口内崩解组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种口内崩解组合物，包含米氮平、崩解剂、填充剂和其他辅料，其特征在于，各组分重量百分比如下：米氮平１～１０％，崩解剂１０～５０％，填充剂３５～８０％。本发明专利技术还涉及该口内崩解组合物的制备方法。本发明专利技术的含有米氮平的口内崩解组合物在５分钟时的溶出量可达１００％左右，起效快，疗效好。其制备方法简捷，成本较低，工厂投资少，易于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种口内崩解组合物，具体涉及以米氮平为活性物质的口 内崩解组合物。本专利技术也涉及该组合物的制备方法。
技术介绍
米氮平(Mirtazapine)为哌嗪氮卓类衍生物，是四环类抗抑郁药， 属于去甲肾上腺素和选择性5 — HT再摄取抑制剂。可通过提高脑细胞神经 递质水平，阻滞中枢NA能神经元及末梢突触前膜a2自身受体和5-HT能 神经末梢突触前膜。2异体受体，从而促进NA和5-HT的释放，发挥抗抑 郁作用。米氮平能阻断多种类型的5-HT受体(5-HT2A、 5-HT2C、 5-HT3 等)而发挥强力的抗抑郁和抗焦虑作用，但对5-H1A、 5-HT1B、 5-HT1D受 体的亲和能力较低，基本上不影响这些受体发挥作用，所以大大降低了如 其他抗抑郁药所引起的失眠、性功能减退、恶心等不良反应的发生率。由 于能阻断5-HT2和5-HT3受体所以米氮平具独特的改善睡眠和抗焦虑的作 用。米氮平对中枢a2受体的亲和力要比外周的a2受体高10倍，故几乎 没有外周作用，例如无升高血压的作用。米氮平对组胺H1受体有一定的 亲和力，所以具有镇静作用。米氮平对M胆碱受体、多巴胺受体无阻断作 用，几乎无胆碱和多巴胺的不良反应。同时也解除了对胃肠道副作用和性 功能勃起障碍的影响，临床表明对严重抑郁症也有明显疗效。对创伤后应 激障碍、原发性焦虑障碍、中枢性中风后疼痛和某些抑郁症，包括心境恶 劣、发作性短暂抑郁症、季节性情感障碍、经前综合症、绝经后抑郁症等 的治疗有效。而且总体起效快，耐受性良好。米氮平由以色列泰瓦制药公司研发成功后，1994年10月由荷兰阿克 苏诺伯公司在荷兰首先上市，1996年6月通过美国FDA。专利00814204采用聚合物包衣工艺，将包衣颗粒直接压片制备米氮 平口腔崩解片。该方法先将药物包在小颗糖上，再用EudragitE100进行包衣制成包衣颗粒与剩余的赋形剂合并混合直接压片。该方法需用到特殊设 备，增加产品成本，且溶出速度慢于将米氮平与辅料直接混合压片的产品。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种口内崩解组合物及其制备方 法，以解决上述现有技术存在的成本高、溶出慢等问题。本专利技术的目的在于提供的口内崩解组合物，包含米氮平、崩解剂、填 充剂和其他辅料，各组分重量百分比如下米氮平 1 10%崩解剂 10 50% 填充剂 35 80%优选的各组分重量百分比如下 米氮平 2 7.5%崩解剂 25 45%填充剂 50 75% 所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯妣咯烷酮、羧 甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或其混合物，优 选为低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠和微晶纤维素的混合物，各组分占所述的口内崩解组合物的质量百分比为 低取代羟丙基纤维素 4 6% 交联聚乙烯吡咯烷酮 3 5% 羧甲基淀粉钠 7 9% 微晶纤维素 19 21%。 所述的填充剂为甘露醇、乳糖、山梨醇中的一种或其混合物，优选甘本专利技术的口内崩解组合物还可包含选自润滑剂、矫味剂或粘合剂等的 其它药用辅料，所述的润滑剂可以是微粉硅胶、硬脂酸镁、聚乙二醇6000 中的一种或其混合物，所述的矫味剂可以是阿斯巴甜、薄荷脑、香精、甜 菊素、糖粉中的一种或其混合物，所述的粘合剂可以是乙醇溶液、水、PVP乙醇溶液中的一种或其混合物。本专利技术的另一目的在于提供该口内崩解组合物的制备方法，包括将原 辅料湿法制粒后压片的步骤。本专利技术的含米氮平的口内崩解组合物是以正交设计筛选出崩解剂与 其余辅料的合理配比，所以增加了药物的溶出速率有利于药物在体内吸收，本制剂在5分钟时溶出量可达到100%，从而提高了疗效。本专利技术的制备工艺采闬湿法制粒后压片法。可釆用目前使用设备湿法 制粒后压片制备口腔崩解片，无需添置专用设备，节约研发与生产成本， 易于工业化大生产，工人操作熟练，有利于企业领导管理。附图说明图1、 2禾口 3分别为实施例1、 3和5所得的米氮平口崩片的溶出曲线。具体实施方式实施例1:米氮平15g阿斯巴甜2g薄荷月亩lg桔子香精4g低取代羟丙基纤维素20g交联聚乙烯吡咯烷酮16g羧曰基淀粉钠32g微晶纤维素80g甘露醇222g微粉硅胶4g硬脂酸镁4g0. 2%薄荷油30%乙醇溶液 适量 制 成 1000片制备工艺将原料米氮平磨成细粉，过80目筛。将辅料阿斯巴甜、薄荷脑、桔子香精、低取代羟丙基纤维素、交联聚 乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇分别磨成细粉，过80目筛。将总量三分之二的低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠及其余原辅料细粉按等量递增法充分混合均匀，过60目筛2-3 次，加入O. 2%薄荷油30%乙醇溶液适量制成软材，过20目筛制粒，于45 。C士5。C烘千。将干燥的颗粒，经整粒后，再加剩余的低取代羟丙基纤维素、交联聚 乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠及桔子香精、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀后， 用12mm圆型冲模进行压片。实施例2:米氮平45g甜菊素10g草莓香精4g羧甲基淀粉钠50g乳糖145g甘露醇180g微粉硅胶8g硬脂酸镁8g水适量制 成 1000片制备工艺将原料米氮平磨成细粉，过80目筛。将辅料甜菊素、草莓香精、羧甲基淀粉钠、乳糖、甘露醇分别磨成细 粉，过80目筛。将原辅料细粉按等量递增法充分混合均匀，过60目筛2-3次，加入 水适量制成软材，过20目筛制粒，于55t:士5t:烘干。将干燥的颗粒，经整粒后，再加草莓香精、微粉硅胶、硬脂酸镁，混 匀后，用13mm圆型冲模进行压片。米氮平 糖粉柠檬香精交联羧甲基纤维素钠微晶纤维素甘露醇微粉硅胶聚乙二醇6000硬脂酸镁 5呢PVPk:,。50y。乙醇溶液3g 12g5g 50g 100g 105g 12g 6g 6g制 成i000片制备工艺将原料米氮平磨成细粉，过80目筛。将辅料砂糖、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、甘露醇分别磨成细 粉，过80目筛。将原辅料细粉按等量递增法充分混合均匀，过60目筛2-3次，加入 0. 50/oPVPk:,。50。/。乙醇溶液适量制成软材，过20目筛制粒，于45。C士5t:烘干。将干燥的颗粒，经整粒后，再加柠檬香精、微粉硅胶、聚乙二醇6000、 硬脂酸镁，混匀后，用llmm圆型冲模进行压片。 实施例4:米氮平12g桔子香粉4g甜菊素2g羧甲基淀粉钠45g低取代羟丙基纤维素55g乳糖130g甘露醇130g微粉硅胶10g硬脂酸镁4g0. 5。/。PVPk3。50。/。乙醇溶液_适量制 成 1000片帝u备工乙将原料米氮平磨成细粉，过80目筛。将辅料甜菊素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、乳糖、甘露醇 分别磨成细粉，过80目筛。将原辅料细粉按等量递增法充分混合均匀，过60目筛2-3次，加入 0. 5。/oPVPk:,。50。/。乙醇溶液适量制成软材，过20目筛制粒，于45t:土5。C烘干。将干燥的颗粒，经整粒后，再加桔子香粉、微粉硅胶、硬脂酸镁，混 匀后，用12mm圆型冲模进行压片。实施例5:米氮平10g樱桃香精5g阿斯巴甜6g羧甲基淀粉钠40g交联聚乙烯吡咯烷酮Mg微晶纤维素90g甘露醇190g微粉硅胶8g硬脂酸镁8g<formula>formula see original doc本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口内崩解组合物，包含米氮平、崩解剂、填充剂和其他辅料，其特征在于，各组分重量百分比如下：米氮平１～１０％崩解剂１０～５０％填充剂３５～８０％。

【技术特征摘要】
1、一种口内崩解组合物，包含米氮平、崩解剂、填充剂和其他辅料，其特征在于，各组分重量百分比如下米氮平1～10％崩解剂10～50％填充剂35～80％。2、 如权利要求1所述的口内崩解组合物，其特征在于，各组分重量百分比如下米氮平 2 7.5%崩解剂 25 45% 填充剂 50 75%。3、 如权利要求1所述的口内崩解组合物，其特征在于，所述的崩解 剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、微晶 纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或其混合物。4、 如权利要求3所述的口内崩解组合物，其特征在于，所述的崩...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕峰，孔德云，陈瑞珠，鲍珏琴，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[]