性的传染性疾病，每年由乙肝病毒引起的肝硬化及原发性肝癌而死亡的人数高达100万例以上。迄今为止，尚无有效的治疗药物，所以预防接种显得尤为重要。乙肝疫苗已由传统的血源性疫苗发展到基因工程疫苗，安全性和特异性均得到显著增高，但仍需间隔一定时间连续三次注射方能达到预期的免疫效果，这就给具体实施带来了一定困难。据统计，在第三世界国家中没有达到连续三次接种的比例高达70％，造成免疫覆盖率大为减少，使得整体免疫水平差，因此研制乙肝疫苗新制剂成为能否有效控制乙肝病毒传播的关键。目前对于乙肝疫苗的研究主要集中在高效低毒的新型疫苗开发和新型给药途径两方面，前者表现在第三代乙肝DNA疫苗的开发，后者体现在采用适宜的给药途径刺激免疫系统产生抗体和细胞应答，早期多集中于注射和以生物降解微球为主的控释技术方面，而经皮给药通过皮肤或粘膜给药能够提高皮肤、鼻粘膜等局部的药物浓度，减少注射给药的不便与痛苦，使用方便，改善本文档来自技高网...

【技术保护点】
乙肝疫苗脂质体，包括普通脂质体、阳离子脂质体、柔性脂质体和类脂质体，制备方法如下：组分及配比磷脂１～８０％胆固醇１～５０％表面活性剂０～５０％抗氧化剂０～２０％防腐剂０～５ ％乙肝疫苗０．１ｎｇ／ｍｌ～１ｇ／ｍｌ其中磷脂选自卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂、氢化磷脂，或其他合成磷脂二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸；表面活性剂选自阳离子表面活性剂Ｎ－［１－（２ ，３－二油基氧）丙基］－Ｎ，Ｎ，...

【技术特征摘要】
1.乙肝疫苗脂质体，包括普通脂质体、阳离子脂质体、柔性脂质体和类脂质体，制备方法如下组分及配比磷脂 1～80％胆固醇1～50％表面活性剂0～50％抗氧化剂 0～20％防腐剂0～5％乙肝疫苗 0.1ng/ml～1g/ml其中磷脂选自卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂、氢化磷脂，或其他合成磷脂二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸；表面活性剂选自阳离子表面活性剂N-[1-(2，3-二油基氧)丙基]-N，N，N，-氯化三甲铵、1，2-二油酰-3-三甲铵基丙烷、3β[N-(N’，N’-二甲氨基乙基)氨甲酰基-胆固醇、硬脂酰胺、双十八烷基酰胺甘氨酰精胺，或离子型表面活性剂胆酸钠、去氧胆酸钠，或非离子型表面活性剂司盘类、吐温类、泊洛沙姆；抗氧化剂选自维生素E、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠；防腐剂选自硫柳汞、苯甲醇、羟丙甲酯、羟丙丁酯、三氯叔丁醇；乙肝疫苗为蛋白疫苗或DNA疫苗；操作步骤(1)类脂溶液的制备按配比将磷脂和胆固醇溶于有机溶剂中，使脂类的浓度在1～50g/ml之间；有机溶剂选自乙醇、氯仿、乙醚；(2)制备乙肝疫苗溶液按配比将乙肝疫苗溶于缓冲液或生理盐水制成乙肝疫苗溶液，缓冲液选自醋酸钠缓冲液、枸橼酸钠缓冲液、乳酸缓冲液、磷酸盐缓冲液、酒石酸缓冲液；(3)制备乙肝疫苗脂质体按常规，将类脂溶液和乙肝疫苗溶液混合制成脂质体溶液，并可进一步制成干粉制剂。2.权利要求1所述乙肝疫苗脂质体的透皮制剂，包括溶液剂、乳膏剂或凝胶剂，制备方法分别为(1)溶液剂将乙肝疫苗脂质体干粉直接溶于缓冲液或生理盐水制成即可，缓冲液选自醋酸钠缓冲液、枸...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡晋红，王晶，朱全刚，刘继勇，彭程，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]