鱼蛋白水解物的制药用途制造技术

本发明专利技术涉及酶处理的鱼蛋白水解物（ＦＰＨ）的用途。ＦＰＨ物质降低血浆中胆固醇和肝脏中甘油三酯的浓度。ＦＰＨ也诱导脂肪酸模式中有利的变化，并且降低血浆中同型半胱氨酸的浓度。本发明专利技术优选的实施方案涉及ＦＰＨ作为抗动脉粥样化和心脏保护剂的用途，其以药物或功能食品的形式被给予。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及酶处理的鱼蛋白水解物(FPH)的用途。FPH物质降低血浆中胆固醇和肝脏中甘油三酯的浓度。FPH也诱导脂肪酸模式中有利的变化，并降低血浆中同型半胱氨酸的浓度。本专利技术优选的实施方案涉及FPH物质作为抗动脉粥样化和心脏保护剂的用途，其以药物或以营养组合物，例如功能食品的形式被给予。
技术介绍
近年间，在挪威和世界范围内鱼类养殖业，获得巨大发展，特别是鲑鱼。许多鱼以去除内脏的、整鱼出售给消费者，但以鱼片出售数量巨大。只有50-70％的鲑鱼为鱼片，而其余地作为低价值产品例如鱼粉和鱼青贮饲料出售。通过酶处理，鱼肉以及鱼骨架可以分解成富含蛋白质的水性部分，其被称为鱼蛋白水解物(FPH)。酶水解过程是高度可控的，并且产物为可再生产的和很好限定的。令人惊奇的是，本专利技术人表明根据本专利技术的鱼蛋白水解物(FPH)具有多种有益的生物学作用，并且这种物质可被用作药物或营养物质。我们已表明，FPH降低血浆胆固醇和同型半胱氨酸的浓度，并且还降低肝三酰甘油的浓度。基于这些发现，预期FPH对狭窄、动脉粥样硬化、冠心病、血栓形成、心肌梗塞、中风和脂肪肝将具有预防和/或治疗作用。用鱼蛋白物质的治疗代表了治疗这些疾病的一种新方法。FPH尤其适用作食品中的功能性蛋白质，特别地当用作动物饲料和宠物食物中天然血浆的替代品时。当被用于宠物食物中时，可以向产品中添加另外的成分例如脂肪、糖、盐、调味剂、矿物质等等到。然后可以将产品形成在外观和质地上类似天然肉块的大块。本专利技术的产品具有进一步的优势，即它容易被配制以包含必需营养物质，容易被动物消化并且对动物来说是可口的。专利技术详述本专利技术涉及用于制备药物或营养制剂的FPH，该药物或营养制剂用于治疗和/或预防动脉粥样硬化、冠心病、狭窄、血栓形成、心肌梗塞、中风和脂肪肝。实验数据清楚地显示，根据本专利技术的FPH降低了血浆中同型半胱氨酸的浓度。同型半胱氨酸是疾病，例如动脉粥样硬化、冠心病、狭窄、血栓形成、心肌梗塞和中风中的危险因素，因此预期本专利技术的FPH物质在预防和治疗这些疾病中将是有效的。数据也显示，通过施用FPH，降低了肝脏中三酰甘油的水平，因此预期FPH物质能被用于治疗和预防脂肪肝。本专利技术进一步的具体实施方式涉及用于制备药物或营养组合物的FPH，该药物或营养组合物用于治疗和/或预防高胆固醇血症，因为我们已显示所述物质能降低胆固醇的血浆浓度。更进一步的具体实施方式涉及FPH用于制备药物或营养组合物的用途，药物或营养组合物用于降低血浆中同型半胱氨酸浓度。高同型半胱氨酸水平能在表现出上面所示的疾病之前建立。FPH物质的施用具有普遍的降低同型半胱氨酸的作用，因此本专利技术的物质特别地适合于预防上述疾病的发作，并降低其危险。结果进一步显示，FPH物质具有普遍的心脏和动脉保护的特征，我们预期可以给予该物质以降低动脉和心脏相关疾病的危险。本专利技术的一个目的是施用作为预防剂或药物，或作为功能性饲料或食品材料的FPH物质。该物质可被给予人类或非人类动物。本专利技术的优选实施方案涉及包含鱼蛋白水解物的饲料物质。该物质可被用来饲养农业动物，例如家禽(gallinaceous birds)、牛、绵羊、公山羊、猪哺乳动物，家畜或宠物，例如狗或猫，以及鱼或贝类，例如鲑鱼、鳕鱼、罗非鱼(Tilapia)、蛤、牡蛎、龙虾或螃蟹。本专利技术优选的实施方案使用通过酶处理鱼肉或骨架生产的FPH物质。优选使用酶组合物ProtamexTM，而且鱼优选鲑鱼。附图说明图1显示酶处理的鱼蛋白水解物(FPH)降低血浆中胆固醇的浓度。图2显示酶处理的鱼蛋白水解物(FPH)降低肝脏中胆固醇的浓度。图3显示酶处理的鱼蛋白水解物抑制ACAT酶。图4显示酶处理的鱼蛋白水解物增加线粒体β-氧化作用。本申请中使用的定义动物在上下文中，术语“动物”包括哺乳动物例如人类和家(农)畜，特别是具有经济重要性的动物例如家禽、牛、绵羊、公山羊和猪哺乳动物，特别是那些产生适合人类消费的产品，例如肉、蛋和奶的动物。进一步地，该术语意指包括鱼和贝，例如鲑鱼、鳕鱼、罗非鱼、蛤和牡蛎。该术语也包括家畜例如狗和猫。治疗与本专利技术的药物应用有关，术语“治疗”指的是疾病严重程度的降低。预防术语“预防”指的是预防给定的疾病，即本专利技术的化合物在所述病况发作前施用。这意味着本专利技术的化合物可被用作预防剂或用作功能性食品或饲料中的成分，以便预防给定疾病的危险或发作。FPH-酶处理的鱼蛋白水解物FPH物质是蛋白水解物，它是由酶处理鱼物质产生的。FPH物质包含高比例的蛋白质和肽。本专利技术化合物的施用作为药用药剂，本专利技术的化合物可以通过任何适当的技术，包括胃肠外、鼻内、口服或通过皮肤吸收，直接对动物施用。它们可以被局部地或全身地施用。每个药剂施用的特定途径将取决于，例如动物的医学史。优选的施用途径为口服。胃肠外施用的例子包括皮下、肌内、静脉内、动脉内和腹膜内施用。如果连续给药，每个本专利技术化合物的典型地通过每天1-4次注射或连续皮下输射，例如使用微型泵而被施用。也可以使用静脉内袋溶液。在选择适当剂量中的关键因素是所获得的结果，如通过减少总体重或脂肪与瘦物质的比例测量的，或者通过其它测量肥胖的控制或预防或肥胖相关病况(如由专业人员认为是合适的)的预防的标准测量的。对于胃肠外施用，在一个具体实施方式中，通常通过各以期望的纯度，以单位剂量可注射形式(溶液、悬浮剂或乳剂)，和药物上可接受的载体(即在使用的剂量和浓度下对接受者无毒并且与制剂的其它成分兼容的载体)混合，配制本专利技术的化合物。通常，通过使本专利技术的化合物各自均一和紧密地液体载体或细粉碎的固体载体或它们二者接触，制备所述制剂。然后，如果需要，将产品成形为期望的制剂。优选地载体为胃肠外载体，更优选地为与接受者的血液等渗的溶液。这类载体赋形剂的例子包括水、盐、林格氏溶液和葡萄糖溶液。非水性赋形剂例如不挥发性油和油酸乙酯在本申请中也适用，以及脂质体。载体可以适当地包含小量的添加剂例如增强等渗性和化学稳定性的物质。这类物质在使用的剂量和浓度下对接受者是无毒的，并包括缓冲剂例如磷酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、乙酸和其它有机酸或它们的盐类；抗氧化剂例如抗坏血酸；免疫球蛋白；亲水性聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮；氨基酸，例如甘氨酸，谷氨酸，天冬氨酸，或精氨酸；单糖，双糖，和其它碳水化合物包括纤维素或其衍生物，葡萄糖，甘露糖，或糊精；螯合剂例如EDTA；糖醇例如甘露醇或山梨醇；反荷离子例如钠；和/或非离子型表面活性剂例如聚山梨酯、泊洛沙姆或PEG。对于口服的药物组合物，可以使用这类载体物质例如，水、明胶、树胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、油、聚烯烃二醇(polyalkeneglycol)、凡士林等等。这类药物制剂可以呈单位剂量形式并可以另外包含其它治疗上有价值的物质或常规的药物辅剂例如防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂等等。药物制剂可以呈常规的液体形式例如片剂、胶囊、糖衣丸、安瓿等等，呈常规的剂型，例如干燥安瓿(ampulles)，以及栓剂等等。另外，本专利技术的化合物与对抗或预防特定疾病的其它治疗联合被适当地施用。通过参考下面的实施例，将更加充分地理解本专利技术。然而它们不应解释为限制本专利技术的范围。本专利技术优选的具体实施方式涉及包含FPH物质的营养组合物，它可以以任何常规方法被配制成饲料或食品。实验部分下本文档来自技高网...

【技术保护点】
酶处理的鱼蛋白水解物（ＦＰＨ）物质在制备药物或营养制剂中的用途，该药物或营养制剂用于治疗和／或预防动物中动脉粥样硬化、冠心病、狭窄、血栓形成、心肌梗塞、中风和脂肪肝。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NO 2003-7-4 200330781.酶处理的鱼蛋白水解物(FPH)物质在制备药物或营养制剂中的用途，该药物或营养制剂用于治疗和/或预防动物中动脉粥样硬化、冠心病、狭窄、血栓形成、心肌梗塞、中风和脂肪肝。2.FPH物质在制备用于治疗和/或预防高胆固醇血症的药物或营养组合物中的用途。3.FPH物质在制备用于降低血浆中同型半胱氨酸浓度的药物或营养组合物中的用途。4.FPH物质在制备药物或营养心脏保护组合物中的用途。5.根据前面权利要求之一的FPH物质的用途，其中所述动物为人类。6.根据前面权利要求之一的FPH物质的用途，其中所述动物为农业动物，例如家禽、牛、绵羊、公山羊或猪哺乳动物。7.根据前面权利要求之一的FPH物质的用途，其中所述动物为家畜或宠物，例如狗或猫。8.根据前面权利要求之一的FPH物质的用途，其中所述动物为鱼或贝类，例如鲑鱼、鳕鱼、罗非鱼、蛤、牡蛎、龙虾或螃蟹。9.根据权利要求1的用途，其中所述鱼物质为切鱼片后在鲑鱼骨架上的鱼肉残余物。10.根据权利要求1的用途，其中所述水解是通过酶物质杆菌蛋白酶复合体(ProtamexTM)进行的。...

【专利技术属性】
技术研发人员：R伯格，
申请(专利权)人：大西洋花园有限公司，
类型：发明
国别省市：NO[挪威]