【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多取代的胰岛素
本专利技术涉及可用于治疗糖尿病和相关方面的新的胰岛素衍生物。背景在哺乳动物中,胰岛素降低血糖,并且用于治疗1型和2型糖尿病,目的是调节血糖朝向健康水平。在健康的人体中,在禁食状态期间血糖水平被调节至接近5mM,而在餐后几小时内,可出现升高到10mM的值。血糖水平受到许多因素的影响,例如进餐时间和特征,以及胰岛素服用、锻炼、感染等。在糖尿病患者中,血糖可宽泛地波动并且不可预测,并且可在一名患者中在1-30mM范围内波动。糖尿病患者受益于基础胰岛素药物的恒定供应,因为天然胰岛素从身体快速清除。为了限制维持基础胰岛素水平所需的注射次数,使用各种延长原理来设计胰岛素,例如结晶或化学衍生。与循环蛋白(例如血清白蛋白)的可逆结合也可为延长药物的体内活性的一个因素。对于胰岛素和其它肽,已经通过药物与脂肪酸、脂肪二酸或相关化合物的结合(任选经由各种连接基结合)来利用白蛋白结合作为延伸要素。在猪的正葡萄糖钳夹(euglycemicglucose-clamp)研究中,已显示低亲和力胰岛素类似物对于葡萄糖利用率造成与高亲和力类似物一样的等价总体效果,表明对于低亲和力和高亲和力类似物两者,胰岛素生物活性可能类似。然而,当与高亲和力类似物相比时,低亲和力类似物在更长的时间段期间发挥它们的效果(参见例如Ribel,U.等人,Equivalentinvivobiologicalactivityofinsulinanaloguesandhumaninsulindespitedifferentinvitropotencies(胰岛素类似物和人胰岛素的等价体内生物活性,尽 ...
【技术保护点】
一种以下通式的可溶性胰岛素衍生物或其在药学上可接受的盐:,其中a.?Ins代表包含B29赖氨酸或B29精氨酸残基和/或A22赖氨酸残基的胰岛素,b.?X、X1和X2为脂肪二酸取代,并且X2为任选,其中所述脂肪二酸取代包含14?20个碳原子,c.?Z、Z1和Z2分别为Ins与X、X1和X2之间的连接基,和d.?n、m和p为0或1。dest_path_image002.jpg
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.15 EP 11170009.2;2011.06.21 US 61/4992031.一种以下通式的胰岛素衍生物或其在药学上可接受的盐:XZn-Ins-Z1mX1,其中Ins代表包含B29精氨酸残基和A22赖氨酸残基的胰岛素,X和X1为脂肪二酸取代,以及X位于所述A22赖氨酸残基和X1位于B链的N-末端,Z和Z1分别为Ins与X和X1之间的连接基,和n和m为0或1;Ins代表包含B29赖氨酸残基的胰岛素,X和X1为脂肪二酸取代,以及X位于所述B29赖氨酸残基和X1位于B链的N-末端,Z和Z1分别为Ins与X和X1之间的连接基,和n和m为0或1;或Ins代表包含B29赖氨酸和A22赖氨酸残基的胰岛素,X和X1为脂肪二酸取代,以及X位于所述B29赖氨酸残基和X1位于所述A22赖氨酸残基,Z和Z1分别为Ins与X和X1之间的连接基,和n和m为0或1。2.权利要求1的胰岛素衍生物或在药学上可接受的盐,其中所述脂肪二酸取代包含14-20个碳原子。3.权利要求1或2的胰岛素衍生物或其在药学上可接受的盐,其中所述脂肪二酸取代经由连接基与所述胰岛素的氨基酸残基连接。4.权利要求1或2的胰岛素衍生物或其在药学上可接受的盐,其中所述连接基包含一个或多个选自以下的连接基组分:α-L-Glu、α-D-Glu、γ-L-Glu、γ-D-Glu、α-L-Asp、α-D-Asp、β-L-Asp、β-D-Asp、CPH、IDA和OEG。5.权利要求1或2的胰岛素衍生物或其在药学上可接受的盐,其中所述胰岛素选自desB30人胰岛素、A22KdesB30人胰岛素、A14EA22KdesB30人胰岛素、A14EA22KB25HB29RdesB30人胰岛素、A14EA22KB25HdesB30人胰岛素、A14EB25HdesB27desB30人胰岛素、A14EB25HdesB30人胰岛素、A14EB16HdesB30人胰岛素、A14EB16HB25HdesB30人胰岛素、B28D人胰岛素、A22KB29RdesB30人胰岛素、B3KB28E人胰岛素、B28DdesB30人胰岛素、A22KB29PdesB30人胰岛素、B28KB29P人胰岛素、B28KB29PdesB30人胰岛素、B3KB28EdesB30人胰岛素、A14EdesB27desB30人胰岛素和A14EB16HdesB27desB30人胰岛素。6.权利要求1或2的胰岛素衍生物或其在药学上可接受的盐,其选自A22Nα-十六烷二酰基-γ-L-谷氨酰基B29Nε-十六烷二酰基-γ-L-谷氨酰基A22KdesB30人胰岛素、A22Nε-十八烷...
【专利技术属性】
技术研发人员:T赫格延森,P马德森,J施佩茨勒,TM塔格莫塞,
申请(专利权)人:诺沃—诺迪斯克有限公司,
类型:
国别省市:
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