骨肽注射液制备工艺制造技术

一种骨肽注射液制备工艺，属于医药技术领域。为了解决现有骨宁注射液存在的缺点，本发明专利技术通过对现有骨宁注射液的工艺过程的改变，从而获得新的骨肽注射液制备工艺。本发明专利技术将猪四肢骨提取、去脂、浓缩，然后沉淀、浓缩，再进行酸性沉淀、碱性沉淀，将加热后的液体冷至室温后置于冷库中，取出除去酸性蛋白，进行过滤及超滤得到骨肽原液，再加水调解、过滤、灌封、灭菌即得骨肽注射液。本发明专利技术使得骨肽注射液免除了过敏物质和毒性物质，大大降低了毒性反应，同时也使其静脉注射用药成为可能。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药

技术介绍
目前在中国医药出版社出版的《生化制药学》中记载了关于骨宁 注射液详细的制备过程，骨宁注射液是以猪的四肢骨为原料制备的注 射液，主要成份是多肽或蛋白肽，发射光谱定量分析含量有微量元素，以Ca、 Mg、 Al、 Fe为主，其它痕量元素有Mn、 Ba、 Cu、 Pb、 Sn、 Ti、 Zr等，含量l吗/ml左右。内含成份溶于水和75%以下的乙醇， 可被10倍量丙酮沉淀，水溶液pH4和8.5不产生沉淀，对热稳定， 较长时间加热不失去其药理作用。其主要的缺点是①在过程中加入 苯酚抑菌，使得注射液静脉注射不可能。②工艺过程中使得1万分子 量的少量蛋白质及多肽残留，极易导致过敏反应，在静脉给药时，几 乎均发生过敏反应。
技术实现思路
为了解决上述骨宁注射液存在的缺点，本专利技术通过对现有骨宁注 射液的工艺过程的改变，从而获得新的骨肽注射液制备工艺。 本专利技术的过程是a、提取、去脂、浓縮取健康新鲜猪四肢骨，洗净，打碎，称重，原料加水、热压，用纱布过滤，骨渣再加水，同上操作热压，过 滤，合并两次滤液，立即置于夹层锅中，通冷却水，冷至室温，放置于冷库中，待冷却至0 5。C转入冷室中静置，撇去上层脂肪，加温 使冻状物融成液体，浓縮或真空浓縮，得浓縮液；b、沉淀、浓縮取浓縮液加入乙醇，静置沉淀，除去杂蛋白， 得上清，再真空浓縮；C、酸性沉淀、碱性沉淀上述液体在搅拌下加入盐酸，调至pH 值，常压加热；d、 将加热后的液体冷至室温，立即置于冷库中，降至0 5。C后， 移入0 5C冷库或冷柜，放置过夜；e、 取出除去酸性蛋白，收集上清液，在搅拌条件下加入氢氧化 钠溶液，调节pH值，加热，再冷至室温，立即放入冷库中，待冷却0 5t:移入o 5t:的冷库中；d、过滤及超滤将上述清液滤纸，再过10万道尔顿分子量的超滤柱超滤，再过1万道尔顿分子量超滤柱超滤一次，超滤液即骨肽原液；f、 制剂将骨肽原液按双縮脲法测定多肽含量，加水调含量、调pH值过滤，灌封，灭菌，即得骨肽注射液。本专利技术的优点是1、 除掉了原工艺中的防腐剂笨酚，而是巧妙地运用低温来抑制 细菌的生长。2、 在工艺过程中加入了超滤程序，使得原工艺中分子量大于一万的残留多肽得以去除。以上二个优点，使得骨肽注射液免除了过敏物质和毒性物质，大 大降低了毒性反应，同时也使其静脉注射用药成为可能。具体实施例方式本专利技术的过程是a、 提取、去脂、浓縮取健康新鲜猪四肢骨，洗净，打碎，称 重，原料加水、热压，用纱布过滤，骨渣再加水，同上操作热压，过 滤，合并两次滤液，立即置于夹层锅中，通冷却水，冷至室温，放置于冷库中，待冷却至0 5r转入冷室中静置，撇去上层脂肪，加温使冻状物融成液体，浓缩或真空浓縮，得浓縮液；b、 沉淀、浓縮取浓缩液加入乙醇，静置沉淀，除去杂蛋白， 得上清，再真空浓縮；C、酸性沉淀、碱性沉淀上述液体在搅拌下加入盐酸，调至pH 值，常压加热；d、 将加热后的液体冷至室温，立即置于冷库中，降至0 5。C后， 移入0 5。C冷库或冷柜，放置过夜；e、 取出除去酸性蛋白，收集上清液，在搅拌条件下加入氢氧化 钠溶液，调节pH值，加热，再冷至室温，立即放入冷库中，待冷却 0 5C移入0 5r的冷库中；d、过滤及超滤将上述清液滤纸，再过10万道尔顿分子量的超滤柱超滤，再过1万道尔顿分子量超滤柱超滤一次，超滤液即骨肽原液；f、制剂将骨肽原液按双缩脲法测定多肽含量，加水调含量、 调pH值过滤，灌封，灭菌，即得骨肽注射液。 木专利技术的详细工艺过程骨肽注射液是以猪的四肢骨为原料制备的注射液，主要成份是多肽或蛋白肽，含有GMg.Al.Fe等金属离子，亦含有其它痕量元素 Mn、 Ba、 Cu、 Pb、 Sn、 Ti、 Zr等。内含成份溶于水和75%以下的乙 醇，可被10倍量丙酮沉淀，水溶液PH4和8.5不产生沉淀，对热稳 定，较长时间加热不失去其药理作用。 临床适用于促进骨折愈合。1、 提取、去脂、浓縮取健康新鲜猪四肢骨，洗净，打碎，称重。每75kg原料加水75 150kg， 1.2 kg/cm2热压1.5小时，用双层 纱布过滤，骨渣再加水75kg，同上操作热压l小时，过滤，合并两 次滤液。立即置于夹层锅中，通冷却水，冷至室温，放置于-20 -30 。C的冷库中，待冷却至0 5。C转入冷室中静置12—24小时，撇去上 层脂肪，加温使冻状物融成液体，浓缩或真空浓縮，得体积为50L 的浓縮液。为了节省冷室的体积，也可先将上述两次合并的滤液先浓縮至 50L，再进行冷却处理，除脂。2、 沉淀、浓縮取浓縮液加入乙醇至浓度为70%,静置沉淀24—36 小时，除去杂蛋白，得上清，再于6(TC以下真空浓縮至体积20L。3、 酸性沉淀、碱性沉淀上述液体在搅拌下加入6mol/L盐酸， 调至pH至4，常压加热10(TC， 45分钟，冷至室温，立即置于-20 -30°(:的冷库中，降至0 5C后，移入0 5C冷库或冷柜，放置过夜。 次曰取出除去酸性蛋白，收集上清液，在搅拌条件下加入5%氢氧化 钠溶液，调节pH至8.5，加热IO(TC， 45分钟，冷至室温，立即放入-20 -3(TC的冷库中，待冷却o 5i:移入o 5x:的冷库或冰柜中。4、 过滤及超滤上述清液调体积为18升左右，过纸浆或滤纸， 再过10万道尔顿分子量的超滤柱超滤。再过1万道尔顿分子量超滤 柱超滤一次，超滤液即骨肽原液。5、 制剂将骨肽原液按双縮脲法测定多肽含量，加水调含量至5.0 6.0mg/ml调pH7.4 7.6过滤，灌封，105灭菌30分钟，即得 骨肽注射液成品。实验1、收率实验精密量取本品2ml，置试管中，精密加入双縮脲试液(取硫酸铜 1.50g和洒石酸钾钠5.0g，加水500ml使溶解，边搅边加入10%氢氧 化钠溶液300ml，用水稀释至1000ml，混匀，4ml，混匀，室温放置 30分钟，照分光光度法，在540mn的波长处测定吸收度，另精密称 取酪蛋白对照品适量，加0. 05mol/L氢氧化钠试液制成每lml中约含 7mg的溶液，精密量取2ml，自置试管中……起，同法操作，测定吸 收度，计算。实验结果如下<table>table see original document page 7</column></row><table><table>table see original document page 8</column></row><table>提取温度和时间是限制收率的关键，提取温度是相对固定的，所以对时间的考察是本工艺过程的关键，实验结果如下<table>table see original document page 8</column></row><table>在确定首次提取时间1.5小时较合适的基础上考察了第二次提取 时间对收率的影响。<table>table see original document page 8</column></row><table>2、过敏实验取体重250 350g豚鼠6支，连续三次，间本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种骨肽注射液制备工艺，其过程是：　　　　ａ、提取、去脂、浓缩：取健康新鲜猪四肢骨，洗净，打碎，称重，原料加水、热压，用纱布过滤，骨渣再加水，同上操作热压，过滤，合并两次滤液，立即置于夹层锅中，通冷却水，冷至室温，放置于冷库中，待冷却至０～５℃转入冷室中静置，撇去上层脂肪，加温使冻状物融成液体，浓缩或真空浓缩，得浓缩液；　　　　ｂ、沉淀、浓缩：取浓缩液加入乙醇，静置沉淀，除去杂蛋白，得上清，再真空浓缩；　　　　ｃ、酸性沉淀、碱性沉淀：上述液体在搅拌下加入盐酸，调至ｐＨ值，常压加热；　　　　其特征在于：　　　　ｄ、将加热后的液体冷至室温，立即置于冷库中，降至０～５℃后，移入０～５℃冷库或冷柜，放置过夜；　　　　ｅ、取出除去酸性蛋白，收集上清液，在搅拌条件下加入氢氧化钠溶液，调节ｐＨ值，加热，再冷至室温，立即放入冷库中，待冷却０～５℃移入０～５℃的冷库中；　　　　ｄ、过滤及超滤：将上述清液滤纸，再过１０万道尔顿分子量的超滤柱超滤，再过１万道尔顿分子量超滤柱超滤一次，超滤液即骨肽原液；　　　　ｆ、制剂：将骨肽原液按双缩脲法测定多肽含量，加水调含量、调ｐＨ值过滤，灌封，灭菌，即得骨肽注射液。

【技术特征摘要】
1、一种骨肽注射液制备工艺，其过程是a、提取、去脂、浓缩取健康新鲜猪四肢骨，洗净，打碎，称重，原料加水、热压，用纱布过滤，骨渣再加水，同上操作热压，过滤，合并两次滤液，立即置于夹层锅中，通冷却水，冷至室温，放置于冷库中，待冷却至0～5℃转入冷室中静置，撇去上层脂肪，加温使冻状物融成液体，浓缩或真空浓缩，得浓缩液；b、沉淀、浓缩取浓缩液加入乙醇，静置沉淀，除去杂蛋白，得上清，再真空浓缩；c、酸性沉淀、碱性沉淀上述液体在搅拌下加入盐酸，调至pH值，常压加热；其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：石海，韩英，
申请(专利权)人：石海，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]