供静脉注射用天麻素冻干粉针剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术属于西药制剂领域，涉及一种天麻素粉针剂及其制备工艺，具体是涉及一种供静脉注射用天麻素冻干粉针剂及其制备工艺。本发明专利技术所述的一种供静脉注射用天麻素冻干粉针剂，包括天麻素和甘露醇，天麻素与甘露醇的重量比为４∶１至１∶４，所述的粉针剂为冻干粉针。本发明专利技术所述的供静脉注射用天麻素冻干粉针剂是一种制备工艺成熟、产品质量稳定的供静脉注射用天麻素冻干粉针剂，能在工业上大批量生产，且适于临床应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于西药制剂领域，涉及一种天麻素粉针剂及其制备工艺，具体是涉及一种供静脉注射用天麻素冻干粉针剂及其制备工艺。
技术介绍
天麻素(Gastrodin)为名贵药材天麻的主要活性成分，化学名为4-羟基苯-β-D吡喃葡萄糖苷。天麻素具有镇静、抗癫痫、抗惊厥、镇痛等作用，还有增加脑血流量、保护神经细胞、促进心肌细胞能量代谢等功能。近年来，国内陆续批准了天麻素原料药及片剂、胶囊剂、注射剂等剂型的生产。目前获批准生产的(即天麻素冻干)。由于已有剂型的不足，许多药厂也在研制天麻素的新剂型如注射用天麻素粉针剂，目前在供肌肉注射的天麻素粉针剂已有产品，但由于技术上的原因，尚未能研制出供静脉注射用天麻素粉针剂产品。昆明制药集团股份有限公司曾申请过名称为“天麻素冻干粉针剂”的专利技术专利申请(申请号02134016.1，公告号CN1404823，公开日2003年3月26日)，但通过该专利申请的
技术实现思路
并不能制备得到有效的天麻素冻干粉针剂产品，实际上，中国食品药品监督管理局(SFDA)也仅是批准了该公司所申报的天麻素注射液，而不包括天麻素冻干粉针剂产品。目前使用的天麻素注射剂(水针剂)稳定性差，产品保存期短，难以大规模投入生产，为临床上的广泛应用带来不便。由于对天麻素冻干粉针剂的研发难度较大，许多药厂转而继续研发天麻素注射液的改进工艺，例如，张嵩于2004年3月申请的名称为“天麻素静脉注射液及其制备方法”的专利技术专利申请(申请号200410016799.X，公告号CN1559417，公开日2005年1月5日)，以及巴里莫尔制药(通化)有限公司于2004年11月申请的名称为“一种天麻素注射液及其制备工艺和用途”的专利技术专利申请(申请号200410096054.9，公告号CN1634091，公开日2005年7月6日)。考虑到在注射液中天麻素容易发生变质等现象，从而影响药物的质量，并可能导致用药过程中的不良反应，因此仍然有必要研制天麻素的粉针剂，以解决上述隐患。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种制备工艺成熟、产品质量稳定的供静脉注射用天麻素冻干粉针剂，能在工业上大批量生产，且适于临床应用，可申报为国家新药。本专利技术所述的一种供静脉注射用天麻素冻干粉针剂，包括天麻素和甘露醇，天麻素与甘露醇的重量比为4∶1至1∶4，所述的粉针剂为冻干粉针。本专利技术的另一目的在于提供所述的供静脉注射用天麻素冻干粉针剂的制备工艺。该制备工艺包括以下步骤1)在无菌操作室内按重量比称取天麻素和甘露醇，加入占配液量总体积的70％的新制的无菌注射用水，搅拌使溶解，补充注射用水到全量；2)加入配制量为0.2％(g/ml)的针用活性炭，搅拌15-30分钟；3)粗滤用经灭菌的外包滤纸的砂芯滤棒过滤脱炭；4)精滤用经灭菌的0.22μm微孔滤膜过滤除菌；5)滤液经检查合格后，确定灌装量，分装于管制玻璃瓶，半压塞；6)冷冻干燥，30-40小时冻干，真空全压塞；7)轧盖、灯检、包装，即得注射用天麻素冻干粉针产品。优选地，所述的步骤6)的冻干程序包括a、预冻用1小时将产品冷冻至零下40℃，维持4小时；b、升华干燥与再干燥将产品温度在3小时内逐渐升温至零下25℃，维持15小时；将产品温度在1小时内缓慢升温至40℃，维持8小时；冷凝器温度控制在低于零下50℃，真空度维持在3-15Pa；c、降温至25℃，冷冻干燥结束。优选地，所述的步骤1)中的搅拌溶解温度控制在60℃。优选地，所述的步骤2)中的搅拌溶解温度控制在60℃。本专利技术所述的供静脉注射用天麻素冻干粉针剂具有以下优点(1)相比于天麻素注射液，本品适宜干燥条件运输和储存，较为方便，而且产品稳定性好；保质期为三年。(2)本品药性稳定，临床时将粉针剂加入注射用水后速溶，避免了现有注射液容易出现浑浊的现象，所得注射液经严格质量标准检验，各项指标均符合中国药典标准。注射用天麻素冻干粉针剂与天麻素注射液两种药品之间的成分含量也不尽相同，疗效也有差异，前者是更优越的产品。(3)与前人曾经尝试开发的同类产品相比，本专利技术所述的天麻素冻干粉针剂以天麻素为主药，甘露醇为赋形剂并有助溶作用，其组分与比例的选择是经过精心细致的实验最终研制成功的。本专利技术所述的注射用天麻素冻干粉针剂将成为国内首个获SFDA批准的新药产品。(4)现有的天麻素粉针剂产品为肌注类型，不能用于静脉注射。肌注曾被视为标准的体外给药途径，但注射会引起疼痛，而且药物的吸收并不可靠，通常肌注后约30分钟后起作用，药物在体内浓度持续时间短。本专利技术所述的的天麻素冻干粉针剂改变了此种给药方式，不但可用于肌注，还可用于静脉注射，其优点是剂量准确，起效更快，可更好耐受，且穿刺损伤更小，优于肌注，尤其对于手术后的给药，只能选择采取静脉滴注。(5)相对于肌注，静脉注射的要求严格，产品的质量标准更高，配比要求更合理。本专利技术所述的天麻素冻干粉针剂在组分和比例、制备工艺和条件、质量控制等方面均与现有天麻素粉针剂产品相比有较大的改进和创新，例如本专利技术在配液过程中加入适量活性炭，还设计了粗滤和精滤两个步骤，使天麻素冻干粉针剂的质量大为提升。因此，本专利技术所述产品的性质与效果均有显著的提高，具有起效快、疗效确切、副作用小的优点，具有很大的市场空间。具体实施例方式实施例一本专利技术所述的天麻素冻干粉针剂，包括天麻素和甘露醇，其组分为天麻素 200g 甘露醇50g注射用水 2000ml制成1000瓶，每瓶0.2g。本实施例所采用的制备工艺包括以下步骤1)在无菌操作室内称取200g天麻素和50g甘露醇，加入新制的无菌注射用水1400ml(总体积的70％)，搅拌使溶解，补充注射用水到全量即2000ml；2)加入配制量为0.2％(g/ml)的针用活性炭，搅拌30分钟；3)粗滤用经灭菌的外包滤纸的砂芯滤棒过滤脱炭；4)精滤用经灭菌的0.22μm微孔滤膜过滤除菌；5)滤液经检查合格后，确定灌装量，分装于管制玻璃瓶，半压塞，可制成1000瓶；6)冷冻干燥，30-40小时冻干，真空全压塞；7)轧盖、灯检、包装，即得注射用天麻素冻干粉针产品。上述制备工艺中，一个显著特点是在配液过程中加入适量活性炭，可吸附杂质和热原，并改善澄明度和澄清度。但是，过量加入活性炭，有时不但会吸附主药，还会引入其他杂质，因此，本专利技术对其加入量进行了筛选，最终确定添加0.2％(g/ml)的针用活性炭。选择结果见表一表一活性炭用量的选择结果 此外，本专利技术还设计了粗滤和精滤两个步骤，使天麻素冻干粉针剂的质量大为提升。所述的步骤6)的冻干程序包括a、预冻用1小时将产品冷冻至零下40℃，维持4小时；b、升华干燥与再干燥将产品温度在3小时内逐渐升温至零下25℃，维持15小时；将产品温度在1小时内缓慢升温至40℃，维持8小时；冷凝器温度控制在低于零下50℃，真空度维持在3-15Pa；c、降温至25℃，冷冻干燥结束。上述冻干程序也是筛选的最优方式，其筛选依据是设计四种冻干程序程序一用1.5小时将本产品冷冻至零下45℃，维持2小时；将本产品温度在3小时内逐渐升温至零下30℃，维持3小时；用8小时将本产品升温至0℃，维持3小时；用2小时将本产品升温至14℃，维持2小时；用1小时将本产品升温至20℃，维持1.5小时；用2小时将本产品升温至50本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种供静脉注射用天麻素冻干粉针剂，其特征在于：包括天麻素和甘露醇，天麻素与甘露醇的重量比为４∶１至１∶４，所述的粉针剂为冻干粉针。

【技术特征摘要】
1.一种供静脉注射用天麻素冻干粉针剂，其特征在于包括天麻素和甘露醇，天麻素与甘露醇的重量比为4∶1至1∶4，所述的粉针剂为冻干粉针。2.如权利要求1所述的供静脉注射用天麻素冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤1)在无菌操作室内按重量比称取天麻素和甘露醇，加入占配液量总体积的70％的新制的无菌注射用水，搅拌使溶解，补充注射用水到全量；2)加入配制量为0.2％(g/ml)的针用活性炭，搅拌15-30分钟；3)粗滤用经灭菌的外包滤纸的砂芯滤棒过滤脱炭；4)精滤用经灭菌的0.22μm微孔滤膜过滤除菌；5)滤液经检查合格后，确定灌装量，分装于管制玻璃瓶，半压塞；6)冷冻干燥，30-40小时冻干，真空全压塞；7)轧盖、灯检、包装，即...

【专利技术属性】
技术研发人员：江鸿，
申请(专利权)人：江鸿，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]