胰岛素抗性改善剂制造技术

本发明专利技术提供一种胰岛素抗性改善剂，该胰岛素抗性改善剂以可药用的阴离子交换树脂为有效成分，是一种对就餐量和消化道的糖吸收无影响的、具有胰岛素抗性改善作用的药剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种以可药用的阴离子交换树脂为有效成分的胰岛素抗性改善剂。
技术介绍
关于以考来米得(colestimide)(商品名CHOLEBINE，三菱制药株式会社)为代表的作为降胆固醇制剂而为人们所知的阴离子交换树脂，迄今已有报道指出，当其施用一定时间以后血糖有所降低(非专利文献1)，并有报道指出，其对合并2型糖尿病的高胆固醇血症患者的血糖日变化也具有影响(专利文献1)。但是其作用机制尚未明确。例如，已有报道指出考来烯胺树脂(cholestyramine resin)具有降血糖作用(非专利文献2)，但其机制并非为对胰岛素抗性的改善，而是由于其抑制了由CCK介导的消化道的运动并促进了胰岛素的分泌。对于胰岛素制剂、硫酰脲类制剂、速效胰岛素分泌促进剂等药剂来说，尽管它们显示出降低血糖的作用，但基本上不具有改善胰岛素抗性的作用。而延迟糖吸收的α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物也不过仅仅具有很小的、间接的改善胰岛素抗性的作用，因此，对具有降低血糖作用的药物而言，不能一概而论其具有胰岛素抗性改善作用。由于这些药物是非吸收的，因而无法将其与末梢肌肉等的抵抗性改善和肝脏中的改善联系起来。目前，作为胰岛素抗性改善剂的代表，已知有格列酮类的抗糖尿病药物，格列酮类药物在机制上具有脂肪细胞的分化诱导作用，由于该作用改善了脂肪细胞的糖吸收能力，因而使血糖降低，但其副作用是导致脂肪组织的增加(肥胖增加)。另外还有报道指出其造成体液储留(浮肿)，因此，对糖尿病患者中的很多心功能低下者必须慎重投药。另外，由于担心其对肝脏的毒性，必须频繁进行肝功能检查。因此，希望开发出能够改善上述问题的新的药剂，即，希望开发出下述的非吸收性的药物，该药物能改善胰岛素抗性而不伴随体重(脂肪)的增加、并且在使用时可以不必担心浮肿、肝毒性。就本专利技术的专利技术人所知，迄今还没有关于可药用的阴离子交换树脂显示出的对胰岛素抗性的改善作用的任何报道。专利文献1WO03/011398号公报非专利文献1临床医药，12卷，8期，1996年6月，1641页非专利文献2Ann Intern Med.，1994；121416-422
技术实现思路
因此，本专利技术的目的在于提供一种胰岛素抗性改善剂，该胰岛素抗性改善剂以可药用的阴离子交换树脂为有效成分。本专利技术的专利技术人为了解决上述问题进行了锐意研究，结果发现，以作为降胆固醇剂而被公知的考来米得、盐酸考来维仑(colesevelamhydrocholoride)、以及以作为高磷血症治疗剂而被公知的盐酸司维拉姆(sevelamer hydrochloride)显示出明确的胰岛素抗性改善作用，从而完成了本专利技术。本专利技术的要旨如下1、一种胰岛素抗性改善剂，该胰岛素抗性改善剂以可药用的阴离子交换树脂为有效成分。2、如前述1所述的胰岛素抗性改善剂，其中，所述可药用的阴离子交换树脂具有胆汁酸吸附能力。3、如前述1或2所述的胰岛素抗性改善剂，其中，所述可药用的阴离子交换树脂选自考来米得、考来烯胺树脂、考来替泊、盐酸司维拉姆和盐酸考来维仑。4、如前述1或2任一所述的胰岛素抗性改善剂，其中，所述可药用的阴离子交换树脂为环氧氯丙烷(表氯醇，epichlorohydrin)衍生物和以咪唑衍生物为代表的胺类通过聚合反应而合成的阴离子交换树脂。5、如前述1至4任一所述的胰岛素抗性改善剂，其中，所述可药用的阴离子交换树脂为考来米得。6、如前述1至5任一所述的胰岛素抗性改善剂，其中，同时、独立或相继地使用口服降血糖制剂。7、如前述6所述的胰岛素抗性改善剂，其中，所述口服降血糖制剂选自由α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍制剂、胰岛素增敏剂、硫酰脲类药物、速效促胰岛素分泌剂、GLP-1及其衍生物组成的医药制剂以及DPP-IV抑制剂。8、一种对胰岛素抗性症候群的发病进行抑制和/或治疗的药物，其中，该药物以可药用的阴离子交换树脂为有效成分。9、如前述8所述的对胰岛素抗性症候群的发病进行抑制和/或治疗的药物，其中，所述可药用的阴离子交换树脂具有胆汁酸吸附能力。10、如前述8或9所述的对胰岛素抗性症候群的发病进行抑制和/或治疗的药物，其中，所述可药用的阴离子交换树脂选自考来米得、考来烯胺树脂、考来替泊、盐酸司维拉姆和盐酸考来维仑。11、如前述8或9所述的对胰岛素抗性症候群的发病进行抑制和/或治疗的药物，其中，所述可药用的阴离子交换树脂为环氧氯丙烷衍生物和以咪唑衍生物为代表的胺类通过聚合反应而合成的阴离子交换树脂。12、如前述8至11任一项所述的对胰岛素抗性症候群的发病进行抑制和/或治疗的药物，其中，所述可药用的阴离子交换树脂为考来米得。13、如前述8至12任一项所述的对胰岛素抗性症候群的发病进行抑制和/或治疗的药物，其中，同时、独立或相继地使用口服降血糖制剂。14、如前述13所述的对胰岛素抗性症候群的发病进行抑制和/或治疗的药物，其中，所述口服降血糖制剂选自由α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍制剂、胰岛素增敏剂、硫酰脲类药物、速效促胰岛素分泌剂、GLP-1及其衍生物组成的医药制剂以及DPP-IV抑制剂。15、一种预防、改善和/或治疗由胰岛素抗性引起的疾病或症状的药物，其中，该药物以可药用的阴离子交换树脂为有效成分。16、如前述15所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，由胰岛素抗性引起的疾病或症状选自高胰岛素血症、脂质代谢异常、动脉硬化症、血管内皮功能异常、冠状动脉疾病、循环器官疾病、肾功能障碍、高血压、脂肪肝、2型糖尿病、高尿酸血症、多风险因素症候群(multiriskfactor syndrome)以及妊娠性糖尿病。17、如前述15所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，由胰岛素抗性引起的疾病或症状选自高胰岛素血症、脂质代谢异常、血管内皮功能异常、冠状动脉疾病、循环器官疾病、肾功能障碍、高血压、脂肪肝、2型糖尿病以及高尿酸血症。18、如前述15所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，由胰岛素抗性引起的疾病或症状选自高胰岛素血症、脂质代谢异常、肾功能障碍、脂肪肝、2型糖尿病以及高尿酸血症。19、如前述16或17所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，所述冠状动脉疾病和循环器官疾病为心肌梗塞、脑梗塞和脑卒中。20、如前述16所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，所述多风险因素症候群为X综合症、内脏脂肪症候群和代谢综合症。21、如前述15至20任一项所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，所述可药用的阴离子交换树脂具有胆汁酸吸附能力。22、如前述15至21任一项所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，所述可药用的阴离子交换树脂选自考来米得、考来烯胺树脂、考来替泊、盐酸司维拉姆和盐酸考来维仑。23、如前述15至21任一项所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，所述可药用的阴离子交换树脂为环氧氯丙烷衍生物和以咪唑衍生物为代表的胺类通过聚合反应而合成的阴离子交换树脂。24、如前述15至23任一项所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，所述可药用的阴离子交换树脂为考来米得。25、如前述15至24任一项所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，同时、独立或相继地使用口服降血糖制剂。26、如前述25所述的预防、改善和/或治疗的药物，其中，所述口服降血糖制剂选自由α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍制剂、胰岛素增敏本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胰岛素抗性改善剂，该胰岛素抗性改善剂以可药用的阴离子交换树脂为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：铃木一夫，中岛成和，杉本佳奈美，
申请(专利权)人：三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]