蒙脱石及含蒙脱石的组合物作为制备治疗高尿酸血症及痛风的应用。高尿酸血症和痛风的原因是尿酸产生过多和／或排出减少，使血尿酸浓度增高的代谢性疾病。正常人约有１／３的尿酸从肠道排出，进入肠道后的尿酸仍可被再吸收。高尿酸血症和痛风时，从肠道排出的比例增加。由于尿酸及其前体黄嘌呤、次黄嘌呤带正电荷，可以被蒙脱石吸附。口服蒙脱石能吸附从血液扩散入肠道的尿酸，使其排出体外，阻止尿酸在肠道的再吸收，从而降低血尿酸浓度，到达防治高尿酸血症及痛风的目的，且蒙脱石具有不被消化道吸收、不进入血液循环、无全身不良反应的优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药领域，具体涉及一种蒙脱石及含蒙脱石的组合物作为制备 治疗高尿酸血症及痛风的应用。
技术介绍
高尿酸血症和痛风的发病情况随着人们生活水平的不断提高、饮食结 构和生活习惯的改变、平均寿命的延长、认识和诊断水平的提高，高尿酸血 症与痛风的发病率逐年上升，发病年龄呈现低龄化。1980年，方圻等报道我国高尿酸血症发病率为1. 4%; 1998年杜惠等在上海调査显示高尿酸血症发病 率上升为10.1%，痛风发病率达0. 34%，界于美国20世纪80年代到90年代 痛风发病率(0.27% 1.0%)之间；2003年邵继红等调查显示，我国部分地区 高尿酸血症发病率已达13. 3%，与欧美地区(为2% 18%)相当，痛风发病率达 1.33%,低于目前美国痛风发病率(2. 7%)。美国和新西兰等国家的数据也显示， 痛风的发病率近几年呈上升趋势。可见痛风的流行病学特征在悄然发生变化， 且其与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关，己成为识别代谢综合征的早期标志。因此高尿酸血症和痛风正日益成为 威胁人民健康的常见病。高尿酸血症和痛风的发病机理痛风是由于嘌呤类物质代谢紊乱，尿酸 产生过多和/或尿酸排泄减少，血尿酸浓度增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所 致的一组代谢性疾病。尿酸在细胞外液的浓度，取决于尿酸生成速度和排泄 之间的平衡。故任何原因使尿酸生成增多和/或排泄减少，均可导致高尿酸血 症。当血尿酸增高超过其血中的饱和浓度，即可在组织内形成尿酸盐沉积，导致痛风。其临床表现主要是反复发作的关节炎、痛风性肾病、痛风凝结物沉 积、尿酸性泌尿系凝结物生成。尿酸水平升高是痛风的生化基础，无症状性 高尿酸血症是痛风发生的前期状态，痛风必伴有高尿酸血症。体内尿酸是由细胞内嘌呤核苷酸分解及食物经吸收消化产生的嘌呤代谢终产物。内源性尿酸约占体内总尿酸的80%,从食物来源的占20%。次黄嘌呤 和黄嘌呤是尿酸的直接前体，在黄嘌呤氧化酶的作用下，被氧化为尿酸。由 于人类和灵长类动物体内缺乏尿酸酶，不能把生成的尿酸转化为极易溶于水 的尿囊素，尿酸成为人和灵长类动物嘌呤代谢的最终产物，使高尿酸血症及 痛风成为人类特殊的疾病。尿酸是一种弱酸，溶解度低，在体液里最高溶解 度为381 405 u mol/L(64 68 mg/L)。正常人体内尿酸池平均为1. 2g,其稳 定性依赖于尿酸生成和尿酸排泄之间的平衡， 一旦平衡破坏，机体尿酸含量 会明显升高。人体内氮的终末产物均以尿素的形式由肾排出，只有1. 5%的氮以尿酸形 式排出(吴东海.痛风和高尿酸的治疗.临床药物治疗杂2006; 4(3): 33-35)。 而体液内尿酸超过其饱和浓度析出结晶沉积到软组织就形成痛风。无痛风石 的痛风患者，其痛风池内的尿酸可增加至2.4g;有痛风石者其尿酸池内的尿 酸含量则更高，这些过多的尿酸都存在于痛风石内，与体液的尿酸呈平衡状 态(陈宝兴.痛风.中华骨科杂志2000; 20 (5): 316-318)。尿酸在血内的 安全带很低,根据阜外医院提出的标准:男性分别为57.5mg/L (城市人口)及 55.8 mg/L (乡村人口)；女性为46.7mg/L及44.8 mg/L ,比正常值高出2 个标准差即为尿酸升高(陈宝兴.痛风.中华骨科杂志2000; 20(5): 316-318)。 当血清尿酸》416umol/L(70mg/L)，就形成高尿酸血症。正常人每日约产生 尿酸750mg/d,排泄500 1000mg。正常人体内的尿酸大部分以游离尿酸盐形 式排出，其中约2/3从肾脏由尿液排出，1/3分泌入肠道。分泌入肠道的尿酸部分可被再吸收，部分随粪便排出。发生肾功能衰竭后，肠道排泄途径成为机体的重要二线防御。痛风患者肾排泄障碍者占90%，因而进入肠道的尿 酸量明显增加。高尿酸血症和痛风的治疗现状高尿酸血症和痛风的药物治疗策略主要 就是降低血液和细胞外液中升高的尿酸，控制症状和并发症。而血液和细胞 外液尿酸^农度，取决于尿酸生成速度和排泄之间的平衡，即促进尿酸排泄和/ 或减少尿酸生成。治疗目标是使血尿酸浓度保持在正常范围，防止痛风复发。 现在唯一上市的抑制尿酸生成的药为别嘌呤醇，适用于尿酸生成过多，但有 肝脏及骨髓毒性和变态反应等不良反应。促尿酸排泄药适用于血尿酸增高， 肾功能尚好，每日尿酸排出不多的患者，有磺酰类化合物丙磺舒、苯磺唑酮， 苯溴香豆酮类苯溴马隆。促尿酸排泄药最大的缺点是排泄的尿酸盐易在尿路 沉积，引发肾绞痛和肾功能损害。蒙脱石的吸附怜性蒙脱石在临床上的药物应用已有20余年的历史；我 国已有专利将其应用于治疗甲亢、慢性肾功衰、口臭、消化道溃疡、胃食管 反流、食管炎、胃炎、结肠炎、腹泻等病症(周良震.蒙脱石在制药中的应用.CN1537541;周良震.蒙脱石在制药中的应用.CN1720924;郑海辉.纳 米蒙脱石在制药中的应用及其药物组合物.CN101002796)。蒙脱石是一种铝 氧八面体层与硅氧四面体层交替，具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，可 被看作八面体层被夹在两个四面体层之间，由于八面体层中部分Al被Mg2+ 取代而带上负电荷，所以蒙脱石层间常带有Na+、 K+、 Ca2+、 H+等离子，这些离 子可与其他带正电的离子进行离子交换，因此由于其特殊的内部结构，蒙脱石带有不饱和的负电荷及较强的阳离子交换能力，表现为阳离子吸附。遇水 后膨胀，分散和悬浮，层与层之间形成细微的缝隙，在消化道内可将各种类 型的内、外源性有害物吸附到这些缝隙中。因为蒙脱石与水混合后具有很大的粘结性，吸附后不易解吸。蒙脱石服用后不吸收入血，以其细小颗粒覆盖 于消化道黏膜上，具有表面积巨大、不均匀带电性、连续覆盖性的特点，约6h后连同所固定的有害物排出体外，对人没有全身不良反应，对人体皮肤无 刺激，不影响肝、肾、中枢神经及心血管功能。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种无全身毒副作用、而且对高尿酸血症和痛风 疾病能有效治疗的药物，即蒙脱石及含蒙脱石的组合物作为制备治疗高尿酸 血症及痛风的应用。为达到上述目的本专利技术采用的技术方案是将微米、纳米或微米级与纳 米级混合的蒙脱石或蒙脱石的组合物作为制备治疗高尿酸血症及痛风的应 用。由于尿酸及其前体黄嘌呤、次黄嘌呤都带正电荷，可以被蒙脱石吸附， 通过口服的蒙脱石来吸收胃肠道中的尿酸及其前体，间接降低血尿酸浓度， 因而采用蒙脱石制备的药物能够治疗高尿酸血症和痛风病。附图说明图1是蒙脱石吸附尿酸的时间-吸附率曲线，蒙脱石浓度为20g/L，尿酸 浓度为50mg/L;图2是尿酸从大鼠血管向肠道的扩散作用，血管用含尿酸140 mg/L的灌 流液灌流，肠管用不含尿酸灌流液灌流，于灌流不同时间取灌流液，测尿酸 浓度。图3是尿酸在大鼠肠道的吸收作用，肠管用含尿酸140mg/L灌流液灌流， 血管用不含尿酸灌流液灌&究，于灌流不同时间取灌流液，测尿酸浓度。图4是蒙脱石促进血尿酸向肠道的扩散作用。肠道中加入蒙脱石lg/kg 后，血管用含尿酸140mg/L的血管灌流液灌，肠道用不含尿酸的灌流液灌流;于灌流不同时间取灌流液，测尿酸浓度。图5是蒙脱石抑制肠道尿酸的吸收作用。肠道中加入蒙脱石lg/kg后， 用含尿酸140mg/L灌流液灌流，本文档来自技高网...
【技术保护点】
蒙脱石及含蒙脱石的组合物作为制备治疗高尿酸血症及痛风的应用。
【技术特征摘要】
1、蒙脱石及含蒙脱石的组合物作为制备治疗高尿酸血症及痛风的应用。2、根据权利要求1所述的蒙脱石作为制备治疗高尿酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹永孝，孟新芳，刘静，张寅莉，龙丽辉，李军涛，马朝，高洁，马婕群，周良震，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]
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