本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂。本发明专利技术的透皮制剂包含地塞米松（DXM）、氨氯地平（AB）、低分子肝素钠（LMWH-Na）和水凝胶基质成分。本发明专利技术提供了一种经皮渗透局部给药制剂，克服了口服或静脉注射等全身用药、皮瓣下置管间断给药或皮瓣下一次性注射等局部用药皮瓣组织血药浓度低，疗效差或容易引发皮瓣感染，而血浆浓度相对较高，极易出现全身不良反应的缺点，通过合理组方，优选三种主药的最适浓度，解决了LMWH-Na大分子不易经皮渗透的问题，提高了三种主药在皮瓣组织内的浓度，增加随意和撕脱皮瓣的成活率，而减小血液循环中主药的浓度，减轻全身性副作用，克服在防治皮瓣缺血坏死方面现有治疗方法的缺陷。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂及其制备方 法。
技术介绍
皮瓣转移是整形外科等外科修复皮肤创面和再造器官的重要手段。皮瓣移植手术 和各种原因引起的皮瓣供血血管痉挛、血栓形成等常引发皮瓣组织的炎症反应，造成皮瓣 缺血-再灌注损伤，甚至导致皮瓣坏死，因此，减轻缺血-再灌注损伤等提高皮瓣对缺血耐 受能力的药物如地塞米松（DXM)、扩张血管以增加皮瓣血供的药物如氨氯地平（AB)和改善 内皮细胞功能、抗凝血药物如肝素或低分子肝素（LMWH)的动物实验和临床应用取得了提高 皮瓣成活的良好效果。 通常采用的给药方式包括全身给药、皮瓣局部置管给药和经皮渗透给药等方式。 全身给药中，DXM有诱发高血压、高血糖及应激性溃瘍等副作用，AB可降低血压,进一步减 少皮瓣的血液供应，肝素或低分子肝素钠（LMWH-Na)可导致全身出血等；皮瓣局部置管给 药有引发感染或加重创伤的可能。经皮渗透给药可避免上述缺点，在疗效和副作用等方面 均优于全身给药方式。经皮渗透给药是无创性给药途径，它能使药物以恒定（或接近恒定） 的速度渗入皮肤各层。另外，与一般的经皮渗透给药制剂不同，理想的用于防治皮瓣缺血坏 死的透皮给药制剂必须能维持药物在皮瓣局部的有效浓度并减少进入血液循环的药量，以 增加其药理作用并减少全身效应。 皮肤角质层是透皮给药的主要限速屏障，因此，经皮渗透给药也存在一定的局限 性：1.相对分子质量小于800Da的物质透过皮肤较为容易，而像LMWH-Na这样的分子量超 过SOODa的药物无法有效透过；2.因为皮瓣皮肤面的面积有限，联合使用的多种药物必然 会竞争皮肤渗透通道，影响药物的透过效果。 本专利技术综合利用DXM、AB与LMWH-Na在提高皮瓣对缺血的耐受能力、扩张血管、预 防血栓形成方面的药理作用，优选三种药物的最适浓度，选取水凝胶基质作为药物的载体， 采用合理的制备方法，得到了一种防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂。本专利技术公开的制剂大大 提高了三种主药的通透性，同时还解决了大分子药物的经皮渗透问题，从而增加局部药物 浓度，使各药物在皮瓣坏死机制的不同环节协同发挥其作用，提高疗效，减少全身给药的副 作用。
技术实现思路
本专利技术提供了一种防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂，涉及该透皮制剂的制备方法。 本专利技术是通过如下方式来实现的： 本专利技术所述的一种防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂，含有地塞米松（DXM)、氨氯地平 (AB)、低分子肝素（LMWH-Na)、水凝胶基质。其中DXM、AB和LMWH-Na为药理活性成分，水凝 胶基质为防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂的药物载体。通过三种药物和水凝胶基质的合理配 t匕，增加了药物的经皮渗透性。 本专利技术所述的防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂，其中水凝胶基质为羧甲基纤维素钠 凝胶基质。 所述羧甲基纤维素钠凝胶基质浓度为80. 00%m/m，其制备方法如下，取羧甲基纤维 素钠，用无水乙醇分散，加蒸馏水，搅拌均匀后密封、放置过夜、使其充分溶胀，即制成羧甲 基纤维素钠凝胶基质。 本专利技术所述的防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂，所述制剂还含有氮酮和丙二醇。所 述氮酮浓度为3. 00%m/m，丙二醇浓度为2. 00%m/m。其中氮酮和丙二醇为促渗透剂，可以进 一步促进药物经皮渗透。 本专利技术所述的一种防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂的制备方法如下：称取DXM、AB、 LMWH-Na、氮酮、丙二醇，将上述药物加入到无水乙醇中，溶解后加入水凝胶基质中，搅匀均 匀后即得防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂。 其中，所述的水溶性凝胶基质为羧甲基纤维素钠凝胶基质，该凝胶基质的制备方 法为，取羧甲基纤维素钠，用无水乙醇分散，加蒸馏水，搅拌均匀后密封、放置过夜、使其充 分溶胀，制成凝胶基质。 其中，所述塞米松浓度为0. 30%m/m，AB浓度为I. 00%m/m，LMWH-Na浓度为0. 16%m/ m，氮酮浓度为3. 00%m/m，丙二醇浓度为2. 00%m/m。其中氮酮和丙二醇为促渗透剂，可以进 一步促进三种主药经皮渗透。 本专利技术公开的制剂具有以下的优势： 1.多种主药必然竞争皮肤渗透通道，本防治皮瓣缺血坏死透皮制剂通过合理组方和制 备方法实现了三种主药都能经皮渗透进入皮肤组织，同时提高了三种药物的渗透率。 2. -般地，分子量大于SOODa的药物很难经皮渗透，本防治皮瓣缺血坏死透皮制 剂通过合理组方与制备方法实现了分子量为3000-8000(平均4000-6000)Da的LMWH-Na渗 透进入皮瓣组织。 3.通常的透皮给药系统药物是经正常皮肤组织渗透，迄今为止，市面上没有渗透 进入缺血-再灌注损伤和炎症反应的皮肤组织（即皮瓣）的药剂，本专利技术公开的制剂为皮瓣 移植和皮肤软组织撕脱伤治疗中存在的皮瓣缺血坏死问题提供了新的解决途径。 4.与通常的透皮给药系统不同，本防治皮瓣缺血坏死透皮制剂优选了三种药物的 最适浓度，能维持三种主药在皮瓣局部的有效浓度，可增加皮瓣的成活面积，提高疗效，同 时减少进入血液循环的药量，几乎无全身效应，从而减少全身给药的毒副作用。 5.因需要血液循环运输药物，而且，皮瓣组织必然处于程度不等的缺血状态，全身 给药时药物难以到达皮瓣组织，本透皮制剂可以绕过血液循环运输药物，使药物直接到达 皮瓣局部，发挥其药理作用。 6.本透皮制剂所含三种主药可直接在皮瓣组织发挥药理作用，无须经肝脏等器官 代谢。 7.本专利技术所述的防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂为透明水凝胶，不影响皮瓣渗出物 的引流和对皮瓣血运的观察。【附图说明】 图IDXM和AB色谱图，A标准品；B供试品；C阴性样品【具体实施方式】 下面用实施例来说明本专利技术，但是本专利技术不受其限制。 1.药物 醋酸地塞米松（Dexamethasone, DXM);苯横酸氨氯地平（Amlodipine besylate, AB);低 分子肝素钠 （Low molecular weight heparin sodium, LMWH-Na);氮酮、丙二醇、95% 乙醇、 无水乙醇、羧甲基纤维素钠、甲醇、纯化水。 2.仪器 AgilentllOO高效液相色谱仪；TG18-WS高速离心机；XW-80A漩涡混合器；ME2325S型 电子分析天平；UV-2450紫外可见分光光度计。 3.实验动物 Wister大鼠，雌雄不限，体重150-200g，合格证号：SCXR(甘）2005-007,购自兰州大学 实验动物繁育中心。 实施例一：凝胶剂的制备 羧甲基纤维素钠凝胶基质的制备(空白凝胶）：精密称取羧甲基纤维素钠原料5g，用无 水乙醇IOg分散后加蒸馏水65g，搅拌均匀后密封、放置过夜、使其充分溶胀，制成凝胶基 质。 0· 30%DXM凝胶的当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种防治皮瓣缺血坏死的透皮制剂，其特征在于：该制剂含有地塞米松（DXM）、氨氯地平（AB）、低分子肝素钠（LMWH‑Na）、水凝胶基质。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张选奋，焦阳，张曈，焦海胜，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62
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