【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及可用于在哺乳动物中治疗过度增殖性疾病例如癌症的新的异噻唑衍生物。本专利技术还涉及使用所述化合物在哺乳动物、特别是人中治疗过度增殖性疾病的方法以及含有所述化合物的药物组合物。
技术介绍
已知当细胞的一部分DNA转化成致癌基因(即，在激活后可以导致恶性肿瘤细胞形成的基因)时，该细胞就变成了癌细胞。许多致癌基因编码的蛋白是能够引起细胞转化的异常的酪氨酸激酶。或者，正常原癌基因酪氨酸激酶的过量表达也会引起增殖性疾病，有时导致恶性表型。已经证实，在多种人类癌症如脑癌、肺癌、鳞状细胞癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、头和颈部癌症、食道癌、妇科癌症和甲状腺癌中，某些酪氨酸激酶可能会突变或过量表达。此外，酪氨酸激酶受体之配体的过量表达也会引起激活状态的受体的增加，导致肿瘤细胞或内皮细胞的增殖。因此，据信酪氨酸激酶受体的抑制剂如本专利技术的化合物可用作哺乳动物癌细胞生长的选择性抑制剂。已知多肽生长因子，例如对人类含有插入结构域的激酶受体(KDR)或鼠胎儿肝脏激酶1(FLK-1)受体具有高亲和性的血管内皮生长因子(VEGF)，与内皮细胞的增殖、尤其是血管发生和血管生成有关。...
【技术保护点】
化合物，所述化合物选自（２，６－二氟－４－甲基－苯基）－甲醇、（２，３，６－三氟－４－甲基－苯基）－甲醇、（４－溴－２，６－二氟－苯基）－甲醇、（４－溴－２，３，６－三氟－苯基）－甲醇、（４－氯－２，６－二氟－苯基）－甲醇、（３－氯－２，６－二氟－苯基）－甲醇和（４－氯－２，３，６－三氟－苯基）－甲醇。
【技术特征摘要】
US 1998-6-4 60/087,9631.化合物，所述化合物选自(2，6-二氟-4-甲基-苯基)-甲醇、(2，3，6-三氟-4-甲基-苯基)-甲醇、(4-溴-2，6-二氟-苯基)-甲醇、(4-溴-2，3，6-三氟-苯基)-甲醇、(4-氯-2，6-二氟-苯基)-甲醇、(3-氯-2，6-二氟-苯基)-甲醇和(4-氯-2，3，6-三氟-苯基)-甲醇。2.化合物，所述化合物选自3.化合物，所述化合物选自4.制备式15化合物的方法， (其中Ph是苯基)，该方法包括将式14化合物用烷氧羰基异硫氰酸酯(例如苯氧羰基异硫氰酸酯)在非质子溶剂(如乙酸乙酯)中，在约0℃下处理约12至36小时制得。5.制备式16化合物的方法， 该方法包括将式15化合物用氧化剂(例如溴或碘、优选碘)，和弱碱(例如吡啶)在极性溶剂(例如乙腈)中于约0℃下处理约1小时制得。6.制备式17化合物的方法， 该方法包括将式16化合物用约1当量的乙酸汞在酸、优选三氟乙酸(TFA)的存在下，用过量的茴香醚、优选10当量，在0℃至室温的温度下处理10至24小时使4-甲氧基苄基脱保护制得。7.制备式22化合物的方法， 该方法包括将-40℃至室温、优选0℃的式21...
【专利技术属性】
技术研发人员：ER拉尔森，MC诺伊，TG简特，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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