具有光学活性的咪唑化合物的制造方法、其合成中间体及其制造方法技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术是通过将通式（Ⅰ）所表示的化合物分级结晶进行光学拆分得到其光学活性体，并使其进行水解反应来制造具有光学活性的４－［α－羟基－５－（１－咪唑基）－２－甲基苄基］－３，５－二甲基苯甲酸或其可药用盐的方法。按照该方法可以提供一种对于工业上大量制造４－［α－羟基－５－（１－咪唑基）－２－甲基苄基］－３，５－二甲基苯甲酸的光学活性体有用的拆分方法，该４－［α－羟基－５－（１－咪唑基）－２－甲基苄基］－３，５－二甲基苯甲酸的光学活性体作为血栓烷合成抑制剂和糖尿病性并发症的预防.治疗剂是有效的。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及作为血栓烷合成酶抑制剂及糖尿病并发症的预防及治疗有效的具有光学活性的咪唑化合物，即具有光学活性的4--3，5-二甲基苯甲酸的制造方法、其合成中间体及其制造方法。
技术介绍
在特公平5-41143号公报中，指出4--3，5-二甲基苯甲酸及其可药用盐类具有强效的TXA2生物合成抑制作用、抑制血小板凝集作用及血管扩张作用等药理作用，对血栓、脑溢血、心肌梗塞、急性心脏猝死、心绞痛、高血压、哮喘、肾炎等的预防及治疗是很有效的。另外发现4--3，5-二甲基苯甲酸、其光学活性体或其可药用盐类对糖尿病并发症，即糖尿病性神经障碍、肾病、眼障碍及动脉硬化症的预防·治疗也是有效的(特愿平7-340161号)。作为药物有效的4--3，5-二甲基苯甲酸在其分子结构中有不对称碳，近年来，将这种有不对称碳化合物作为药物开发时，从提供化学纯的化合物、增强药理学活性、除去副作用、降低毒性、使吸收·代谢·分布·排泄简单化、改善溶解性等观点考虑，可以使用光学活性体。因此，为了开发具有不对称碳的化合物作为药物，光学异构体的分离成为一个重要问题。关于4--3，5-二甲基苯甲酸光学异构体的分离方法，在特开平2本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）表示的化合物、其光学活性体或其可药用的盐：＊＊＊ （Ⅰ）（式中Ｒ↑［１］表示低级烷基、苯基烷基或取代的苯基烷基，Ｒ↑［２］表示低级烷基、苯基烷基或取代的苯基烷基，Ａｒ表示苯基、取代的苯基、萘基、取代的萘基、噻吩基、取代的噻 吩基、呋喃基、取代的呋喃基、吡啶基或取代的吡啶基，Ａ表示单键或－ＮＨＳＯ↓［２］－；另外，带有＊的碳原子表示（Ｓ）－或（Ｒ）－）。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：川崎和幸，小林治仁，江原秀二，佐藤英昭，
申请(专利权)人：三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]