胸腺五肽口服肠溶制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种胸腺五肽口服肠溶制剂，它是由有效剂量的胸腺五肽为活性成分，加上肠溶辅料制备而成的肠溶制剂，其中，每制剂单位含有胸腺五肽５～１５０ｍｇ。本发明专利技术还提供了该肠溶制剂的制备方法和用途。通过药效试验证明，本发明专利技术制剂具有与注射剂相同的适应症及药效，并很好地克服了胸腺五肽口服给药时易被胃酸、胃肠中的酶降解成氨基酸、小肽而失去活性；不易透过胃肠粘膜而生物利用度很低；肝脏对口服胸腺五肽有首过效应影响等缺点，为胸腺五肽增加了新的给药途径，增加了患者的顺应性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种肽类药物的口服肠溶制剂，具体地，是以胸腺五肽为活性成 分制备而成的口服肠溶制剂，属药物领域。
技术介绍
目前国内外市场上大约有40种多肽类药物，由于多肽类药物具有髙活性、 低剂量、低毒性的特点而备受患者青睐。但由于肽类药物口服时易被胃酸、胃肠 中的酶降解成氨基酸、小肽而失去活性，也不易透过胃肠粘膜被人体吸收，同时， 胃肠道、肝脏对口服的肽类药物有首过效应影响等特点，而限制了肽类药物的口 服给药，现有肽类药物的给药途径绝大数为注射剂型，使用颇为不便，体内的半 衰期短与生物利用度低，而严重限制了它的市场潜力。胸腺五肽(Thymopoietin ， TP5)是人工合成的五肽，其氨基酸顺序和结构 与胸腺生成素II (ThymopoietinII，TPII)的免疫活性中心的五肽片段，即第32-36 位氨基酸序列(精-赖-天冬-缬-酪氨酸)组成相同，是胸腺生成素II重要的功能 活性部分，胸腺五肽具有与胸腺生成素II相同的全部生理功能，即具有双向调节 免疫系统的功能(Goldstein Get al. Surv Immunol Res，185:2(SI):l )。胸腺五肽能促 进胸腺和外周T细胞的分化和发育，对机体的免疫功能具有双向调节作用，能 使过高或过低的免疫反应趋向正常。目前胸腺五肽主要用于治疗肿瘤、免疫功能 低下和自身免疫病，并能调节减退的胸腺功能，使机体失衡的免疫功能正常化， 促进胸腺细胞的生长和分化。对因年龄和其他因素造成的胸腺萎縮及功能减退具 有重要的调节作用。胸腺五肽是一种非常安全的药物，无论皮下注射还是静脉给 药，都极少有毒副作用。因此胸腺五肽是一种新型安全的免疫调节剂，它的开发 为免疫系统类药物使用者增加了一种安全有效的选择。同绝大多数的肽类药物一样，国内外目前已上市的胸腺五肽制剂为注射剂， 使用方法为每次lmg，每日一次，15-30mg为一疗程，肌注；手术前，及手术 后，每日一次；放疗、化疗前后，每日一次。由于患者对注射制剂的顺应性大大 小于口服制剂，药物的用药途径变化，针对的具体适应症及药效均不能确定，且针对不同分子量、不同种类的肽其辅料种类、用量不同，目前未有胸腺五肽新的用药途径的相关报道。
技术实现思路
为了克服上述不足，本专利技术所要解决的技术问题是提供了一种胸腺五肽口服 肠溶制剂，它是以胸腺五肽为活性成分制备而成的口服肠溶制剂。本专利技术还提供 了该口服肠溶制剂的制备方法和用途。本专利技术提供了一种口服胸腺五肽肠溶制剂，它是由有效量的胸腺五肽为活性 成分，加上药学上可接受的肠溶制剂用辅料制备而成的肠溶制剂，其中，每制剂单位含有胸腺五肽5 150mg，每日服用l次，每次服用l制剂单位。所述的制剂单位是指片剂的每片、胶囊剂的每粒胶囊、颗粒剂的每袋等药学常规制剂的剂型单位。进一步地，每制剂单位含胸腺五肽15 50mg。其中，本专利技术口服胸腺五肽肠溶制剂是由含有下述重量配比的辅料制备而 成吸收促进剂5 100份、酶抑制剂7 70份、包衣剂5 15份。其中，所述吸收促进剂为硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交联聚合物、脂肪酸、胆 酸、脱氧胆酸及其盐类中的一种或几种；所述酶抑制剂为抑酶肽aprotinin、抑肽 酶、胃蛋白酶抑制剂、甘胆酸钠、卡莫司他甲磺酸盐camostat mesilate、杆菌肽 bacitracin、大豆胰酶抑制剂等中的一种或几种。其中，所述的包衣剂为含有下述重量配比的辅料抗粘剂1 5份、增塑剂 0.4 3份、肠溶性辅料3.6 7份。所述的抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅 胶中的一种或几种；增塑剂为丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三乙酯、柠檬酸三 乙酯、乙酰单甘油酯、邻苯二甲酸酯类、蓖麻油中的一种或几种；肠溶性辅料为 丙烯酸树脂类、羟丙基纤维素类、阿拉伯胶、虫胶中的一种或几种。 进一歩地，所述的肠溶制剂还包括下述重量配比的辅料 填充剂7 700份、崩解剂0 100份、润滑剂0 10份、助流剂0 10份。 其中，所述的填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、可压性淀粉中的一种或 几种；所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、 微晶纤维素、海藻酸钠中的一种或几种；所述润滑剂、助流剂为滑石粉、微粉硅 胶、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢钙二水合物中的一种或几种。所述制剂为片剂、胶囊剂、小丸剂、微丸剂、颗粒剂、干混悬剂、混悬剂。 所述的片剂为肠溶片，它是含有下述重量配比的胸腺五肽和辅料制备而成胸腺五肽15 50份、脱氧胆酸钠5 30份、硬脂酸甘油酯15 30份、聚丙 烯酸交联聚合物10 20份、抑肽酶7 70份、可压性淀粉10 700份、交联聚 乙烯吡咯烷酮20 100份、微粉硅胶2 10份、硬脂酸镁2 10份、包衣剂5~ 15份。进一步地，它是含有下述重量配比的胸腺五肽及辅料制备而成 胸腺五肽5份、脱氧胆酸钠10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10 20份、抑肽酶7份、可压性淀粉700份、交联聚乙烯吡咯烷酮20份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份、包衣剂5 15份。更进一步地，它由下述重量配比的胸腺五肽及辅料制备而成 胸腺五肽5份、脱氧胆酸钠10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交联聚合物10 20份、抑肽酶7份、可压性淀粉700份、交联聚乙烯吡咯烷酮20份、微粉硅胶10份、硬脂酸镁10份、包衣剂5 15份。其中，所述的片剂的包衣后增重为5 15mg/cm2、肠溶片剂的硬度为3 7kgNL可对物料进行全粉末包衣后再加工成相应的剂型，其中包衣增重为5 15mg/cm2;或者将物料制备成颗粒，对颗粒包衣后再加工成相应的剂型，其中 包衣增重为5~15mg/cm2。另一种方法是将胸腺五肽与吸收促进剂、酶抑制剂和 肠溶材料共同制备成脂质体，经干燥后得脂质体微丸(球)或颗粒，再通过进一 步加工制备成相应的剂型。本专利技术还提供了一种制备该口服胸腺五肽肠溶制剂的制备方法,它是以胸腺 五肽为活性成分，加入吸收促进剂、酶抑制剂，压制成素片，再通过包衣剂包肠 溶衣制备成的肠溶片，包括如下具体步骤a、称取如下重量配比的胸腺五肽及辅料胸腺五肽5 50份，吸收促进剂5 100份、酶抑制剂7 70份、填充剂10~ 700份、崩解剂0 100份、润滑剂0 10份、助流剂0 10份，分别过3号药 典筛，备用；b、 胸腺五肽与各辅料等量递加混合均匀，测中间体含量，计算片重，干粉 直接压片，压片时控制片的硬度在3 7kgN，备用；c、 配制包衣剂，对已压制好的片剂进行包衣，包衣增重为5 15mg/cm2, 包装即得。本专利技术还提供了该口服胸腺五肽肠溶制剂在制备免疫调节的药物中的用途。 本专利技术还提供了一种制备该口服胸腺五肽肠溶制剂的制备方法，它是以胸腺 五肽为活性成分，加入吸收促进剂、酶抑制剂，压制成素片，再通过包衣剂包肠溶衣制备成的肠溶片，包括如下具体歩骤a、 称取如下重量配比的胸腺五肽及辅料胸腺五肽5 50份，吸收促进剂5 100份、酶抑制剂7 70份、填充剂10 700份、崩解剂0 100份、润滑剂0 10份、助流剂0 10份，分别过3号药 典筛，备用；b、 胸腺五肽与各辅料等量递加混合均匀，测中间体含量，计算片重，干粉 直接压片，压片时控制片的硬度在3 7kgN,备用；c、 配制包本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于：它是由有效剂量的胸腺五肽为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的口服肠溶制剂，每制剂单位含有胸腺五肽５～１５０ｍｇ。

【技术特征摘要】
1、一种口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于它是由有效剂量的胸腺五肽为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的口服肠溶制剂，每制剂单位含有胸腺五肽5～150mg。2、 根据权利要求1所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于每制剂单 位含胸腺五肽15 50mg。3、 根据权利要求1或2所述口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于含有下 述重量配比的辅料吸收促进剂5 100份、酶抑制剂7 70份、包衣剂5 15 份。4、 根据权利要求3所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述吸收 促进剂为硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交联聚合物、脂肪酸、胆酸、脱氧胆酸及其盐类中的一种或几种；所述酶抑制剂为抑酶肽aprotinin、抑肽酶、胃蛋白酶抑制剂、 甘胆酸钠、卡莫司他甲磺酸盐camostatmesiiate、杆菌肽bacitracin、大豆胰酶抑 制剂等中的一种或几种。5、 根据权利要求3所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述的包 衣剂为含有下述重量配比的辅料抗粘剂1 5份、增塑剂0.4 3份、肠溶性辅 料3.6 7份。6、 根据权利要求5所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述的抗 粘剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种增塑剂为丙二醇、甘油、 聚乙二醇、甘油三乙酯、柠檬酸三乙酯、乙酰单甘油酯、邻苯二甲酸酯类、蓖麻 油中的一种或几种；肠溶性辅料为丙烯酸树脂类、羟丙基纤维素类、阿拉伯胶、虫胶中的一种或几种。7、 根据权利要求3、 4所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述的肠溶制剂还包括下述重量配比的辅料填充剂7 700份、崩解剂0 100份、润滑剂0 10份、助流剂0 10份。8、 根据权利要求7所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于所述的填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、可压性淀粉中的一种或几种；所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、海藻酸钠中的一种或几种；所述润滑剂、助流剂为滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、 聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢钙二水合物中的一种或几种。9、 根据权利要求1-8任-一项所述的口服胸腺五肽肠溶制剂，其特征在于 所述制剂为片剂、胶囊剂、小丸剂、微丸剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶兵，武勇，刘忠荣，及元乔，王若竹，黄瑜，岑国栋，
申请(专利权)人：成都地奥九泓制药厂，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]