胰岛素初期分泌促进剂制造技术

提供下述通式（１）所示的三萜和／或下述通式（２）所示的三萜所组成的胰岛素初期分泌促进剂。［式中，Ｒ↑［１］表示ＣＯＯＨ基等，Ｒ↑［１１］及Ｒ↑［１２］表示ＣＨ↓［２］ＯＨ基等，Ｘ↑［１］表示氢原子或羟基，Ｘ↑［１１］、Ｘ↑［１２］、Ｘ↑［２１］及Ｘ↑［２２］表示羟基等］。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及胰岛素初期分泌促进剂。
技术介绍
大花紫薇(Lagerstroemia speciosa Linn.或Pers.)以菲律宾为代表，在印度、马来西亚、中国南部及澳大利亚等东南亚地区广泛生长，为千屈菜科植物。在专利文献1中，提出了以大花紫薇叶用热水或有机溶剂提取的大花紫薇提取物作为主要成分的抗糖尿病制剂，在使用糖尿病小鼠的动物实验中确认了其抗糖尿病作用。专利文献1特开平5-310578号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题在糖尿病的治疗中，最好是在饭后立即促进胰岛素分泌，但在血液中的葡萄糖没有上升时，不引起胰岛素的过度分泌。但是，迄今为止的抗糖尿病制剂或磺酰脲药物、双胍药物、噻唑烷衍生物、苯基苯胺衍生物等用于治疗糖尿病的合成制剂，还很难这样理想地抑制血糖上升及调整胰岛素分泌。另外，这样的抗糖尿病制剂及合成制剂，虽然可以降低血糖，但存在会引起低血糖、胰岛素耐受性(胰岛素感受性降低)或对肝脏产生副作用的问题，特别是存在无法避免使胰岛素分泌脏器-胰腺疲劳的问题。因此，本专利技术的目的是提供仅在饭后立即促进胰岛素的初期分泌，抑制血糖上升，结果可理想地抑制血糖上升及调整胰岛素分泌的、副作用小的胰岛素初期分泌促进剂。解决课题的方法为了达到上述目的，本专利技术提供以下(i)～(x)的胰岛素初期分泌促进剂。(i)下述通式(1)所示的三萜及/或下述通式(2)所示的三萜所组成的胰岛素初期分泌促进剂。 [式中，R1表示COOH基、CHO基、CH3基或CH2OH基，R11及R12分别独立地表示CH3基、CH2OH或COOH基、X1表示氢原子或羟基，X11、X12、X21及X22分别独立地表示氢原子、羟基或酰基。其中，X11、X12、X21及X22中的两个为氢原子，其他的两个为羟基或酰基时，X11及X12不能同时为羟基或酰基。另外，X11及X12、或X21及X22也可以一起形成羰基]。(ii)R1为COOH基的(i)的胰岛素初期分泌促进剂。(iii)R11及R12的至少一个为CH2OH基的(i)或(ii)的胰岛素初期分泌促进剂。(iv)X1为羟基的(i)～(iii)的任何一个的胰岛素初期分泌促进剂。(v)X11、X12、X21及X22的羟基中至少一个被酯化的(i)～(iv)的任何一个的胰岛素初期分泌促进剂。其中，酯化试剂的碳原子数优选1～12，更优选1～6。(vi)X11、X12、X21及X22的羟基中至少一个被醚化的(i)～(iv)的任何一个的胰岛素初期分泌促进剂。其中，醚化试剂的碳原子数优选1～12，更优选1～6。(vii)X11、X12、X21及X22中的两个为相同的酰基的(i)～(iv)的任何一个的胰岛素初期分泌促进剂。(viii)所述的酰基为以R2CO表示的基团(其中，R2为碳原子数为1～17的烷基或取代或未取代的芳基)的(i)～(vii)的任何一个的胰岛素初期分泌促进剂。其中，作为R2CO所示基团的具体例子，可以列举出乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基、苯甲酰基、甲苯酰基、邻羟基苯甲酰基、肉桂酰基、萘甲酰基、邻苯二甲酰基、呋喃甲酰基。(ix)所述的酰基为乙酰基的(i)～(viii)的任何一个的胰岛素初期分泌促进剂。(x)具有糖依赖性的(i)～(ix)的任何一个的胰岛素初期分泌促进剂。专利技术的效果本专利技术提供以下的胰岛素初期分泌促进剂在饭后可使胰岛素立即分泌，并且在血液中的葡萄糖没有上升时，不引起胰岛素的过度分泌的，具有抑制血糖上升，改善胰岛素耐受性，防止肥胖，抑制中性脂肪效果的胰岛素初期分泌促进剂。即，提供可通过促进胰岛素初期分泌，降低饭后血糖值，同时防止胰岛素过度分泌的胰岛素初期分泌促进剂。附图说明 图1为显示糖负荷试验中血液中胰岛素值变化的图。(a)为给予科罗索酸时的图，(b)为给予安慰剂时的图。图2为显示血糖值变化的图。图3为显示血糖值变化的图。图4为显示血糖值变化的图。图5为显示血糖值变化的图。具体实施例方式作为可以用于本专利技术胰岛素初期分泌促进剂的三萜，含有以下例子所示的化合物1)～100)。作为乌苏烷型五环三萜类(Ursane-type PentacyclicTriterpenes)，可列举出以下化合物1)Desfontainic acid2)2，19α-二羟基-3-氧代-1，12-乌苏二烯-28-酸3)2x，20β-二羟基-3-氧代-12-乌苏烯-28-酸4)2α，3α-二羟基-12，20(30)-乌苏二烯-28-酸5)2α，3β-二羟基-12，20(30)-乌苏二烯-28-酸6)2β，3β-二羟基-12-乌苏烯-23-酸7)2α，3α-二羟基-12-乌苏烯-28-酸8)1α，2α，3β，19α，2 3-五羟基-12-乌苏烯-28-酸9)2α，3β，7α，19α，23-五羟基-12-乌苏烯-28-酸10)1β，2α，3α，19α-四羟基-12-乌苏烯-28-酸11)1β，2α，3β，19α-四羟基-12-乌苏烯-28-酸12)1β，2β，3β，19α-四羟基-12-乌苏烯-28-酸13)2α，3β，6β，19 α-四羟基-12-乌苏烯-28-酸14)2α，3β，6β，23-四羟基-12-乌苏烯-28-酸15)2α，3β，7α，19α-四羟基-12-乌苏烯-28-酸16)2α，3α，7β，19α-四羟基-12-乌苏烯-28-酸17)2α，3β，13β，23-四羟基-11-乌苏烯-28-酸18)2α，3α，19α，23-四羟基-12-乌苏烯-28-酸19)2α，3β，19α，23-四羟基-12-乌苏烯-28-酸20)2α，3α，19α，24-四羟基-12-乌苏烯-28-酸21)2α，3β，19 α，24-四羟基-12-乌苏烯-28-酸22)2α，3β，23-三羟基-11-氧代-12-乌苏烯-28-酸23)2α，3β，24-三羟基-12，20(30)-乌苏二烯-28-酸24)2α，3β，27-三羟基-2 8-乌苏烷酸25)2α，3β，19α-三羟基-12-乌苏烯-23，28-二酸26)2α，3β，19α-三羟基-12-乌苏烯-24，28-二酸27)1β，2β，3β-三羟基-12-乌苏烯-23-酸 28)2α，3β，6β-三羟基-12-乌苏烯-28-酸29)2α，3α，19α-三羟基-12-乌苏烯-28-酸30)2α，3β，19α-三羟基-12-乌苏烯-28-酸31)2α，3α，23-三羟基-12-乌苏烯-28-酸32)2α，3β，23-三羟基-12-乌苏烯-28-酸33)2α，3α，24-三羟基-12-乌苏烯-28-酸34)2α，3β，24-三羟基-12-乌苏烯-28-酸35)2α，3β，27-乌苏烷三醇36)12-乌苏烯-1β，2α，3β，11α，20β-五醇37)12-乌苏烯-1β，2α，3β，11α-四醇38)12-乌苏烯-2α，3β，11α，20β-四醇39)12-乌苏烯-2α，3β，11α-三醇40)12-乌苏烯-2α，3β，28-三醇作为齐墩果烷型五环三萜类(Oleanane-type PentacyclicTriterpenes)活性物质，可以列举出以下化合物。41)2α，3β-二羟基-12，18-齐墩果二烯-24，28-二酸42)2α，3β-二羟基-12-齐墩果烯本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式（１）所示的三萜和／或下述通式（２）所示的三萜所组成的胰岛素初期分泌促进剂，　＊＊＊式中，Ｒ↑［１］表示ＣＯＯＨ基、ＣＨＯ基、ＣＨ↓［３］基或ＣＨ↓［２］ＯＨ基，Ｒ↑［１１］及Ｒ↑［１２］分别独立地表示ＣＨ↓［３］基 、ＣＨ↓［２］ＯＨ基或ＣＯＯＨ基，Ｘ↑［１］表示氢原子或羟基，Ｘ↑［１１］、Ｘ↑［１２］、Ｘ↑［２１］及Ｘ↑［２２］分别独立地表示氢原子、羟基或酰基；其中，Ｘ↑［１１］、Ｘ↑［１２］、Ｘ↑［２１］及Ｘ↑［２２］中的两个为氢原子，其他的两个为羟基或酰基时，Ｘ↑［１１］及Ｘ↑［１２］不能同时为羟基或酰基，另外，Ｘ↑［１１］及Ｘ↑［１２］、或Ｘ↑［２１］及Ｘ↑［２２］也可以在一起形成羰基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-9-22 60/503,893;US 2003-9-22 60/503,892;JP1.下述通式(1)所示的三萜和/或下述通式(2)所示的三萜所组成的胰岛素初期分泌促进剂， 式中，R1表示COOH基、CHO基、CH3基或CH2OH基，R11及R12分别独立地表示CH3基、CH2OH基或COOH基，X1表示氢原子或羟基，X11、X12、X21及X22分别独立地表示氢原子、羟基或酰基；其中，X11、X12、X21及X22中的两个为氢原子，其他的两个为羟基或酰基时，X11及X12不能同时为羟基或酰基，另外，X11及X12、或X21及X22也可以在一起形成羰基。2.权利要求1中记载的胰岛素初期分泌促进剂，其中，R1为COOH基。3.权利要求1或2中记载的胰岛素...

【专利技术属性】
技术研发人员：松山太，清野裕，福岛光夫，三浦俊宏，藤田刚，金子哲夫，
申请(专利权)人：应用技术株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]